最近在欧洲呼吸杂志上发表的一篇文章中,作者报告说ORF8a在SARS-CoV-2感染中起作用[1]。在图1中,作者指出ORF7a、ORF8a和ORF9b位于线粒体内,可以抑制RIG1- MAVS依赖性干扰素信号,增强病毒复制并破坏线粒体功能[1],尽管基于科学证据,SARS-CoV-2缺乏ORF8a [2- - - - - -4]。
![图1所示。](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/early/2021/12/02/13993003.02818-2021/F1.medium.gif)
SARS-CoV-2基因组
SARS-CoV-2基因组3′端包含多个辅助基因,编码9个辅助蛋白(3a、3b、6、7a、7b、8、9b、9c和10),参与SARS-CoV-2感染[5SARS-CoV-2 ORF8是一种121个氨基酸的蛋白质,包含一个n端信号序列,后面是一个预测的igg样折叠。ORF8蛋白具有输入内质网与宿主细胞蛋白相互作用的信号序列[6]。ORF8a在SARS-CoV-2中不存在,因为缺失了29个核苷酸,使ORF8ab串联结构失活。ORF8在SARS-CoV中分裂为两个分离的ORF8a和ORF8b。
完整的ORF8由SARS-CoV-2编码,在SARS-CoV-2和SARS-CoV蛋白中同源性最低[7]。SARS-CoV-2编码两种具有离子通道活性的病毒蛋白:3a和E [8],但SARS-CoV编码三种:蛋白质3a、E和8a [9]。在SARS-CoV中,ORF8基因编码ORF8a和ORF8b两种蛋白,分别表征39和84 aa的蛋白[10]。ORF8a可通过线粒体依赖途径诱导细胞凋亡[11]。
SARS-CoV-2的ORF8在感染期间有几种功能。当ORF8在细胞中外源过表达时,它可以破坏IFN-I信号,并通过直接结合下调MHC-1的水平[6],而ORF8a和ORF8b没有观察到这一过程,而且ORF8降解MHC-1通过自噬途径。
综上所述,SARS-CoV-2与SARS-CoV的差异之一是ORF8/ORF8a,即SARS-CoV-2的基因组编码一个完整的ORF8,而SARS-CoV编码ORF8a和ORF8b两种蛋白。
脚注
利益冲突:Milad Zandi声明本文不存在利益冲突
- 收到了2021年10月29日。
- 接受2021年11月29日。
- 版权所有©作者2021。
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