摘要
从RT-PCR试验中的降低CT值与SARS-COV2感染较高的死亡风险有关。与价值> 30相比,死亡率<20与死亡率的危害的危险有关[(95%CI:1.28-3.76)调整适合年龄,性别,组合和Hopsitalisation
严重急性呼吸道病毒冠状病毒2 (SARS-CoV-2)疾病的诊断广泛使用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)。使用RT-PCR时,SARS-CoV-2的传染性可由阈值周期(Ct)值推断[1].最好的做法使用具有已知病毒拷贝数的参考资料或内部质粒对照确认标准曲线的有效性[2].由于CT值表示信号违反阳性阈值的循环编号,因此下部的CT值表示较高的病毒载荷。虽然有些研究表明病毒载荷与死亡率和传染病有关[3.那4.]系统评价已经确定了前症状,无症状和症状患者之间的病毒载量不大差异[5.].结果,病毒载荷的临床相关性仍然存在争议,并且在临床实践中不用于[6.].在这里,我们报告了CT值与全导致死亡率之间的关系,为在苏格兰泰晤士区地区的纳尔旁边地区的组合鼻腔和咽部拭子上测试了SARS-COV-2阳性的人。这是一个社区队列研究,包括该地区的当地人口,以及作为筛查计划的一部分测试的对症健康和社会护理工作者[7.].为了获取检测阳性患者的临床特征和结果,如前所述,在常规医疗数据集之间进行了匿名记录链接[8.].从3月12日之前的所有阳性PCR试验都包括在内,全国记录苏格兰记录的所有死亡均为2020年5月20日。当地数据保护官(Caldicott Guardian)批准匿名数据联系。
NHS泰赛德区共记录了1337名SARS-CoV-2阳性个体。在实验室中,提取核酸,使用ABI7500对RdRP基因进行一步RT-PCR检测。对于多次阳性试验的个体,包括第一次的Ct值,对于同一天的多次试验,采用Ct值最低的试验。在我们的队列中,个体首次阳性试验的总中位Ct值为28.7 (IQR= 23.9-33.4)。队列中位年龄为53岁(IQR= 40-72),其中61.9%为女性。202人(15%)因COVID-19疾病住院(ICD COVID-19代码:U07.1)。
队列中总死亡人数为161(12%),大多数死亡(102)发生在非医院队列中。然而,有更大比例的住院患者死亡(29%,而未住院患者死亡的比例为9%)。这可能是由于在养老院中感染和死亡的高发生率。平均随访时间为37天(SD.14),最大后续69天。15%的队列的高血压,4%心力衰竭,9%患有缺血性心脏病(IHD),8%慢性阻塞性肺病(COPD),5%哮喘,8%患有慢性肾病(CKD),10%有2型糖尿病(T2DM)。
采用Cox比例风险模型对相关临床因素进行调整,以检验CT值与死亡率之间的关系。这些指标包括:年龄、性别、高血压、心力衰竭、IHD、COPD、哮喘、CKD和2型糖尿病。该模型显示初始Ct值与死亡率显著相关(HR 0.96 [95% CI 0.93-0.99] p=0.0044)。其他独立的死亡率预测因素包括年龄(HR 1.08 [95% CI 1.06-1.09] p<0.001)和男性(HR 1.77 [95% CI 1.28-2.44] p<0.001)。
然后将Ct值分为高(>30)、中(20 - 30)和低(<20),并根据相同的临床因素进行模型调整。这表明,与高初始Ct值相比,低初始Ct值与死亡率增加相关(HR 2.10 [95% CI 1.23-3.60] p=0.0069),但中高初始Ct值之间的相同关系没有统计学意义(HR 1.37 [95% CI 0.96-1.94] p=0.08)。我们进行了敏感性分析,调整住院状态作为疾病严重程度的标志;在这项调整分析中,低初始Ct值增加了2.20例死亡危险[(95%CI: 1.28-3.76) p=0.0005]。这些结果表明,疾病严重程度并没有混淆Ct值和死亡率之间的关系。
早期识别COVID-19疾病给个人带来的风险仍然是一项挑战。大多数COVID-19疾病的临床调查仅限于住院队列,在这里我们能够评估Ct评分在社区中的价值。然而,由于这是一项社区队列研究,对住院患者进行的有助于分类疾病严重程度的临床调查的数据并不适用于整个队列。在这里,我们已经证明了个体首次SARS-CoV-2 PCR检测阳性的Ct值(指示病毒载量)与总死亡率之间的独立关系,其中较低的Ct值与较大的死亡危险相关。Ct值可用于COVID-19患者的早期风险分层。需要进一步的工作来证实这种关联,并评估在早期风险分层中包括Ct值的实用性。
![FIGURE 1](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/early/2021/06/10/13993003.00360-2021/F1.medium.gif)
A.苏格兰泰赛德地区SARS-CoV-2阳性个体的总生存概率,基于他们首次阳性检测的周期阈值(Ct)值。十字架代表被审查的个体。B.根据年龄、性别、高血压、心力衰竭、IHD、COPD、哮喘、CKD和T2DM模型中个体的初始Ct值估算风险比。
脚注
利益冲突:沃德比-韦斯特博士没有什么可透露的。
利益冲突:Parcell博士无需披露。
利益冲突:帕尔默博士没有什么可透露的。
利益冲突:贝尔博士没有什么可透露的。
利益冲突:Chalmers博士无需披露。
兴趣冲突:Siddiqui博士没有披露。
- 收到了2021年2月5日。
- 公认2021年6月2日。
- 版权所有©作者2021。
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