抽象的
囊性纤维化(CF)是一种危及生命的疾病,其特征是肺黏膜纤毛减少和病原体清除,以及夸大的炎症反应导致进行性肺损伤。CF是由编码氯离子通道的囊性纤维化跨膜电导调节基因(CFTR)的双等位致病变异引起的。CFTR在内皮细胞(ECs)中表达,已报道在CF患者中EC功能障碍,但该离子通道在CF疾病进展中的作用尚不清楚。
我们在人类EC中的CFTR沉默和阻断模型(通过CFTR抑制剂CFTRINH-(172))中的互补模型中的无偏的RNA测序方法,以表征CFTR损伤的变化。主要结果进一步验证体外,在活的有机体内在CFTR敲除小鼠和体外在CF患者衍生的EC。
两种CFTR损伤模型均显示EC增殖、迁移和自噬水平下调。值得注意的是,CFTR功能缺陷导致EC激活和内皮持续的促炎症状态,并增加白细胞粘附。在CFTR敲除小鼠中进一步验证发现肺和肝实质白细胞外渗增强与EC活化标志物水平增加相关。此外,CF患者来源的ECs显示EC激活标记物和白细胞粘附增加,这部分可通过使用CFTR调节剂VX770-VX809得到挽救。
因此,我们的综合分析表明,EC在CF病理学中没有无辜的旁观者,而是可能导致夸张的炎症表型,提出血管炎症的标准化可能是改善疾病的疾病严重程度的问题。
脚注
此手稿最近被接受了出版物欧洲呼吸杂志.它是在我们的生产团队进行编辑和排版之前,以其公认的形式在这里出版的。在这些制作过程完成后,作者已经批准的结果证明,文章将移动到最新的一期erj.在线的。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:严博士在研究过程中获得了美国国立卫生研究院的资助;
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- 已收到2020年2月7日。
- 接受10月4日,2020年。
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