摘要
阻断半胱氨酰白三烯(LTC4、LTD4和LTE4)作用或形成的药物可抑制过敏原、运动和冷干空气引起的哮喘反应。本研究的目的是确定特异性白三烯受体拮抗剂MK-0679是否能够阻断阿司匹林(乙酰水杨酸(ASA))诱导的阿司匹林不耐受性哮喘患者的气道阻塞。八名哮喘患者(平均年龄45岁),平均哮喘史和ASA敏感性持续时间约10年,接受赖氨酸ASA支气管激发。基线ASA敏感性首先在开放性研究前阶段通过吸入赖氨酸ASA的累积剂量来确定ASA的剂量,使用力呼气量(FEV1)在1秒内减少20%(PD20)。采用随机交叉设计,在双盲条件下,在口服安慰剂1小时后或750 mg MK-0679后,在两种不同的情况下进行赖氨酸ASA再激发。通过测定尿LTE4来估计白三烯的形成。赖氨酸ASA激发具有高度可重复性(PD20组的几何平均值与开放性预研究和安慰剂治疗相同),并且与激发后尿LTE4的增加相关。相比之下,在MK-0679之后,所有八名受试者的剂量-反应关系都发生右移(中位数偏移为4.4倍),其中三名受试者尽管吸入了最高剂量的赖氨酸ASA,但FEV1仍未能降低20%。(摘要截短为250字)