文摘
囊性纤维化(CF)是一种危及生命的疾病的特点是减少肺黏膜纤毛的清除病原体,和一个夸张的炎症反应导致进行性肺损伤。CF是由bi-allelic致病性变异的囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)基因编码产生一个氯通道。雌性生殖道中表达内皮细胞(ECs)和电子商务障碍已经被报道在CF患者中,但该离子通道的作用在CF疾病进展不佳被描述。
我们使用了一个公正的核糖核酸测序方法的互补模型雌性生殖道沉默和封锁(雌性生殖道的抑制剂CFTRinh -(172))在人类ECs描述更改在雌性生殖道损伤。主要研究结果进一步验证在体外,在活的有机体内在雌性生殖道淘汰赛老鼠和体外在CF patient-derived ECs。
两种模型的雌性生殖道损伤透露,EC细胞增殖,迁移和自噬被下调。值得注意的是,雌性生殖道功能缺陷导致EC激活和坚持与白细胞粘附增加内皮细胞的促炎症状态。进一步验证在雌性生殖道淘汰赛老鼠显示增强白细胞外渗在肺和肝实质与EC的激活水平增加有关标记。此外,CF patient-derived ECs显示增加EC激活标记和白细胞粘附,这是通过使用雌性生殖道调节器VX770-VX809部分获救。
我们的综合分析从而表明ECs CF病理没有无辜的旁观者,而是可能导致夸张的炎性表型,提高血管炎症的质疑正常化可能是一个新颖的治疗策略,以改善CF疾病严重程度。
脚注
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利益冲突:Yan博士报告来自美国国立卫生研究院的资助,在进行这项研究的。
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- 收到了2020年2月7日。
- 接受2020年10月4日。
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