提取
我们饶有兴趣地阅读了M. O'Callaghan及其同事对我们的文章《补充蛋氨酸治疗metrs相关肺泡蛋白沉着症多器官功能障碍》[1]的评论。在蛋氨酸tRNA合成酶(MetRS)相关的肺泡蛋白沉积症(PAP)中,补充蛋氨酸可显著改善疾病,特别是肺泡内细胞外脂蛋白物质的清除。确切的机制MARS1突变和MetRS缺乏症导致PAP仍不清楚。一种假设是,由于突变导致蛋氨酸- trna形成缺陷,MetRS缺陷患者具有全面的蛋白质合成缺陷,进而可能导致全面的细胞应激、巨噬细胞功能障碍和慢性炎症。事实上,已经确定在MetRS中与pap相关的取代会影响trnamet -氨基酰化反应,特别是在蛋氨酸识别水平上。这是2018年Comissoet al。[2],通过测量MetRS突变体相对于野生型MetRS的动力学参数。在“Réunion”的MetRS突变体(Ala393Thr/Ser567Leu)中,蛋氨酸的米凯利斯常数(Km)显著增加,这意味着达到酶促反应速率等于最大速率的一半所需的蛋氨酸浓度比野生型高11倍。这些结果表明,在生理条件下,MetRS突变体无法形成足够的甲硫酰- trna来满足转译需求。我们为受影响的患者补充高剂量的蛋氨酸的假设是,如果蛋氨酸成为由pap相关的MetRS变体催化的trnamet -氨基酰化反应的限制性底物,那么,给这些患者过量的蛋氨酸可能是一种恢复接近野生型活性水平的手段。受影响的患者本身并不缺乏甲硫氨酸,如治疗前正常空腹甲硫氨酸血浆浓度所示,但缺乏甲硫氨酸- trna。
摘要
本通信讨论了O'Callaghan及其同事提出的病理生理机制,以解释与基因突变相关的PAPMARS1以及补充蛋氨酸的功效https://bit.ly/3rrzOm8
脚注
利益冲突:A. Hadchouel报告来自La Fondation du Souffle和le Fonds de Recherche en Santé breaatoire (SRC2017)和La Cellule Recherche et Innovation de l'APHP, Hôpital Necker;专利EP 21 305 689.8正在申请中。
利益冲突:C. Delacourt没有什么可透露的。
- 收到了2021年11月17日。
- 接受2021年11月24日。
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