抽象的
理由暴露于氧气的早产儿有罹患支气管肺发育不良(BPD)的风险,其特征是肺生长停止。炎症很重要,但其机制尚不清楚。在这里,我们研究了严重的临床和实验BPD的炎症通路和治疗靶点。
方法和结果首先,转录组分析在硅片里细胞碎屑鉴定了在高氧基的新生儿小鼠中鉴定了一种肺固有的M1样的细胞因子图案。这些发现得到了巨噬细胞调节趋化因子的基因表达(CCL2.那CCL7.那Cxcl5)和标记(IL6.那IL17A.那MMP12.)。第二,测量激活的超氧激活的IL-6 / Stat3信号传导体内与肺泡上皮II型细胞(ATII)的缺失以及间充质标记物的增加有关。IL6.含氟小鼠表现出保持的ATII存活,减少肌纤维细胞和改进的弹性纤维组件,从而使肺生长和保护肺功能。全球IL-6信号传导和IL-6反式信号的药理抑制促进了高氧化后肺泡和ATII存活。第三,高氧触发M1样极化,可能是通过KLF4;高氧调节巨噬细胞和IL-6受损ATII增殖。最后,临床数据证明了升高的巨噬细胞相关血浆细胞因子作为潜在的生物标志物,其鉴定接受氧气的婴儿,这些婴儿会增加发育BPD的风险增加。此外,巨噬细胞衍生的IL6.活性STAT3与BPD肺中上皮细胞的损失有关。
结论我们提出了一种新的IL-6介导的机制,通过它激活未成熟肺部的巨噬细胞,损害ATII稳态,并破坏弹性纤维形成,从而抑制肺生长。数据提供了证据,即IL-6转态信号可以提供创新的药理学靶标,以使肺部生长在严重的新生儿慢性肺病中。
脚注
这份手稿最近已被《纽约时报》接受出版欧洲呼吸杂志。它在汇款和排版的抄本之前在此处发布于其已接受的表单。在这些生产过程完成后,作者已批准所产生的证据,这篇文章将转向最新问题erj.在线的。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:Hirani博士无需披露。
利益冲突:Alvira博士无需披露。
利益冲突:Danopoulos博士没有什么可披露的。
利益冲突:Milla博士报告来自Proteostasis Inc的赠款,从Eloxx Pharmaceuticals,Grants和Partex Pharmaceuticals的赠款和个人费用赠送,在提交的工作之外。
利益冲突:DONATO博士没有什么可以披露的。
兴趣冲突:田博士没有任何披露。
利益冲突:Mohr博士无需披露。
兴趣冲突:DINGER. DINGER.
利益冲突:Voklen博士无需披露。
利益冲突:Selle博士没有什么可披露的。
利益冲突:Van Koningsbruggen-Rietschel博士无需披露。
利益冲突:芭芭里诺没有披露。
利益冲突:帕拉什博士没有什么可透露的。
兴趣冲突:罗斯约翰博士没有披露。
利益冲突:odenthal博士无需披露。
利益冲突:PRYHUBER博士在研究期间向NHLBI报告赠款。
利益冲突:SIAVASH MANSOURI没有什么可披露的。
利益冲突:Savai博士无需披露。
利益冲突:Seeger博士报告个人费用,拜耳AG的个人费用,Vivura的个人费用,伐教育的个人费用,来自Medspray的个人费用,来自United Hystapeics的个人费用,Pillyia的个人费用,Pillyia的个人费用,Pieris的个人费用,在提交的工作之外。
利益冲突:Khatri博士无需披露。
利益冲突:Al Alam博士无需披露。
兴趣冲突:Dötsch博士没有任何披露。
利益冲突:Alejandre Alcazar博士无需披露。
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- 已收到2020年6月12日。
- 公认2021年6月24日。
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