PT -期刊文章AU - Greene, C. M. AU - Miller, S. D. W. AU - Carroll, T. P. AU - Oglesby, I. K. AU - Ahmed, F. AU - O'Mahony, M. AU - Taggart, C. C. AU - McElvaney, N. G. AU - O'Neill，S. J. TI - Z α₁-抗胰蛋白酶在人支气管上皮细胞中的抗凋亡作用AID - 10.1183/09031936.00191908 DP - 2010年05月01日TA -欧洲呼吸杂志PG - 1155—1163 VI - 35 IP - 5 4099 - //www.qdcxjkg.com/content/35/5/1155.short 4100 - //www.qdcxjkg.com/content/35/5/1155.full SO - Eur Respir J2010年05月01日;AB - α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏症是一种遗传性疾病，表现为早发型肺气肿或肝脏疾病。虽然大多数α1-AT是由肝脏产生的，但它也由肺中的支气管上皮细胞产生。在此，我们研究了突变Z α1-AT (ZAAT)表达对人支气管上皮细胞系(16HBE14o-)凋亡的影响，并阐明了其机制。对照组，M变体α1-AT (MAAT)-或zaat表达细胞的凋亡、caspase-3活性、细胞活力、Bad磷酸化、核因子(NF)-κ b活化以及诱导一系列促凋亡和抗凋亡基因的表达。在16HBE14o-细胞中表达ZAAT，与MAAT一样，能抑制基础和激动剂诱导的细胞凋亡。与对照细胞相比，ZAAT表达也能抑制caspase-3活性57% (p = 0.05)，是一种比MAAT更有效的抑制剂。而ZAAT对Bad细胞活性无影响，其表达可激活NF-κ b依赖基因的表达，高于对照组或maat表达细胞。在16HBE14o-细胞中，ZAAT可上调NF-κ b上游调控因子cIAP-1的表达，但HEK293细胞中不存在。 cIAP1 expression was increased in ZAAT versus MAAT bronchial biopsies. The data suggest a novel mechanism by which ZAAT may promote human bronchial epithelial cell survival.