摘要
缺乏维生素D的NHS工作人员更有可能患上COVID-19,来自BAME族裔的工作人员是维生素D最缺乏的https://bit.ly/2J3kVTc
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2019冠状病毒病(COVID-19)大流行是一场全球卫生紧急事件,截至2020年11月中旬,已造成5000多万人感染,120多万人死亡[1].医疗工作者处于COVID-19的高风险中,欧洲和英国各地报告了大量死亡病例,特别是在黑人、亚裔和少数族裔(BAME)人口群体的工作人员中[2].即使在考虑了年龄、性别、社会剥夺和共病情况后,COVID-19仍然不成比例地影响到非ame个体[3.].
维生素D缺乏在BAME族裔中很常见[4].在VDD中,先天免疫和适应性免疫都变得失调,增加了呼吸道感染的风险,如在流感、普通感冒病毒和结核病中所见[5,6].人们对VDD在COVID-19中的作用非常感兴趣,最近的证据表明,与轻症患者相比,VDD在COVID-19重度患者中更常见[7].尚未对医护人员VDD的患病率和与COVID-19的关系进行调查。
我们假设VDD在血清转化为COVID-19的医护人员中更常见。本研究定义了VDD的相关因素以及COVID-19血清转化与VDD之间的关系。
这项横断面观察性研究在2020年5月12日至22日期间从伯明翰大学医院NHS基金会信托(UHBFT)招募了4个地点的医护人员。这是伦敦-卡姆登和国王十字研究伦理委员会批准的COVID-19恢复期免疫研究(COCO)的一项子研究(20/HRA/1817)。主要入选标准是因疑似COVID-19症状而被隔离的工作人员。征得同意后,采集血样,用质谱法测定维生素D水平,用IgG、IgA、IgM联合ELISA法测定抗sars - cov -2尖刺糖蛋白抗体(The Binding Site;产品编号:MK654) [8].该CE标记的方法具有98.6% (95% CI 92.6-100)的敏感性和98.3% (95% CI 96.4-99.4)的特异性。从症状出现到样本采集的中位时间为48天。COVID-19血清转换用于指示以前感染过严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)。VDD定义为血清25(OH)D3.浓度<30 nmol·L−1根据UHBFT临床实验室参考范围和英国国家骨质疏松症协会指南[9].
在392名接受研究的医护人员中,61人(15.6%)患有VDD。参与者的人口统计,职业和血清转换状态显示在表1.VDD患者更有可能是BAME (p<0.0001)和从事初级医生工作(p=0.029);VDD患者与非VDD患者在年龄、体重指数或共病状态方面无差异。多变量分析采用逆向逻辑回归确定与VDD相关的因素表1.VDD的显著独立因素为BAME (OR 8·86,95% CI 4.75-16.52;p<0.001)和血清转换(OR 2.15, 95% CI 1.11-4.17;p = 0.023)。模型的总体预测能力为77.9% (95% CI 71.1 ~ 84.7,se3.5%;p<0.001)表示为受试者操作特征(ROC)曲线下的面积。
卫生保健工作者(n=386)自我报告的症状包括发烧(n=235, 61%)、呼吸困难(n=186, 48%)、咳嗽(n=117, 30%)、嗅觉/味觉丧失(n=169, 44%)、身体疼痛/疼痛(n=274, 71%)、疲劳(n=339, 88%)、腹泻(n=115, 30%)和喉咙痛(n=197, 51%)。VDD员工经历了更多的身体疼痛(82%与69%;P =0.045),但两组间报告的其他症状无显著差异。
与没有VDD的医护人员相比,患有VDD的医护人员血清转换更高(n=44/ 61,72%)与n = 170/331, 51%;p=0.003),在VDD组中绝对增加了13例。有VDD的BAME男性血清转换率高于无VDD的BAME男性(n=17/ 18,94%)与n = 12/23, 52%;p = 0.005);在其他种族-性别亚分析中没有观察到差异。采用逆向逻辑回归确定血清转换相关因素,多变量分析使用所有的变量表1;只有VDD是发生血清转换的显著独立危险因素(OR 2.6, 95% CI 1.41-4.80;p = 0.002)。模型的整体预测能力为55·5% (95% CI 49.8-61.2,se2.9%;p=0.06),由ROC曲线下的面积表示。
据我们所知,这是第一个在英国医疗工作者队列中调查VDD患病率的研究。VDD相对少见(15.6%),低于美国和海湾地区发表的医护人员研究,这可能在一定程度上反映了参考范围和使用的维生素D测定方法的差异[10].初级医生的VDD增加与之前的研究结果相呼应,即初级医生的VDD水平低于高级医生[10],这可能是由于前线工作增加及轮班模式不同所致。
我们的数据支持先前BAME种族VDD较高的发现[4].虽然BAME不是血清转换的独立风险因素,但我们的亚组分析发现,VDD BAME男性可能是感染COVID-19的最大风险,因为该亚组的血清转换率高达94%。尽管这是一个轻度COVID-19队列,但BAME和男性是COVID-19严重后果的已知危险因素。
我们的研究表明VDD是COVID-19血清转换的独立风险因素,这与其他研究一致,包括美国的一项大型研究,该研究发现COVID-19阳性与患者前12个月的维生素D水平呈负相关[11].来自以色列的其他数据发现,维生素D不足会增加COVID-19阳性和与COVID-19相关的住院风险[12].此外,最近来自西班牙的一项公开标记临床试验提供了一个概念证明,即大剂量维生素D治疗可能是治疗严重COVID-19的有效方法[13].
维生素D在调节对COVID-19的免疫反应方面的作用可能是多因素的。维生素D能增加呼吸道上皮细胞中抗菌肽的产生,从而防止病毒感染。此外,meta分析显示,补充维生素D可减少病毒性上呼吸道感染[14].维生素D可能有助于减少身体对COVID-19的反应;老年VDD患者(<30 nmol·L−1)有较高的d -二聚体水平,d -二聚体是炎症和血管损伤的标志,需要更多的无创通气支持[15].在我们的研究中,VDD和COVID-19之间存在双向联系,因此尚不清楚VDD是否是COVID-19的原因和/或后果。
这项研究有几个局限性。首先,员工从一个单一的NHS信托招募,尽管它是英国第二大的,跨越四个医院站点。其次,由于医护人员为轻度COVID-19,本研究没有告知VDD在重度COVID-19中的作用。第三,由于样本量相对较小,我们无法分析来自不同BAME子组的员工之间的差异。第四,与对所有卫生保健工作者进行横断面调查相比,招募有自我报告症状的个人存在偏见的风险。最后,其他混杂因素,如可能影响传播和/或VDD风险的社会文化因素没有被处理。
综上所述,在因COVID-19症状而隔离的医护人员中,BAME族裔的医护人员患VDD的风险最高。此外,VDD是COVID-19血清转化发生的独立危险因素,在BAME男性组中差异最大。因此,我们建议未来的大剂量维生素D治疗试验应针对医护人员中的这类风险群体,以潜在地预防或缓解COVID-19。
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确认
我们感谢伯明翰大学医院NHS信托基金会的工作人员,他们好心地自愿参加了这项研究。我们也要感谢伯明翰威康国家卫生研究院临床研究设施的研究人员,他们承担了面临评估的工作人员。我们要感谢临床免疫服务的同事们监督招募和样本处理。我们也感谢来自伦敦玛丽女王大学的Adrian Martineau教授、来自伯明翰大学的Elizabeth Sapey教授、Dhruv Parekh博士和来自利物浦大学的Jon Rhodes教授,他们对研究结果和手稿提供了有益的反馈。
脚注
作者贡献:A.G. Richter和D.R. Thickett概念化了该研究。a.a.a Faniyi, S.E. Faustini, C. Webster, J.E. Duffy, A. Shields, A.G. Richter和D.R. Thickett对数据采集均有贡献。a.a.a Faniyi, S.T. Lugg, P. Nightingale和D.R. Thickett分析了数据。所有作者都对数据解释做出了贡献。a.a.a Faniyi, S.T. Lugg和D.R. Thickett起草了手稿。所有的作者都参与了审定稿的工作。
利益冲突:A.A. Faniyi没有什么可透露的。
利益冲突,S.T.拉格没有什么可透露的。
利益冲突,S.E.福斯蒂尼没有什么可透露的。
利益冲突:C.韦伯斯特没有什么可透露的。
利益冲突,j·e·达菲没什么可透露的。
利益冲突:M. Hewison报告了桑顿·罗斯在提交作品之外的讲课个人费用。
利益冲突:A.希尔兹没有什么可透露的。
利益冲突:p·南丁格尔没什么可透露的。
利益冲突,a·g·里克特没有什么要透露的。
利益冲突:dr . r . Thickett报告了桑顿·罗斯在提交作品之外的讲课个人费用。
支持声明:本研究由伯明翰大学和伯明翰大学医院NHS基金会信托基金内部资助,并得到国家卫生研究所(NIHR)/威康信托伯明翰临床研究设施的支持。A.A. Faniyi和D.R. Thickett由医学研究理事会(MR/S002782/1)资助。结合位点(Edgbaston, UK)免费提供SARS-CoV-2酶联免疫吸附试验试剂和培养皿。本文的资助信息已存入Crossref基金管理人登记处.
- 收到了2020年10月15日。
- 接受2020年11月18日。
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