摘要
肺动脉高压(PAH)是全身硬化症(SSC)的毁灭性并发症。在SSC中对PAH进行筛选具有增加的检测,允许PAH的早期治疗和改善的患者结果。可靠地识别PAH或早期疾病风险的SSC患者的血基生物标志物将显着提高筛查,可能导致提高生存,并为早期疾病提供新的机制见解。本研究的主要目的是鉴定蛋白质组学生物标志物签名,可以使用机器学习方法辨别有和没有PAH的SSC患者,并在外部队列中验证调查结果。
来自SSC和PAH(n = 77)患者的血清样品和没有肺动脉高压的SSC(非pH)(n = 80),从临床检测研究和接受蛋白质组学筛选,使用由313蛋白质组成的Myriad RBM发现平台进行蛋白质组学筛选。从谢菲尔德大学(英国谢菲尔德,英国)获得了独立验证SSC队列(PAH N = 22和非pH = 22)的样本。
随机森林分析确定了一种新型八种蛋白质,包含胶原素IV,内抑素,胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-2,IGFBP-7,基质金属肽酶-2,神经疏素-1,N-末端促胰岛Natrietic肽和愤怒(高级糖化末端产物的受体),即在检测发现队列中的SSC患者中的非pH中来自非pH的PAH(接收器下的平均面积0.741,65.1%敏感性/ 69.0%特异性)在谢菲尔德确认队列(精度为81.1%,灵敏度为77.3%/ 86.5%)。
该新型八蛋白生物标志物组有可能改善SSC患者PAH的早期检测,并可在SSC的背景下提供对PAH发病机制的新颖见解。
摘要
全身硬化患者肺动脉高压的早期筛查改善了患者结果。该研究确定了一种新型八蛋白生物标志物组,具有有助于在该患者组中有助于早期检测PAH。https://bit.ly/373BNkL
脚注
这篇文章的补充材料可从www.qdcxjkg.com.
作者贡献:所有作者都有助于研究设计,数据采集和分析和解释数据。Y. Bauer和A. Lawrie起草了手稿。所有作者都批准,批准了最终手稿,并对其内容负责。
利益冲突:Y.Bauer是Actelion Pharmaceuticals Ltd和Idorsia Pharmaceuticals Ltd的前雇员,现在是Galapagos GmbH的员工。
利益冲突:在研究期间,德伯纳德报告了个人罪的赠款。
利益冲突:P. Hickey没有什么可披露的。
利益冲突:巴拉德是Myriad RBM的员工。
利益冲突:J.Cruz是无数rbm的雇员。
兴趣冲突:P. Cornelisse是Actelion Pharmaceuticals Ltd.的前雇员
兴趣冲突:H. Chadha-Boreham是一名职业专家的前雇员
利益冲突:O. Distler报告咨询的个人费用来自Amgen,Abbvie,Acceleron Pharma,Anamar,Actelion,Alexion,ARXX治疗,Baecon发现,刀片治疗,Corbuspharma,Corbuspharma,Corbuspharma,Corbuspharma,Corbuspharma,Corbuspharma,Corbuspharma,Corbuspharma,Corbuspharma,Corbuspharma,Co.Chougha,Galapagos NV,Glenmark Pharmaceuticals,GSK,Indiva,Italfarmaco,Iqone,Iqvia,Kymera,Lilly,Medac,Sanofi,目标生物科学和UCB,来自拜耳和Boehringer的咨询和讲座的咨询和个人费用来自Catenion的个人费用,补助有竞争力的药物开发国际有限公司,来自Mitsubishi Tanabe Pharma的Medscape,MSD,辉瑞兹和罗氏的咨询,MSD,辉瑞公司和罗氏的咨询,诺特队的个人费用的个人费用;并具有MIR-29,用于治疗系统性硬化发布(US8247389,EP2331143)。
利益冲突:D. Rosenberg是约翰逊和约翰逊的员工和持有股份。
兴趣冲突:M. Doeberg是Actelion Pharmaceuticals Ltd.的员工
利益冲突:S. Roux是Actelion Pharmaceuticals Ltd.的前雇员。
利益冲突:O. Nayler是一名前员工和前股票老板的actelion Pharmaceuticals Ltd,以及现任员工和Idorsia Pharmaceuticals Ltd.的股票主人
利益冲突:A. Lawrie报告英国心脏基金会和医学研究委员会的赠款,从Claxosmithkline的Contelion Pharmaceuticals,Grants和个人费用,在提交的工作之外,赠款,个人费用和其他(会议和旅行)。
支持声明:Y. Bauer,O. Nayler和S. de Bernard的工作由Actelion Pharmaceuticals Ltd. P.PiCKe由唐纳德健康临床研究培训培训奖学金提供资金,该研究培训奖学金在谢菲尔德制药,谢菲尔德教学医院基金会基金会基金会基金会信托和谢菲尔德大学和A. Lawrie由英国心脏基金会(BHF)资助的资助高级基础科学研究奖学金(FS / 13/48 / 30453和FS / 18/52/33808)。BHF PG / 11/116 / 29288和谢菲尔德NIHR临床研究设施支持招聘和收集谢菲尔德教学医院观察患者肺动脉高压,心血管和肺病(STH-OBS)的患者。本手稿中表达的观点是作者的观点,而不是Contelion Pharmaceuticals Ltd,Myriad RBM,BHF,NHS,NIHR或健康部门的观点。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表。
- 收到了2020年7月6日。
- 公认2020年11月17日。
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