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共同服用季节性的四价的流感和COVID-19免疫接种是安全的,不会增加与疫苗相关的副作用,但可能会限制anti-SARS-CoV-2抗体的形成https://bit.ly/3uKFUie
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建立了季节性流感疫苗接种作为重要的感染预防措施,特别是在高度暴露医务工作者(卫生工作者)1]。共同与第三剂COVID-19疫苗可能是一种有效的策略保护卫生工作者从两个主要的病毒性呼吸道感染2- - - - - -4]。迄今为止,体液免疫原性和副作用coadministered第三COVID-19和季节性四价的流感疫苗仍不清楚,和可用的数据是有限的可转让性的公众(5- - - - - -7]。这种个性化non-randomised对照研究探讨了抗体介入的免疫原性和与疫苗相关的副作用mRNA-based COVID-19和季节性流感疫苗在卫生工作者共同服用。
CoVacSer研究的1231名参与者有两个剂量的BNT162b2mRNA(30µg mRNA)作为基本COVID-19免疫收到第三个剂量的mRNA-based COVID-19疫苗管理BNT162b2mRNA(30µg mRNA)或信使rna - 1273(50µg mRNA)取决于年龄和疫苗可用性。卫生工作者可以选择同时流感疫苗共同服用(Influvac利乐疫苗2021/2022)肌内注入相反的手臂。卫生工作者没有共同收到没有季节性流感疫苗接种或至少14天除了COVID-19助推器。康复的卫生工作者在通过了一项PCR-confirmed SARS-CoV-2感染被排除在外。
Pseudonymised血清收集血液样本结合问卷调查从2021年10月1日到2022年1月31日14至90天后COVID-19接种疫苗。Anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白水平获得使用SERION ELISA敏捷SARS-CoV-2免疫球蛋白(SERION诊断,维尔茨堡,德国)8]。
统计分析与R(3.1.2)版logarithmised anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白浓度基于多元线性回归分析。参数包括潜在影响因素用广义最小二乘估计(R包nlme)[9,10]。统计独立的子群差异分类变量计算与估计边际的含义。使用图基测试统计,成对事后测试执行公开统计上显著的差异。的emmeans包被用来估计边际计算手段和成对差异(11]。调查的作用副作用,成对Fisher精确测试进行。对多个测试正确,假定值调整使用Benjamini-Yekutielie过程[12]。只有调整假定值低于0.05的显著性水平被认为是具有统计学意义。
研究伦理委员会批准的协议是维尔茨堡大学的符合赫尔辛基宣言(文件编号79/21)。
20.2%(249/1231)的所有参与者选择了共同服用,而收到BNT162b2mRNA 90.4%(225/249)和9.6%(24/249)的mrna - 1273 COVID-19助推器疫苗。79.8%(982/1231)的所有参与者接种mRNA-based COVID-19疫苗。其中,78.5%(771/982)收到BNT162b2mRNA, 21.5%(211/982)的mrna - 1273。除了性别分布上的差异(24.0%的男性共同服用与15.7%的男性对照组)可以评估比较无显著差异共同服用和对照组年龄、体重、身高、吸烟、免疫缺陷、疫苗剂量和采样的时间间隔,平均基线anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白抗体水平(共同服用组:138.1绑定单元(BAU)·毫升−1对照组:133.1 BAU·毫升−1)。
获得anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白水平范围从239.1到18 541.5 BAU·毫升−1(中位数1605.0 BAU·毫升−1;四分位范围(差)1078.0 - -2504.7 BAU·毫升−1)共同组织。在控制队列中,anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白含量从17.7到21 287.9 BAU·毫升−1测定(中位数2150.2鲍起静·毫升−1;差1341.1 - -3242.3 BAU·毫升−1)。中位数anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白水平在对照组高34.0% (p < 0.01) (图1)。
对于BNT162b2mRNA共同服用,中位数anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白是1560.7 BAU·毫升−1(差1078.0 - -2493.6 BAU·毫升−1),而1955.1 BAU·毫升−1(差1234.6 - -3022.9 BAU·毫升−1)BNT162b2mRNA-only接种疫苗。信使rna - 1273年共同服用,中位数为1891.1 BAU·毫升−1(差1068.2 - -3324.0 BAU·毫升−1)观察,相比2709.8 BAU·毫升−1(差1735.4 - -4001.2 BAU·毫升−1),信使rna - 1273只接种疫苗。Anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白浓度明显高于没有共同服用,BNT162b2mRNA (+ 25.3%;p = 0.02)和信使rna - 1273 (+ 43.3%;p = 0.02)。
独立于流感疫苗的共同,信使rna - 1273诱导显著高于anti-SARS-CoV-2-spike比BNT162b2mRNA免疫球蛋白浓度(p < 0.0001) (图1)。
81.1%(202/249)的coadministered参与者与疫苗相关的副作用报道相比,87.3%(857/982)的控制队列。59.8%(149/249)的coadministered参与者患有局部反应,从头痛37.3%(93/249),34.1%(85/249)的肌肉疼痛,26.1%(65/249)从发烧和/或发冷,从疲劳,47.8%(119/249)和12.9%(32/249)从其他投诉。在对照组中,62.0%(609/982)局部反应,43.3%(425/982)头痛,41.8%(410/982)肌肉疼痛,29.5%(290/982)发烧和/或发冷,疲劳52.6%(517/982),15.1%(148/982)的其他投诉后接种疫苗。数值,所有查询的副作用都是不太常见的共同组无统计学意义(p > 0.05)。
然而,中位数anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白水平低25%以上都在共同mRNA-based疫苗,可能由于平行的刺激免疫系统。这些发现符合减少anti-SARS-CoV-2抗体滴定度观察到个人接收结合蛋白质亚基COVID-19和流感疫苗相比,蛋白质亚基COVID-19没有流感疫苗组件(6]。受损的临床后果anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白水平仍不清楚,随着anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白水平所需的可靠保护SARS-CoV-2感染和严重COVID-19还有待确定13]。有限的免疫反应可能解释缺席的情况下增加副作用尽管增强免疫刺激也观察到前(5- - - - - -7]。
可能是一个适应和增强COVID-19疫苗剂量的流感疫苗共同服用可能弥补低水平的anti-SARS-CoV-2-spike共同服用后免疫球蛋白。higher-dosed mrna的比较- 1273(50µg) COVID-19助推器疫苗与BNT162b2mRNA(30µg)证实了这一假设,通过显示类似anti-SARS-CoV-2-spike BNT162b2mRNA-only接种疫苗的免疫球蛋白水平控制队列和信使rna - 1273 coadministered。
研究的局限性是数据收集non-randomised个性化对照试验评估个人决定的原因。为研究仅限于第三COVID-19疫苗接种和参与者排除后PCR-confirmed SARS-CoV-2感染,可能不同的数据hybrid-immunised个人和共同服用COVID-19第四剂量疫苗。SARS-CoV-2感染的诊断没有诊断或仅仅通过横向流测试可能发生和影响研究人群的抗体滴定度。研究人群的主要群体是女性(82.5%)反映当前卫生工作者之间的性别分布在德国(75.5%的女性)14]。男性略过多共同组和先前的研究显示低anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白水平在男性15]。然而,多元回归分析模型显示,该集团无法解释的性别分布的差异。基线anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白含量94.8%(1167/1231)的参与者,显示两组之间没有明显的统计学差异。亚组分析包括这些参与者共同证实了显著的较低水平与对照组,以及与BNT162b2mRNA升压后接种疫苗与信使rna - 1273。抗体反应评估定量而中和能力还没有经过验证。使用自我报告问卷与疫苗相关的副作用进行评估。流感特定的体液免疫反应没有评估,应考虑在将来的研究中包含一个“只influenza-vaccinated”组。由于疫苗可用性和参与者的个人原因,COVID-19助推器疫苗接种与BNT162b2mRNA或信使rna - 1273代表一个医疗点的场景。
总之,共同显著限制anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白水平,尤其是对BNT162b2mRNA信使rna - 1273也,也不会危及公共医疗能力由于病假增加。这些方面将支持公共卫生的发展建议共同COVID-19和流感疫苗预计即将感染波在即将到来的冬季1,2,4]。共同的可能性高度暴露会增加疫苗接种率卫生工作者(3]。
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确认
我们感谢血清学诊断实验室的技术助理分享他们的实验室,特别是他们的帮助和建议。
脚注
数据共享声明:所有统计分析的可再生的脚本可以访问https://github.com/AlexGa/Immunogenicity-and-safety-of-coadministration-of-COVID-19-and-influenza-vaccination。额外的数据背后的结果报道在这篇文章中,后de-identification(文本、表、数据和附件)以及研究协议,统计分析计划,分析代码提供给研究人员提供了方法论上的声音建议实现目标在经批准的提案要求通讯作者。
作者的贡献:所有作者有无限的访问所有数据。Wagenhauser, j . Reusch a .·n·佩特里和m·克朗负责数据的完整性和数据分析的准确性。概念和设计:t t。Lam g . Almanzar m .测前,a·弗雷a . Schubert-Unkmeir l . Dolken Frantz, o . Kurzai Petri沃格尔,n和m·克朗。Anti-SARS-CoV-2-spike免疫球蛋白浓度测定:即Wagenhauser和j . Reusch。审判管理:即Wagenhauser, j . Reusch a·霍恩:佩特里和m·克朗。统计分析:i Wagenhauser, j . Reusch a . Gabel第2克朗:佩特里和m·克朗。获得资金:o . Kurzai和沃格尔。初稿的手稿:i Wagenhauser, j . Reusch a .·n·佩特里和m·克朗。审查和修改手稿和批准它的最终版本:a .霍恩t t。 Lâm, G. Almanzar, M. Prelog, L.B. Krone, A. Frey, A. Schubert-Unkmeir, L. Dölken, S. Frantz and O. Kurzai. U. Vogel had a major contribution to the conception and design of the study as well as in obtaining funding, supervising and supporting the users. As he passed away during the review process, he was not able to review and approve the final version of the manuscript.
利益冲突:m .测前收到酬金Abbvie的科学会议上演讲,Chugai-Roche,葛兰素史克,詹森,诺华,默沙东公司,辉瑞、赛诺菲和艺人,收到酬金的顾问团Abbvie,葛兰素史克,詹森,诺华公司,辉瑞和BioNTech,收到Chugai-Roche旅行奖学金,葛兰素史克,诺华制药和辉瑞,获得金融支持传导的研究者发起的研究从巴克斯特,Chugai-Roche,葛兰素史克,诺华,默沙东公司,辉瑞和艺人;m .测前声明关于手稿没有利益冲突。m·克朗收到葛兰素史克公司和辉瑞,酬金外提交的工作。所有其他作者声明没有潜在的利益冲突。
支持声明:本研究由联邦资助教育和科学(BMBF)提供给维尔茨堡大学医院的网络大学医学COVID-19 (B-FAST,格兰特01 kx2021)以及巴伐利亚自由州COVID-research基金提供给维尔茨堡大学的德国。n中支持德国研究基金会(DFG)资助的奖学金联盟心血管疾病。这项研究是由调查人员的工作。赞助机构没有功能的研究设计,数据收集、分析和解释数据以及写作的手稿。所有作者都无限制的访问所有数据。Wagenhauser, j . Reusch a .·m·克朗和n中最后的决定负责提交出版。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2022年7月10日。
- 接受2022年11月24日。
- 版权©2023年作者。
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