摘要
高龄、男性、文化程度低、症状负担、梗阻程度、体重不足、肥胖、合并症和既往COPD住院或二级护理是COPD患者COVID-19严重的预测因素。
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目前尚不清楚慢性阻塞性肺病(COPD)患者感染SARS-CoV-2的风险是否会增加[1,2].然而,COPD患者在感染SARS-CoV-2后,患严重COVID-19的风险很高,这种情况与发病率和死亡率相关[3.,4].尽管有研究描述了COVID-19队列,并将COPD作为危险因素进行了调查,但调查COPD患者与COVID-19风险之间关系的研究仍然很少。目前的研究由瑞典伦理审查局(2020-02777)批准,基于瑞典国家气道登记(SNAR),其中包括一个大型、特征明确的COPD患者队列[5].在队列中,确定了因COVID-19住院或死亡的患者,这为研究COPD中严重COVID-19的预测因素提供了独特的机会。
SNAR于2013年启动,包括医生诊断为COPD的初级和二级护理患者的数据(ICD-10 J44) [5].2020年2月1日,在SNAR中发现了68,902名活着的COPD患者。重症COVID-19定义为因COVID-19住院治疗(主要出院诊断)或死亡(潜在死亡原因)。为了确定这些患者,瑞典国家健康和福利局的数据与瑞典国家病人登记(NPR)住院护理和瑞典死因登记(SCDR)的统计数据库相关联。这些登记册根据ICD-10 U07.1和U07.2提供有关COVID-19的数据。收集了NPR和SCDR截至2020年9月11日的数据,以及NPR截至2020年12月9日的补充数据。
SNAR临床资料包括体质指数(BMI)(缺失9.3%)、1秒用力呼气量(FEV)1使用预测值(33.2%缺失)、吸烟习惯(10.4%缺失)和COPD评估测试(CAT)评分(36.2%缺失),并确定每位患者的最新观察结果。CAT作为二元分类变量,截断值分别为≥10和≥18 [6].有关教育水平的数据来自瑞典统计局。在2019年1月1日至2020年2月28日期间,根据配发药房药物的解剖治疗化学代码确定了药物治疗的合并症。这些数据来自瑞典处方药注册,分类为心血管疾病(C01-03, C08, C09)、糖尿病(A10A, A10B)和抑郁症(N06A)。以2019年住院或二级护理治疗的COPD作为COPD发病率的代表,数据取自NPR (ICD-10 J44作为主要诊断)。
以重症COVID-19为因变量,采用多变量logistic模型生成比值比(OR)和95%置信区间(CI)。纳入SNAR的临床数据,缺失值以两种方式处理:缺失作为单独的类别(模型1和模型4)和完整的病例分析(模型2)[7].使用完整的登记数据(模型3和5)研究了共病的影响。模型1-3于2020年12月9日终止随访,模型4和5于2020年9月11日终止随访。
在2020年12月9日SNAR登记的68,902例COPD患者中,991例(1.4%)符合严重COVID-19的定义(98.3% U07.1)。其中683人(66%)经住院治疗确认,308人(34%)经死亡证明确认;截至9月11日,449人经住院治疗确认,308人经死亡证明确认。男性(50.7%与42.8%, p<0.001),年龄较大(平均78.4岁)与73.3, p<0.001)和较低的FEV1预测的%(平均57.2与60.7, p<0.001)在重症患者中比非重症患者更常见。重症COVID-19中小学教育程度较高(73.0%)与70.6%, p=0.021),而目前吸烟不太常见(23.0%与34.7%, p < 0.001)。严重COVID-19患者的平均CAT评分高于非严重COVID-19患者(14.6与13.0, p<0.001), CAT评分≥18的比例较高(31.5%)与22.2%, p<0.001),而CAT评分≥10的患者差异无统计学意义。药物治疗的心血管疾病(80.6%与69.0%, p<0.001),糖尿病(22.2%与16.2%, p<0.001),抑郁症(35.4%与25.5%, p<0.001), 2019年在住院或二级护理中治疗COPD (25.3%)与13.1%, p<0.001)在重症患者中比非重症患者更常见。
SNAR临床数据显示年龄较大、男性、小学、中学教育程度、体重不足、肥胖、FEV1%的预测<50,CAT评分≥18均与重度COVID-19相关,而当前吸烟与重度COVID-19呈负相关(模型1)。在完整的病例分析中,除了教育水平外,结果相似
在调整协变量后,心血管疾病、糖尿病和抑郁症仍然是严重COVID-19的独立预测因素(模型3)。当随访仅限于9月11日时,模式相似(模型4和5)。
迄今为止,众所周知,年龄较大、男性、肥胖、心血管疾病、糖尿病和低社会经济地位是普通人群中发生严重COVID-19的危险因素[1,8,9].在该列表中,肺功能下降、CAT评分较高、体重过轻、抑郁和既往在住院或二级护理中治疗的COPD可作为预测COPD患者重症COVID-19的因素。根据指南,在整个COPD管理过程中应考虑这些因素[10],正如我们的结果所强调的那样,在识别有COVID-19严重疾病风险的患者时也是如此。当需要尽量减少COVID-19传播风险时,可通过远程会诊(在线、电话和/或视频链接)进行随访。如果需要在会诊期间确认气流限制,可使用个人便携式肺活量仪,并由视频会议技术支持[11].
令人惊讶的是,在我们的研究中,当前吸烟是一个反向预测因子。然而,这可能与年龄有关。我们队列的平均年龄在70岁以上,在另一项研究中,超过69岁的吸烟者患COVID-19的风险并不比从不吸烟者高,而在年轻人中观察到相反的情况[12].即便如此,有证据强烈表明,吸烟对所有年龄段的COVID-19都有负面影响[13,14],这一意想不到的结果需要进一步调查。
我们研究的一个主要优势是有可能在大流行期间检查一大群COPD患者。然而,登记册研究有一定的局限性,包括使用医生诊断的COPD纳入,对严重COVID-19的定义相对粗糙,缺乏关于COPD药物治疗和加重的数据,以及不同数量的缺失数据。我们处理缺失数据的方法是:1)将缺失作为一个单独的类别,以保持统计能力;2)完整的案例分析,导致统计力的丧失;3)包含完整寄存器数据的模型。当将缺失作为一个单独的类别时,严重COVID-19与肺功能和CAT数据缺失之间的关联表明存在选择偏差。SCDR延迟提供关于死亡证明的数据,导致对综合结果的随访时间不同。然而,瑞典COVID-19战略导致两个终点的病例和死亡人数迅速增加[15我们的多变量分析在使用9月11日作为NPR和SCDR的随访终止时是令人欣慰的相似。
总之,在我们的研究中,所有被确定为严重COVID-19预测因素的临床因素在管理COPD患者时都很重要。除此之外,这些患者需要优先接种疫苗。
确认
向在新加坡特别行政区登记的所有病人和保健专业人员表示感谢。进一步感谢SNAR指导委员会和登记册协调员。瑞典的郡议会因基本质量登记册的财政支持而受到认可,登记册中心Västra Götaland为基础设施和数据管理提供支持。特别感谢周球童进行统计分析。
脚注
资助:这项工作得到了瑞典心肺基金会[20200308]和瑞典心肺协会的支持。Hjärt-Lungfonden DOI: http://dx.doi.org/10.13039/501100003793;格兰特:20200308;瑞典心肺协会。
利益冲突:CS从阿斯利康、勃林格-殷格翰和诺华收取在赞助会议上讲课的个人费用。LV获得了阿斯利康的资助和个人费用,以及葛兰素史克、诺华、勃林格-殷格翰、美纳里尼、Resmed、Chiesi、AGA Linde、Zambon和Pulmonx的个人费用。JS报告了Orion Pharma付给雇主的咨询费。TS已收到ALK Abello在赞助会议上讲课的个人费用。AL已获得阿斯利康、诺华、勃林格-殷格翰和葛兰素史克的个人顾问委员会和/或赞助会议的讲座费用。AT已经从阿斯利康、诺华、勃林格-殷格翰和葛兰素史克收取了顾问委员会和/或在赞助会议上讲课的个人费用。FN在2019年之前一直是阿斯利康的员工,并持有阿斯利康的部分股票。JRK, SAF, CP, YS, AEJ和JKS没有利益冲突。
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