提取
Nintedanib是fda批准的两种特发性肺纤维化(IPF)治疗药物之一。nintedanib抑制肺纤维化进展的临床疗效已经得到证实。然而,尽管nintedanib主要用于老年患者,但由于人类受试者中存在大量混杂变量(遗传、性别、共病、治疗开始时的疾病阶段等),很难从临床数据中辨别出衰老对其疗效的影响。最近一项对5项IPF临床试验的事后meta分析表明,nintedanib降低强迫肺活量下降率的作用在不同年龄的患者中是一致的(患者>75)与<75岁的患者)[2]。然而,值得注意的是,IPF诊断的平均年龄为66岁,这些队列中患者的平均年龄为78岁(>75)。与64(< 75)年。此外,可以认为这两组患者都代表了老年人口。这项研究强调了在临床环境中评估衰老对疗效影响的复杂性。迄今为止,nintedanib的所有临床前疗效研究都是在幼龄动物中进行的。因此,我们试图确定老化是否会影响nintedanib抑制肺纤维化发展的功效。博莱霉素诱导的年轻(2个月)和年龄(18个月)小鼠的肺损伤之后,使用之前描述的[3]方案,在第10-21天给予尼德尼布或对照剂治疗(图1a)。我们之前在这个损伤模型中证明,就损伤[4]后总肺胶原的净增加而言,年轻小鼠和老年小鼠的肺纤维化程度是相同的。尽管一些先前的研究报道了看似矛盾的结果,表明老年小鼠纤维化的严重程度增加了[5,6],但这种差异可能归因于老年小鼠胶原蛋白基线水平的增加和用于纤维化评估的方法/分析。因为胶原蛋白的净增加在年轻和年老的小鼠中似乎是相似的[5,6]。与我们之前的研究结果一致,在损伤后3周,年轻和年老的小鼠均表现出相似的纤维化程度和相似的肺功能下降(图1b-d, g-h)。 Also consistent with numerous prior reports [7, 8], we found that in young mice, nintedanib demonstrated efficacy for inhibiting the development of fibrosis (figure 1b-g) and led to improved lung function (figure 1h). Interestingly, nintedanib also significantly inhibited the development of lung fibrosis in aged mice, to a similar extent as young cohorts (figure 1b-g). Although nintedanib treatment resulted in lung functional improvement to a similar extent in both young (49%) and aged (57%) mice (figure 1h), results did not reach statistical significance in aged mice. Of note, there is less than 47% power to detect mean differences between the aged-vehicle and aged-nintedanib groups given the observed effect and sample sizes of aged mice; the trending p价值显示为0.06,以便更好地理解结果。nintedanib-组间生存率无显著差异与两组均为年轻人(68%)与(分别为72%)和老龄小鼠(83%)与76%)。总的来说,这些数据表明,就nintedanib抑制新生肺纤维化发展的能力而言,衰老并不影响其疗效。
脚注
这篇手稿最近已被接受在美国出版欧洲呼吸杂志.在我们的制作团队进行编辑和排版之前,它以接受的形式在这里发表。在这些生产过程完成后,作者已经批准的结果证明,文章将移到最新的问题收获网上。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:Kosuke Kato报道了Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG的拨款。,在进行研究期间
利益冲突:Yoon-Joo Shin报告了勃林格殷格翰制药有限公司(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG)的拨款。,在进行研究期间。
利益冲突:Sunny Palumbo报告从Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG获得拨款。,在进行研究期间。
利益冲突:Ioannis Papageorgiou报告了Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG的拨款。,在进行研究期间。
利益冲突:Seongmin Hahn报告来自勃林格殷格翰制药有限公司。,在进行研究期间。
利益冲突:在研究期间,由勃林格英格尔海姆制药有限公司(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG.)提供的Joseph D.Irish report资助。
利益冲突:在研究过程中,勃林格英格尔海姆制药股份有限公司(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG.)向Skye P.Rounseville报告提供了资助。
利益冲突:Robert Krafty在提交的工作之外报告了NIH的拨款。
利益冲突:Lutz Wollin报道勃林格殷格翰制药有限公司(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG)拨款。,在进行研究期间。
利益冲突:Maor Sauler报告获得勃林格殷格翰制药有限公司(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG)拨款。,在进行研究期间。
利益冲突:Louise Hecker报告Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG的拨款。,在进行研究期间。
- 收到了2021年3月14日。
- 接受2021年8月26日。
- 版权所有©作者2021。有关复制权利和权限,请联系权限在}{ersnet.org