摘要
背景大多数诊断为哮喘的儿童患有呼吸系统症状,如咳嗽、呼吸困难和喘息,这些也是整体呼吸功能的重要标志。十年的全基因组关联研究(GWAS)已经调查了哮喘诊断本身的遗传易感性,但很少有人关注儿童哮喘的重要呼吸道症状。
方法利用来自哥斯达黎加队列的894例哮喘三人组的全基因组测序(WGS)数据,我们进行了基于家族的关联试验(FBATs),以评估遗传变异与多种哮喘相关的呼吸表型(咳嗽、痰、喘息、劳力性呼吸困难和劳力性胸闷)之间的关联。我们在另外两项研究中检验了是否全基因组显著关联:1)来自儿童哮喘管理计划(CAMP)的286个WGS三组,2)来自COPDGene研究的2691个非洲裔美国人(AA)当前或以前的吸烟者。
结果在哥斯达黎加的894个三联体中,我们发现了一个在运动性呼吸困难和单核苷酸多态性(SNP) rs10165869之间的全基因组显著相关,该SNP位于染色体2q37.3, p值为3.49×10−9在CAMP队列中重复(p=0.0222),且关联方向相同(合并p=5.54×10)−10),但在来自COPDGene的AA受试者中没有关联。我们还发现了SNP rs10165869与非典型趋化因子受体3 (ACKR3)用于生物解释。
结论在儿童期哮喘中,我们发现并复制了一种新的劳力性呼吸困难和SNP rs10165869之间的关联,这有助于发现各种气道疾病中呼吸症状相关的变异。
脚注
这份手稿最近已被《纽约时报》接受出版欧洲呼吸杂志.在我们的制作团队进行编辑和排版之前,它以接受的形式在这里发表。在这些生产过程完成后,作者已经批准的结果证明,文章将移到最新的问题收获网上。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:李博士没有什么可透露的。
利益冲突:Lasky-Su博士没有什么可透露的。
利益冲突:兰格博士没有什么可披露的。
利益冲突:金博士没有什么可披露的。
利益冲突:库马尔医生没有什么可透露的。
利益冲突:麦克唐纳医生没有什么可披露的。
利益冲突:瓦兹·弗拉戈索博士没有什么可透露的。
利益冲突:劳里博士没有什么可透露的。
利益冲突:雷比博士没有什么可透露的。
利益冲突:Celedon博士已经收到了葛兰素史克和默克(吸入类固醇)和Pharmavite(维生素D和安慰剂胶囊)的研究材料,以便向nih资助的研究参与者免费提供药物,与目前的工作无关。
利益冲突:赵博士没有什么可透露的。
利益冲突:万博士没有什么可披露的。
利益冲突:Weiss博士报告说,他是UpToDate的作者,NIH几项拨款的PI和诺华制药的无薪顾问。
利益冲突:赫克博士没有什么可透露的。
- 收到了2020年4月16日。
- 接受2020年7月31日。
- 版权©2020人队