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在德国,最近批准20-valent肺炎球菌结合疫苗有更高的覆盖率在成年人比13-valent对肺炎疫苗,而覆盖缺口23-valent多糖疫苗相比是很小的https://bit.ly/3q4skov
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肺炎球菌感染是全球最常见的疫苗可预防的死亡原因(1,社区获得性肺炎(CAP)所致链球菌引起的肺炎的主要负担老年人肺炎球菌病(2]。因为呼吸和血培养经常保持消极的住院患者肺炎球菌帽由于抗生素治疗之前,大多数情况下是由肺炎球菌尿抗原检测的测试(PUAT;BinaxNOW肺炎链球菌)[2,3]。PUAT不允许歧视,血清型数据在成人non-bacteraemic肺炎球菌帽病人血清型分布稀疏(4]。肺炎球菌结合疫苗(生活),这主要是为2岁以下的婴儿接种疫苗的开发,大大减少侵入性肺炎球菌疾病在全球所有年龄组群保护作用[5,6]。然而,替代血清型,即。替代疫苗血清型的非疫苗血清型,降低了血清型的报道生活在随着时间的推移,(6,7]。德国,我们前面所述疫苗血清型的分布由第一但不再可用(PCV7) 7价肺炎球菌结合疫苗和13-valent结合疫苗(PCV13)在2002年和2016年之间在成人患者帽登记到前瞻性多中心研究CAPNETZ [8,9]。PCV7 10-valent结合疫苗或所取代,主要PCV13于2010年在德国婴儿疫苗接种规划。然而,PCV10举行最小的市场份额2018年在德国只有8%的肺炎球菌疫苗(10]。德国常务委员会在成人免疫(STIKO)建议23-valent肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)作为常规接种肺炎球菌疫苗对所有60岁及以上的成年人和定义的所有患者慢性并发症诱发肺炎球菌病,无论年龄。此外,自2016年以来,连续接种PCV13紧随其后PPV23建议德国高危成人肺炎球菌疾病,包括免疫抑制患者、慢性肝病、慢性肾脏疾病和患者脑脊液漏或人工耳蜗11]。最近,15-valent (PCV15)和20-valent结合疫苗(PCV20)许可的成人指示下由美国食品和药物管理局和欧洲药品评价局(12,13]。PCV15包含所有的血清型PCV13 +血清型22 f和f和PCV 20包括PCV13 33种血清型+ 8种血清型,10,11,12 f, 15 b, 22 f和f 33。
本研究的目的是评估血清型分布,长期趋势和比例引起的肺炎血清型包含在PCV13, PCV15 PCV20和PPV23成人患者全因限制在2013年和2019年之间。所有病人在德国参加CAPNETZ研究在1月1日,2013年12月31日,2019年与一个可用的尿样都包括在分析中。CAPNETZ研究(德国注册临床试验:DRKS00005274;领导伦理委员会批准文号的医学院Otto-von-Guericke-University马格德堡:104/01;看到承认或www.capnetz.de参与中心)是帽的前瞻性多中心队列研究在医院或门诊治疗的患者。CAPNETZ入选标准年龄≥18年,放射检查确诊的肺炎,和至少一个以下临床表现:咳嗽、脓痰、发热或焦胸部听诊信号。排除标准是住院期间前28天研究,免疫抑制和活动性结核病14]。所有的病人提供招生研究之前书面知情同意。立即登记患者的尿液样本前瞻性地收集和处理0.5 1,4-piperazinediethanesulfonic酸缓冲(波士顿BioProducts)到最后25毫米的浓度稳定各自的多糖。两个serotype-specific尿抗原检测(UAD)化验15,16]对尿样进行覆盖不同的血清型,分析了辉瑞疫苗研究和发展实验室(美国纽约珠江)。UAD化验是限制使用Luminex技术试验,与积极性截止限制(基于抗原浓度读出一个标准曲线),建立了各血清型使用400控制尿液标本收集的健康成年人没有上限。使用非参数公差的间隔,试验将达到至少97%为每个血清型特异性。UAD1覆盖PCV13血清型(14)和UAD2覆盖11其他血清型(七PCV20中包括,即。ST8、ST10A ST11A、ST12F ST15B, ST22F ST33F, PPV23中包含的四个,即。ST2、ST9N ST17F和ST20) (16]。(UAD分析如前所述15,16]。结果分为“积极的”、“不确定”(排除在分析)和“负面”。根据STIKO推荐成人的肺炎球菌疫苗,患者分为“肺炎球菌病的风险”基于年龄≥60岁或至少一种疾病的存在无论年龄(11]。我们量化PCV13的肺炎球菌疫苗血清型分布,PCV15 PCV20和PPV23绝对和相对频率(相对于患者的数量信息在各自的血清型)。此外,我们应用物流混合回归模型来评估年度趋势(因变量:每个PCV13 PCV15, PCV20, PPV23和血清型3;自变量:帽年收购;随机效应(拦截):研究中心;报告结果:优势比95%置信区间)。
1831名患者的筛查,尿液样本有效UAD测试结果可用于招收的1343名患者(73.3%)26 CAPNETZ中心广泛分布于德国。在这些患者中,829名患者(61.7%)是男性,≥60岁的792名患者(59.0%),1038名患者(77.3%)有至少一个疾病,和1204名患者(89.7%)在医院接受治疗。在1108例肺炎球菌病的风险中,只有179名患者(16.2%)报告任何前5年内,接种肺炎球菌疫苗。在整个研究人群在研究期间2013年至2019年,183年的1343名(13.6%)患者有积极UAD1/2测试结果。最常见的疫苗血清型血清型3 (n = 49;全因上限的3.7%),其次是血清型8 (n = 21;全因上限的1.6%),血清型22 f (n = 13;1.0%的全因帽)和血清型11 (n = 11;全因上限的0.8%)。所示表1的整体比例vaccine-type PCV13全因患肺炎肺炎,PCV15, PCV20 PPV23是7.7% (n = 103), 9.1% (n = 122), 12.3% (n = 165)和13.3% (n = 178),分别。当关于肺炎球菌肺炎诊断的常规诊断(PUAT或血培养;n = 74)、PCV13 PCV15, PCV20和PPV23覆盖率为37.8% (n = 28), 44.6% (n = 33), 64.9% (n = 48)和66.2% (n = 49),分别。Bacteraemic肺炎球菌帽中检测出19(2.1%)的889例血培养为谁。其中,bacteraemic肺炎球菌帽是由四个患者的血清型8(21.1%)、血清型4和7 f两个病人(10.5%)、血清型和血清型3,血清型12 f,血清型血清型14日20 f和血清型33一个病人(5.3%)。PCV13覆盖面、PCV15 PCV20患者和PPV23 bacteraemic上限是31.6% (n = 6), 36.8% (n = 7), 63.2% (n = 12), 68.4% (n = 13)。在整个观测期间,我们没有观察到显著的证据年度趋势血清型肺炎球菌疫苗覆盖率(血清型3:或0.95,95%可信区间0.81 - -1.10;PCV13:或0.94,95%置信区间0.83 - -1.05;PCV15:或者0.93,95%可信区间0.84 - -1.03,PCV20:或0.95,95%可信区间0.86 - -1.04;PPV23:或0.99,95%置信区间0.90 - -1.08)。表1提供全因帽的血清型比例三个时期(2013 - 2014,2015 - 2017和2018 - 2019年)和血清型比例由上述两个STIKO分层分类为肺炎球菌病病人“风险”(年龄≥60岁或患者59年≥1共病)。血清型3是最流行血清型在两个病人的子组,而第二个最流行血清型血清型8与高危病人59年条件和血清型11≥60岁的病人。
分布的肺炎链球菌血清型肺炎球菌疫苗配方聚合的放射检查确诊的社区获得性肺炎患者UAD1 / UAD2研究期间和肺炎球菌疫苗接种与STIKO建议患者亚组(≥60年个人和个人到59年高危状态,即。≥1共病)
总之,PCV20有更高的报道相比,全因成人帽PCV13 (11.7%与7.3%组到59岁和≥1合并症和12.6%与7.7%年龄≥60岁)。我们的数据显示:1)没有减少PCV13血清型2013 - 2019之间,各种原因的限制主要是由于持续高比例的血清型3,表明没有有意义的童年PCV13疫苗接种对PCV13覆盖率的影响成人肺炎在这个时期;和2)覆盖PCV20和PPV23之间的差距很小,不增加整个观察时间。提出了数据可能会使用肺炎球菌疫苗和造型的影响可能导致疫苗接种知情决策委员会。
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确认
CAPNETZ是一个多学科的方法更好的理解和治疗社区获得性肺炎患者。CAPNETZ研究小组的成员有:w . Knuppel(内科医学部门,坏Arolsen医院);d . Stolz(瑞士巴塞尔肺病学部门,大学医院);w·鲍尔(中央紧急入院/医疗住院病房,夏洛蒂柏林);n . Suttorp a Mikolajewska和m . Witzenrath(医疗部门,Infectiology分工和Pneumonology柏林夏洛蒂);美国格拉泽和d . Thiemig(内科医学部门-肺病学和Infectiology,医院Neukolln的场面,Berlin-Neukolln);c . Boesecke(医疗诊所、门诊部我——普通内科医学,波恩大学医院);m . Prediger (III。医疗诊所,Carl-Thiem医院这里);b . Schaaf j . Kremling和d . Nickoleit-Bitzenberger(肺病学、Infectiology和内部重症监护医学、医疗诊所北部,多特蒙德); M. Kolditz, B. Schulte-Hubbert and S. Langner (Medical Clinic I Dept of Pneumology, University Hospital Dresden); C. Stephan (Medical Clinic II/Infectiology, University Hospital Frankfurt); G. Rohde and C. Bellinghausen (Medical Clinic I – Pneumology/Allergology, University Hospital Frankfurt); M. Panning (Institute of Virology, University Hospital Freiburg); C. Neurohr (Dept of Pneumology and Respiratory Medicine, Clinic Schillerhöhe, Gerlingen); T. Welte and I. Pink (Dept of Pneumology, Hannover Medical School, Hanover); G. Barten-Neiner, W. Kröner, M. Nawrocki and J. Naim, (CAPNETZ Office, Hannover); T. Illig and N. Klopp (Hannover Unified Biobank, Hannover Medical School); M. Pletz, B. Schleenvoigt and C. Bahrs (Institute of Infectious Diseases and Infection Control (IIMK), University Hospital Jena); C. Kroegel and A. Moeser (Clinic for Internal Medicine I, Dept of Cardiology, Angiology, Pneumology, Internistic Intensive Medicine, University Hospital Jena); D. Drömann, P. Parschke and K. Franzen (Medical Clinic III, Pneumology/Infectiology, University Medical Center Schleswig-Holstein, Lübeck); J. Rupp and N. Käding (Dept of Infectious Diseases and Microbiology, University Hospital Schleswig-Holstein, Lübeck); G. Wesseling, K. Walraven and D. Braeken (Dept of Respiratory Medicine, Maastricht University Medical Center, The Netherlands); C. Spinner (Dept of Internal Medicine II, University Hospital rechts der Isar, Technical University of Munich, School of Medicine); A. Zaruchas (Medical Clinic-Pneumology, Brüderkrankenhaus St. Josef, Paderborn); M. Falcone and G. Tiseo (Dept of Clinical and Experimental Medicine, Universita die Pisa, Italy); D. Heigener and I. Hering (Dept of Pneumology, Agaplesion Diakonieklinikum Rotenburg); W. Albrich, F. Waldeck, F. Rassouli and S. Baldesberger (Dept of Infectiology and Hospital Hygiene, Kantonsspital St. Gallen, Switzerland); S. Stenger (Institute for Medical Microbiology and Hygiene, University Hospital Ulm); M. Wallner (2mt Software, Ulm); H. Burgmann, L. Traby and L. Schubert (Dept of Internal Medicine I, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, Medical University of Vienna); and all study nurses.
脚注
作者贡献:所有作者都作出了实质性的贡献研究设计、数据收集、分析和解释,本文起草和修改它至关重要的知识内容。所有作者批准提交最终版本。m . Kolditz s Ewig罗德g, g . Barten-Neiner j . Rupp m . Witzenrath t Welte M.W. Pletz设计研究;c·巴尔m . Kesselmeier M.W. Pletz起草文章;c·巴尔和m . Kesselmeier进行统计分析;c·巴尔m . Kolditz m . Kesselmeier s Ewig罗德g, g . Barten-Neiner j . Rupp m . Witzenrath t Welte和M.W. Pletz促成了重要修正,和文章的最终批准。
利益冲突:c·巴尔是葛兰素史克公司的科学顾问委员会的一员,个人费用报告辉瑞的讲座,并已收到支持参加会议和旅行,所有外提交的工作。
利益冲突:m . Kesselmeier声明无利益冲突。
利益冲突:m . Kolditz报告个人费用从柏林化学,勃林格,阿斯利康,生物监测,诺华,葛兰素史克,基列,辉瑞、默沙东公司和辉瑞的科研补助金,提交的工作。
利益冲突:美国Ewig是辉瑞公司的科学顾问委员会的成员。
利益冲突:g·罗德报告个人费用从阿斯利康,柏林化学,BMS,辉瑞,勃林格殷格翰的发言,苏威,Insmed,葛兰素史克,埃塞克斯制药,默沙东,Grifols,基耶西,顶点,罗氏,武田和诺华对演讲者的演讲包括服务机构和/或咨询顾问委员会会议期间,和个人费用从葛兰素史克旅游住宿/会议费用,在提交工作。
利益冲突:作为她的一部分活动作为执行机构的一员,g . Barten-Neiner报道经济联系以下诊断和制药公司:ThermoFisher科学/勃拉姆斯,Alere GmbH是一家现代化的、可靠的技术,默克公司大幅& Dohme Corp .)、辉瑞制药GmbH, R-Biopharm AG)和赫尔穆特·洪德GmbH是一家。
利益冲突:j·鲁普没有披露。
利益冲突:m . Witzenrath收到阿斯利康的个人费用,拜耳医疗、柏林化学,生物监测,奇诺华和Teva,从Actelion股价和研究经费,拜耳医疗、生物监测和勃林格殷格翰的发言,都与当前的工作无关。
利益冲突:t Welte是临床研究的负责人和成员扬声器的辉瑞公司管理局生物Merieux和罗氏诊断,辉瑞、默沙东公司顾问。
利益冲突:M.W. Pletz顾问成员扬声器的拜耳管理局,默沙东公司,辉瑞、meduptodate Thermofisher和诺华,并从辉瑞获得研究资助。
支持声明:CAPNETZ成立的德国联邦教育和科研补助金(01 ki07145) 2001 - 2011。自2013年以来,CAPNETZ一直支持德国肺癌研究中心(DZL): 2013 - 2015资金代码82码82 dzl002a4 dzl00204和2016 - 2020资金。c·巴尔和M.W. Pletz部分由联邦教育部的资助与研究KliFo 2.0(批准号01 ki1501)。m . Witzenrath支持由德国研究基金会SFB-TR84 C6和C9, SFB 1449 B2,由德国教育部和研究框架(BMBF)的CAPSyS (01 zx1304b) CAPSyS-COVID (01 zx1604b),符号路径(01 zx1906a)提供(01 ki20160a) P4C (16 gw0141), MAPVAP (16 gw0247), NUM-NAPKON (01 kx2021)和柏林学院的卫生(CM-COVID)。本研究从辉瑞公司支持的一种无限制的补助金。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2021年9月7日。
- 接受2021年11月1日。
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