摘要
肺动脉高压(PH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的常见并发症,与死亡率和发病率增加相关。有趣的是,肺血管改变被认为是肺气肿发展的驱动因素。我们之前发现诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是烟雾诱导的PH和肺气肿发生和逆转的必要酶,并表明iNOS在骨髓源性细胞中的表达驱动肺血管重构,但不破坏实质。在这项研究中,我们旨在识别表达inos的细胞类型驱动烟雾诱导的PH,并破译相关的促增殖途径。
为了解决这个问题,我们使用了1)慢性烟雾暴露中骨髓细胞特异性iNOS敲除小鼠,2)巨噬细胞和肺动脉平滑肌细胞(PASMC)共培养来破译潜在的信号通路。
髓系细胞特异性iNOS敲除可防止小鼠烟雾诱导的PH,但不能防止肺气肿。此外,髓系细胞中iNOS的缺失改善了间质巨噬细胞中M2极化标记CD206表达的增加。重要的是,观察到的对肺巨噬细胞的影响是不依赖于缺氧的,因为这些小鼠发生了缺氧诱导的PH。在体外结果表明,烟雾诱导的PASMC与m2极化巨噬细胞共培养可通过在吞噬细胞中缺失iNOS和抑制ERK抑制PASMC而被抑制。至关重要的是,免疫组化显示,cd206阳性和inos阳性的巨噬细胞聚集在COPD患者肺部重塑的血管附近。
总之,我们的研究结果表明,在烟雾暴露小鼠中,髓系细胞中iNOS的缺失可以保护小鼠免受PH的影响,并为在肺血管重构中,m2样巨噬细胞和PASMC之间存在依赖于iNOS的通信提供了证据。
脚注
这份手稿最近已被《纽约时报》接受出版欧洲呼吸杂志.在我们的制作团队进行编辑和排版之前,它以接受的形式在这里发表。在这些生产过程完成后,作者已经批准的结果证明,文章将移到最新的问题收获网上。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:格雷迪奇博士没什么可透露的。
利益冲突:吴博士没有什么可披露的。
利益冲突:哈季奇博士没有什么可透露的。
利益冲突:朴博士没有什么可透露的。
利益冲突:萨瓦伊博士没什么可透露的。
利益冲突:Kojonazarov博士没有什么可透露的。
利益冲突:Doswada博士没有什么可透露的。
利益冲突:韦斯博士没有什么可透露的。
利益冲突:威格特博士没有什么可透露的。
利益冲突:Günther博士没有什么可披露的。
利益冲突:布兰德斯博士没有什么可披露的。
利益冲突:谢穆里博士没有什么可透露的。
利益冲突:格林明格博士没什么可透露的。
利益冲突:Seeger博士报告了来自Actelion的个人费用,来自拜耳公司的个人费用,来自诺华公司的个人费用,来自Vectura的个人费用,来自Medspray的个人费用,来自United Therapeutics的个人费用,以及提交工作之外的个人费用;.
利益冲突:Sommer博士报告来自Actelion的个人费用,在提交的工作之外;.
利益冲突:克劳特博士没有什么可透露的。
利益冲突:Weissmann博士报告了德国研究基金会的资助,在进行研究期间;此外,Weissmann博士还拥有L-NIL专利,可作为COPD患者再生肺的抑制剂
这是一篇pdf格式的文章。请点击上面的PDF链接阅读。
- 收到了2020年3月19日。
- 接受2021年8月3日。
- 版权所有©作者2021。
这个版本是在知识共享署名非商业许可4.0的条款下发布的。有关商业复制权利和许可,请联系权限在}{ersnet.org