抽象的
基本原理急性肺损伤的成功恢复需要抑制中性粒细胞流入和凋亡中性粒细胞的间隙。但是,恢复的机制仍然不清楚。
目标我们研究了血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)/ VEGF-C信号在脂多糖诱导的肺损伤中的巨噬细胞中的改进效果。
方法脂多糖鼻内注射到野生型和转基因小鼠中。VEGF-C / VEGFR-3信号传导功能实验的增益和损失使用腺病毒介导的VEGF-C(AD-VEGF-C载体)和可溶性VEGFR-3的鼻内递送,或抗VEGFR-3阻断抗体和小鼠缺失VEGFR-3在骨髓细胞中。
测量结果及主要结果VEGF-C的过表达和BALF白细胞介素(IL)-10水平的升高可显著缓解早期肺损伤,但Ad-sVEGFR-3载体对VEGFR-3的抑制可加重晚期肺损伤。在分解期小鼠注射抗vegfr -3抗体可抑制肺损伤的恢复。VEGFR-3缺失的小鼠比同窝的小鼠生存时间短,在解决期肺损伤更严重。肺泡巨噬细胞在分解期消化了大部分外源性凋亡的中性粒细胞,VEGF-C/VEGFR-3信号增强了泡沫细胞增多通过巨噬细胞中整合素αv的上调。我们还发现,与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的BALF孵育,但不是从对照,降低VEGFR-3表达和IL-10表达和患有人单核细胞衍生巨噬细胞中的效力效率的效率。
结论巨噬细胞中VEGFR-3/VEGF-C信号通路可改善实验性肺损伤。这一机制也为ARDS的解决提供了解释。
脚注
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- 已收到2020年1月16日。
- 接受2021年8月14日。
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