摘要
背景急性肺加重(AE)是囊性纤维化(CF)临床恶化的发作,通常由感染引起。及时检测对于最小化AE期间与急性炎症相关的发病率和肺功能下降至关重要。基于我们之前对气道蛋白短腭肺鼻上皮克隆1 (SPLUNC1)受炎症信号调控的观察,我们研究了使用SPLUNC1波动来诊断和预测CF中的AE。
方法我们从两个独立队列中招募了CF参与者,以测量痰中炎症的AE标记物,并记录临床结果,为期1年的随访期。
结果健康对照组SPLUNC1水平较高(n=9, 10.7 μg·mL)1),且在无AE的CF参与者中显著降低(n=30, 5.7 μg·mL1;p = 0.016)。在AE过程中,SPLUNC1水平降低71.9% (n=14, 1.6 μg·mL1;p=0.0034),与年龄、性别、引起cf的突变或微生物学结果无关。细胞因子白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α也在AE中升高,而肺功能没有一致下降。SPLUNC1水平较低的稳定CF参与者更有可能在60天发生AE(危险比(HR)±)se11.49±0.83;p = 0.0033)。低splunc1稳定的参与者即使在痰收集后1年仍有较高的AE风险(HR±se3.21±0.47;p = 0.0125)。在AE过程中,痰中炎性细胞因子和蛋白酶升高导致SPLUNC1下调。
结论在急性CF护理中,低SPLUNC1水平可以支持增加气道清除或启动药物干预的决定。在无症状、稳定的患者中,低SPLUNC1水平可能提示临床管理的改变,以改善CF的长期疾病控制和临床结果。
摘要
在CF加重期间,痰液中分泌的气道蛋白SPLUNC1浓度下降。在稳定的参与者中,较低的SPLUNC1水平预示着加重的风险显著增加,这可以为治疗干预提供信息。https://bit.ly/3uDGDzF
脚注
这篇文章有补充资料可从www.qdcxjkg.com
作者贡献:C.J. Britto, N. Niu, S. Khanal, J. Zielonka, L. Sharma和C.S. Dela Cruz计划了该项目,设计并进行了实验,分析了数据,并撰写了手稿。T. Laguna和M. Nunez对临床数据的设计和分析做出了贡献,并提供了UMN队列样本的访问。M. Webster和R. Tarran进行并分析了与痰中NE密度测定和活性相关的实验。G. Chupp为耶鲁大学队列制定了痰收集方案,并方便了对保存的人类样本的访问。L. Cohn, M. Sauler, J.L. Gomez, M. Egan和G. Chupp对所有实验的设计和分析以及最终的手稿做出了贡献。斯莱德博士提供生物统计学支持并分析了所有实验。所有作者审阅、修改并批准稿件提交。
利益冲突:S. Khanal没有什么可透露的。
利益冲突:M. Webster没有什么可透露的。
利益冲突:牛女士没有什么可透露的。
利益冲突:J. Zielonka没有什么可透露的。
利益冲突:努涅斯没有什么可透露的。
利益冲突:G. Chupp报告了来自Genentech, AstraZeneca和Sanofi-Regeneron的其他(顾问,临床试验研究员,发言人),来自GSK, TEVA, Boehringer Ingelheim和Circassia的其他(顾问,临床试验研究员),在提交的工作之外。
利益冲突,斯莱德医生没什么可透露的。
利益冲突:L. Cohn报告了来自基因泰克的其他(讲座),以及来自诺华、阿斯利康、葛兰素史克、Regeneron、皮耶利斯和赛诺菲的其他(顾问委员会工作),这些都是提交工作之外的内容。
利益冲突:M. Sauler没有什么可透露的。
利益冲突:j·l·戈麦斯没什么可透露的。
利益冲突:R. Tarran报告Eldec Pharmaceuticals的其他(创始人和股权),在提交的工作之外;并拥有专利的Ca肽抑制剂2 +一项钠通道的肽抑制剂专利已支付专利费,一项PLUNC蛋白钠通道的调控专利已支付专利费。
利益冲突:夏尔马没有什么可透露的。
利益冲突:c·s·德拉·克鲁兹没什么可透露的。
利益冲突:伊根先生没什么可透露的。
利益冲突:T. Laguna报告了来自美国国立卫生研究院和囊性纤维化基金会的资助,以及来自Vertex的其他(顾问委员会酬金),这些都是提交的工作之外的。
利益冲突:C.J.布里托没什么可透露的。
支持声明:这项工作得到了NIH R01-HL081160和R21-AI083475 (L. Cohn), NIH T32-HL007778, NIH/NHLBI K01-HL125514-01,以及囊性纤维化基金会的第五年度临床奖学金和试点和可行性奖(C.J. Britto),美国胸科学会基金会不受限制研究奖(C.J. Britto), CF基金会(R. Tarran)的支持;英国CF信托(R. Tarran)。本文的资助信息已存入交叉参考基金注册.
- 收到了2020年3月2日。
- 接受2021年3月29日。
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