摘要
出身背景阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)导致间歇性缺氧,进而导致内皮功能障碍和动脉粥样硬化进展。我们假设,通过释放的溶解于血液中的细胞外片段(sVE)检测到的VE钙粘蛋白裂解可能是内皮细胞异常通透性的早期指标。我们的目的是评估阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)患者和正常人的VE钙粘蛋白裂解情况体内和在体外间歇性缺氧模型,以解释细胞机制和后果。
方法7名健康志愿者的血清暴露于14 对43例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)患者和31例健康对照者夜间间歇性缺氧时的sVE含量进行分析。人主动脉内皮细胞(HAECs)暴露于6 间歇性缺氧h在体外,有无抗氧化剂或低氧诱导因子(HIF)-1抑制剂、酪氨酸激酶或血管内皮生长因子(VEGF)途径。通过测量跨内皮电阻(TEER)和异硫氰酸荧光素(FITC) -右旋糖酐通量来评估内皮通透性。
结果治疗前接受间歇性缺氧治疗的健康志愿者和OSA患者的血清sVE显著升高,但在持续气道正压治疗6个月后,OSA患者的血清sVE降低。在多变量分析中,OSA是导致sVE变异的主要因素。在在体外实验表明,在间歇性缺氧条件下,血红素钙粘附素的切割和表达增加。TEER降低,FITC-葡聚糖通量增加。所有受试药物抑制剂均逆转了这些作用。
结论我们认为,在OSA中,间歇性缺氧通过活性氧的产生,以及HIF-1、VEGF和酪氨酸激酶途径的激活,诱导VE-cadherin切割,从而增加了OSA内皮细胞的通透性。
摘要
本研究首次证明,在睡眠呼吸暂停患者、暴露于14夜间歇性缺氧的志愿者和暴露于14夜间歇性缺氧的内皮细胞中VE-cadherin发生了分裂在体外间歇性缺氧,导致内皮通透性增加https://bit.ly/3sAy5sc
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
这篇文章有一篇社论评论:https://doi.org/10.1183/13993003.01169-2021
作者贡献:A.Briançon Marjollet、O.Harki、J-L.Pépin和I.Vilgrin构思了这项研究。R.Tamisier和J-L.Pépin招募了患者。O.Harki、B.Gonthier、A.Mahmani和A.Briançon Marjollet进行了实验。O.Harki、B.Gonthier、A.Mahmani、S.Bailly和A.Briançon Marjollet分析了数据。O.Harki、A.Briançon Marjollet、G.Faury和J-L.Pépin起草了手稿。所有作者都修改并批准了手稿。
利益冲突:O.Harki无需披露任何信息。
利益冲突:R.Tamisier报告Agiradom(医疗保健提供商)提供的补助金、讲座和其他(旅行补助金)的个人费用、ResMed提供的补助金和个人费用、Inspire、Navigant和Jazz Pharmaceuticals提供的补助金、Elivie和Philips提供的讲座的个人费用以及提交作品之外的其他费用。
利益冲突:J-L。Pépin报道了Agiradom、阿斯利康、飞利浦和ResMed的资助和个人费用,以及液空基金会、Fisher and Paykel、Mutualia、Vitalaire、Boehringer Ingelheim、Jazz Pharmaceuticals、Night Balance和Sefam的资助,所有这些都在提交的工作之外。
利益冲突:S.Bailly无需披露任何信息。
利益冲突:A. Mahmani没有什么可透露的。
利益冲突:B. Gonthier没有什么可披露的。
利益冲突:A.所罗门无需披露任何信息。
利益冲突:I.Vilgrain无需披露任何信息。
利益冲突:G. Faury没有什么可透露的。
利益冲突:A. Briançon-Marjollet没有什么可披露的。
支持声明:这项工作由格勒诺布尔阿尔卑斯大学、INSERM、疾病编年基金会(APMC)、蛋酥基金会、研究基金会Santé呼吸基金会(O. Harki博士资助)和avenir基金会资助。J-L。Pépin、S. Bailly和R. Tamisier得到了法国国家研究机构在Grenoble Alpes大学基金会“电子保健和综合护理及轨迹医学和MIAI人工智能”卓越主席框架下的支持。这项工作得到了Grenoble Alpes大学MIAI的部分支持(anr -19- p3a -0003)。本文的资金信息已存入交叉参考基金登记处.
- 收到了2020年12月14日。
- 认可的2021年2月24日。
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