摘要
MicroRNAs(miRs)通过阻断肺泡形成和血管形成导致支气管肺发育不良(BPD)的发生,破坏了肺的正常发育和功能。我们在此报告miR-184在诱导BPD表型中起着关键作用,其特征是发育中肺的异常肺泡化和肺血管生成。我们观察到miR-184在BPD临床标本中的表达增加:气管抽吸物(TA)、BPD患者的新生儿肺和高氧暴露的胎儿人肺II型肺泡上皮细胞(TIIAECs)。与此一致,我们还检测到miR-184-3p在全肺、从高氧诱导的实验性BPD小鼠肺和暴露于高氧的胎鼠肺TIIAECs中的表达上调。我们证明miR-184-3p的过度表达加剧了BPD的肺表型,而miR-184-3p表达的下调改善了BPD的表型,并改善了呼吸功能。我们确定了miR-184的特异性靶点:血小板衍生生长因子β(Pdgf公司-β) 加他2的朋友(雾2),又称锌指蛋白家族成员(Zfpm2型)表明它们与肺泡化和血管生成密切相关。通过细胞荧光素酶分析、miR-184-3p表达下调和miR-184-3p靶向Pdgf-β和Fog2基因敲除,我们机械性地证明miR-184-3p表达的抑制通过调节Pdgf-β/AKT/Foxo3/Bax、Bcl-1、Bcl-1、Bcl-2、Pdgf-β和Fog2的表达而促进肺泡的形成2个Fog2/VEGF-A/Angiopoietin-1/2信号转导及促进血管生成。总之,这些数据表明,使用miR-184-3p特异性抑制剂可以作为新的治疗干预措施,以控制高氧对肺发育和功能的不良影响。
脚注
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- 收到2019年9月12日。
- 认可的2020年5月10日。
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