摘要
肺移植(LTx)后的生存受到不受控制的炎症和同种异体免疫的阻碍。调节性T细胞(Tregs)是实体器官移植中的一种细胞疗法。这些系统管理的Treg是否能在适当的位置和时间发挥作用是一个重要的问题。我们假设体外扩大的受体来源的Treg可以在LTx之前输送到供肺通过体外肺灌注(EVLP),维持其免疫调节能力。
在大鼠模型中,Wistar Kyoto(WKy)CD4+CD25高的树突扩张体外在EVLP之前。在EVLP期间,对Fisher 344(F344)供肺施用扩张的Treg;左肺被移植到WKy受体中。评估移植后Treg定位和功能。在一个概念验证实验中,冷冻保存的扩增的人类CD4+CD25+CD127低的在EVLP期间,将Treg解冻并注射到废弃的人肺中。
大鼠Tregs进入肺实质并保留抑制功能。EVLP期间,扩张的Treg对供体肺生理无不良影响;通过干/湿重量比测量的肺水通过Treg治疗减少。给药细胞在3小时后仍留在移植物中 移植后数天,他们减少了移植物内效应物CD4的激活+T细胞;这些影响在第7天时减弱。在EVLP期间,人类Treg进入肺实质,表达关键免疫调节分子(CTLA4)+,4-1BB+,CD39+,及CD15s+).
移植前给予Treg可在移植后早期抑制同种异体肺内的同种免疫。我们以器官为导向的方法具有临床翻译的潜力。
脚注
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利益冲突:宫本宝藏博士报告了日本京都大学基金会的个人费用、日本细胞科学研究基金会的个人费用、国际心脏和肺移植学会的个人费用。
利益冲突:Takahagi博士没有什么要披露的。
利益冲突:Ohsumi博士没有什么要披露的。
利益冲突:Martinu博士没有什么要披露的。
利益冲突:黄博士没有什么要披露的。
利益冲突:Boonstra博士没有什么要披露的。
利益冲突:乔博士没有什么要透露的。
利益冲突:Umana博士没有什么要披露的。
利益冲突:贝博士没有什么要披露的。
利益冲突:Vosoughi博士没有什么要披露的。
利益冲突:刘博士没有什么要披露的。
利益冲突:在研究期间,Cypel博士报告了来自加拿大Traferox Technologies Inc.多伦多的其他人,来自联合治疗公司肺生物工程的其他人。
利益冲突:在研究期间,Keshavjee博士报告了来自加拿大Traferox Technologies Inc.多伦多的其他人,来自联合治疗公司肺生物工程的其他人。
利益冲突:Juvit博士在研究过程中报告了安大略再生医学研究所(加拿大囊性纤维化研究所)的资助。
- 收到2021年3月17日。
- 认可的2021年8月17日。
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