抽象的
细胞凋亡对于潜在伤害炎症细胞的许可并随后有效分离炎症是必不可少的。在这里，我们认为人性化学粒细胞含有功能活性的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK），并且结构多样化的CDK抑制剂诱导Caspase依赖性细胞凋亡并从粒细胞 - 巨噬细胞殖民地刺激因子（GM-）等生存因子中覆盖强大的抗凋亡信号（GM-CSF）。我们表明CDK抑制剂R.-ROSCOVITINE（SELICICLIB或CYC202）显着增强了角叉菜胶引发的急性胸膜炎，源菌霉素诱导的肺损伤和在小鼠中被动诱导的关节炎的确定性抑制炎症的分辨率。在Pleurisy模型中，Caspase抑制剂ZVAD-FMK防止R.-ROSCOVITINE增强的炎症分辨率，表明该CDK抑制剂增强炎症细胞凋亡。我们还提供了证据R.- 通过减少抗凋亡蛋白Mcl-1的浓度来促进细胞凋亡。因此，CDK抑制剂通过促进炎性细胞的凋亡来增强所建立的炎症的分辨率，从而证明了迄今为止无法识别的炎症性疾病的潜力。注意：在本文最初发布的文章中，为ZVAD-FMK管理说明的剂量不正确。在第1062页的情况下报告的方法应阅读“腹腔内注射角叉菜胶片后的二十四小时，注射小鼠I.P.每千克R-Roscovitine和/或每千克ZVAD-FMK（Z-Val-Ala-D1-Asp-氟甲基酮; Bachem）的10mg。Similarly, the legend to figure 4, line 3, should read "C57/bl6 mice were treated with 10 mg per kg of R-roscovitine (i.p.) and/or 5 mg per kg of zVAD-fmk (i.p. at 4-h intervals)”. We also made an error reporting the time of administration of K/Bxn serum in the legend to figure 5, line 14. This should read “Mice (n =10 in each group) were injected twice (days 0 and 2) with K/BxN serum derived from arthritic (day 60) K/BxN transgenic mice." The error has been corrected in the HTML and PDF versions of the article.
访问选项
订阅日志
获得完整的日记访问1年
$ 59.00
每个问题只需4.92美元
所有价格都是净价。
VAT将在结账后稍后添加。
税收计算将在结账时最终确定。
租赁或购买文章
在ReadCube上获取时间限制或全文访问。
从8.99美元
所有价格都是净价。
改变历史记录
2006年11月10日
在本文最初发布的本文版本中，为ZVAD-FMK管理说明的剂量不正确。The methods reported on page 1062 should read "Twenty-four hours after intrapleural injection of carrageenan, mice were injected i.p. with 10 mg per kg of R-roscovitine and/or 5 mg per kg of zVAD-fmk (z-Val-Ala-DL-Asp-fluoromethylketone; Bachem)". Similarly, the legend to figure 4, line 3, should read “C57/bl6 mice were treated with 10 mg per kg of R-roscovitine (i.p.) and/or 5 mg per kg of zVAD-fmk (i.p. at 4-h intervals)”. We also made an error reporting the time of administration of K/Bxn serum in the legend to figure 5, line 14. This should read “Mice (n =10 in each group) were injected twice (days 0 and 2) with K/BxN serum derived from arthritic (day 60) K/BxN transgenic mice.” The error has been corrected in the HTML and PDF versions of the article.
参考
- 1
内森，C.炎症控制点。自然420.，846-852（2002）。
- 2
Savill，J.s.等等。炎症中脑中性粒细胞巨噬细胞吞噬作用。中性粒细胞的编程细胞死亡导致巨噬细胞的识别。J. Clin。投资。83.，865-875（1989）。
- 3.
Savill，J.，Dransfield，I.，Hogg，N.＆Haslet，C.Vitronectin受体介导的细胞吞噬吞噬作用。自然343.，170-173（1990）。
- 4.
Gilroy，D.W.，Lawrence，T.，Perretti，M.＆Rossi，A.G.炎症决议：药物发现的新机会。NAT。Rev.药物讨论。3.，401-416（2004）。
- 5.
Riley，N.a.等。粒细胞凋亡和凋亡细胞作为炎性疾病药理干预靶的靶向疗效。反垃圾。抗过敏剂药用化学。5.，3-12（2006）。
- 6.
WheTe，M.K.，Meagher，L.C.，Macdermot，J.＆Haslett，C.衰老中性粒细胞功能的损伤与细胞凋亡有关。J.Immunol。150.，5124-5134（1993）。
- 7.
Jonsson，H.，Allen，P.＆Peng，S.L.炎症性关节炎需要FOXO3A，以防止Fas配体诱导的中性粒细胞凋亡。NAT。Med。11.，666-671（2005）。
- 8.
vermeulen，K。，van Bockstaele，D.R.＆Berneman，Z.N.细胞周期：癌症中调节，放松统计和治疗靶标的审查。细胞脯氨酸。36.，131-149（2003）。
- 9.
Senderowicz，上午小分子细胞周期蛋白依赖性激酶调节剂。oncogene.22.，6609-6620（2003）。
- 10.
摩纳哥，E.A.，III。＆Vallano，M.L.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂：对神经元监护人的癌症杀手。Curr。Med。化学。10., 367 - 379(2003)。
- 11.
maccallum，d.e.等等。Seliciclib（Cyc202，R.-Roscovitine）通过抑制RNA聚合酶II依赖性转录和MCL-1的下调，诱导多发性骨髓瘤细胞中的细胞死亡。癌症res。65.，5399-5407（2005）。
- 12.
Raje，N.等。Seliciclib（Cyc202或R.- 溴胺依赖性激酶抑制剂，通过在多个骨髓瘤中的MCL-1的下调介导活性。血106.，1042-1047（2005）。
- 13.
Michels，J.，Johnson，P.W.＆Packham，G. MCL-1。int。J. Biochem。细胞生物。37.，267-271（2005）。
- 14.
成型，D.A.，Quayle，J.A.，HART，C.A.＆Edwards，S.W.人中性粒细胞的MCL-1表达：细胞因子调节和与细胞存活的相关性。血92.，2495-2502（1998年）。
- 15.
de azevedo，w.f.等等。嘌呤类似物抑制细胞周期蛋白依赖性激酶：用Roscovitine络合的人CDK2的晶体结构。欧元。J. Biochem。243.，518-526（1997）。
- 16.
Meijer，L.等。Roscovitine的生化和细胞效应，细胞周期蛋白依赖性激酶CDC2，CDK2和CDK5的强效和选择性抑制剂。欧元。J. Biochem。243.，527-536（1997）。
- 17.
巴赫，S.等。Roscovitine靶，蛋白激酶和吡哆醛激酶。J. Biol。化学。280.，31208-31219（2005）。
- 18.
灰色，n ..等等。在寻找激酶抑制剂中利用化学文库，结构和基因组学。科学281.，533-538（1998）。
- 19.
张，y.t.等等。用作CDK抑制剂功能多样化的2,6,9-三取代嘌呤文库的合成与应用。化学。BIOL。6.，361-375（1999）。
- 20.
Meijer，L.等。抑制周细胞周期蛋白依赖性激酶，GSK-3β和CK1通过Hymenialdisine，海绵组分。化学。BIOL。7.，51-63（2000）。
- 21.
Williams，O.，Gil-Gomez，G.，Norton，T.，Kiossis，D。＆Brady，H.J.CDK2的激活是抗原介导的胸腺阴性选择的要求。欧元。J.Immunol。30.，709-713（2000）。
- 22.
Martin，M.C.，Dransfield，I.，Haslett，C.＆Rossi，A.G。通过新型蛋白激酶A无关的信号通路发生中性粒细胞凋亡的循环AMP调节。J. Biol。化学。276.，45041-45050（2001）。
- 23.
病房，C.等。NF-κB活化是人粒细胞凋亡的临界调节剂体外。J. Biol。化学。274., 4309 - 4318(1999)。
- 24.
病房，C.等。白细胞介素-10抑制人中性粒细胞中的脂多糖诱导的存活率和细胞外信号调节激酶活化。欧元。J.Immunol。35.，2728-2737（2005）。
- 25.
Sabroe，I.，Jones，E.C.，esher，L.R.，Whyte，M.k.。＆嫁妆，S.K.人外周血颗粒细胞中的Toll样受体（TLR）2和TLR4：白细胞脂多糖反应中单核细胞的关键作用。J.Immunol。168.，4701-4710（2002）。
- 26.
Sabroe，I.等人。在中性粒细胞激活和寿命的调节中，选择性作用于Toll样受体（TLR）2和TLR4。J.Immunol。170.，5268-5275（2003）。
- 27.
Rosales，J.L.，Ernst，J.D.，Hallows，J.＆Lee，K.Y。来自中性粒细胞的GTP依赖性分泌由CDK5调节。J. Biol。化学。279.，53932-53936（2004）。
- 28.
Gilroy，D.W.等等。诱导型环氧酶可能具有抗炎性质。NAT。Med。5.，698-701（1999）。
- 29.
Gilroy，D.W.等等。通过诱导中性粒细胞和巨噬细胞凋亡，诱导型环氧基酶衍生的15-脱氧（δ）12-14pgJ2为大鼠胸膜炎中的急性炎症分辨率带来急性炎症分辨率。Faseb J.17.，2269-2271（2003）。
- 30.
Sawatzky，D.A.，Willoughby，D.A.，Colville-Nash，P.R.＆Rossi，A.G。凋亡调节蛋白ERK 1/2，Bcl-XL和Bax的参与在急性炎症的分辨率中体内。是。J. Pathol。168.，33-41（2006）。
- 31.
Cailhier，J.F.等。居民胸膜巨噬细胞是胸膜炎症中嗜中性粒细胞募集的关键协调。是。J. Respir。暴击。护理医学。173.，540-547（2006）。
- 32.
Klausen，P.，Bjerregaard，M.D.，Borregaard，N.＆Cowland，J.B.末期分化粒细胞粒细胞体内伴随着P27kip1的上调和CDK2，CDK4和CDK6的下调。J. Leukoc。BIOL。75.，569-578（2004）。
- 33.
Tsukahara，Y.等人。细菌脂多糖激活和引发期间人中性粒细胞的基因表达。J.Cell。生物学习。89.，848-861（2003）。
- 34.
张，X.等。成熟中性粒细胞的基因表达：对炎症刺激的早期反应。J. Leukoc。BIOL。75.，358-372（2004）。
- 35.
Subrahmanyam，Y.v.等等。RNA表达模式在暴露于细菌的人中性粒细胞中发生急剧变化。血97.，2457-2468（2001）。
- 36.
Kobayashi，S.D.，Voyich，J.M.，Whitney，A.R.＆deleo，f.r.粒细胞巨噬细胞群刺激因子的自发性中性粒细胞凋亡和细胞存活调节。J. Leukoc。BIOL。78.，1408-1418（2005）。
- 37.
Azambuja，E.，Fleck，J.f.，Batista，R.G。＆Menna Barreto，S.S. Bleomycin肺毒性：谁是风险增加的患者？pul。药学。它。18.，363-366（2005）。
- 38.
Nagase，T.等。胞质磷脂酶A2在博莱霉素诱导的肺纤维化中的关键作用。NAT。Med。8.，480-484（2002）。
- 39.
Teder，P.等人。CD44肺炎的分辨率分辨。科学296.，155-158（2002）。
- 40
De Paepe，M.E.，Mao，Q.，Comble-Ku，M.，Rubin，L.P.＆Luks，F.I。Fas / Fasl介导的围产鼠肺的细胞凋亡。是。J. physiol。肺细胞。摩尔。physiol。287.，L730-L742（2004）。
- 41.
Levy，B.D.，Clish，C.B.，Schmidt，B.，Gronert，K.＆Serhan，C.N.急性炎症期间的脂质介体级切换：分辨率的信号。NAT。免疫素。2，612-619（2001）。
- 42.
Serhan，C.N.等等。RESTRVINS：由Aspirin治疗开始的ω-3脂肪酸转换电路的一系列生物活性产物，该逆炎症信号引发。J. Exp。Med。196.，1025-1037（2002）。
- 43.
Serhan，C.N.＆Savill，J.分辨率的炎症：开始计划结束。NAT。免疫素。6.，1191-1197（2005）。
- 44.
Serhan，C.N.等等。神经保护剂D1 / PROTECTIN D1及其天然立体异构体的抗炎作用：含二羟基的多糖苷的分配。J.Immunol。176.，1848-1859（2006年）。
- 45.
Pinho，V.等人。磷酸钠-3激酶批判性地调节嗜酸性粒细胞的募集和存活体内：对过敏性炎症分辨率的重要性。J. Leukoc。BIOL。77.，800-810（2005）。
- 46.
McClue，S.J.等等。体外和体内细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂CYC202的抗肿瘤性质（R.-roscovitine）。int。J.癌症102.，463-468（2002）。
- 47.
Coussens，L.M.＆Werb，Z.炎症和癌症。自然420.，860-867（2002）。
- 48.
卡琳，M.＆Greten，F.R.NF-κB：将炎症和免疫与癌症发育和进展联系起来。NAT。Rev.Immunol。5.，749-759（2005）。
- 49.
Haslett，C.，Guthrie，L.A.，Kopaniak，M.M.，Johnston，R.B.，Jr.＆Henson，下午＆Henson。通过制备方法或痕量浓度的细菌脂多糖调节多种中性粒细胞功能。是。J. Pathol。119.，101-110（1985年）。
- 50.
Gil-Gomez，G.，Berns，A.＆Brady，H.J.细胞周期和细胞死亡之间的联系：BAX和BCL-2在胸腺细胞凋亡期间调节CDK2活化。Embo J.17.，7209-7218（1998）。
致谢
我们感谢M. Clay和K. Miles for帮助体内楷模。我们感谢关节炎研究活动，英国医学研究委员会，诺曼·萨尔丝呼气液，英国哮喘和Juan Esplugues Forpital Support基金会。
作者信息
隶属关系
贡献
A.G.R.启动，设计，指导和执行的实验，并承担了规划和写作稿件的整体责任。D.A.S.帮助设计，执行和分析体内实验并促成了写作体内成分。A.W.帮助设计，执行和分析体外实验并促成了写作体外成分。C.W.智力贡献给手稿并帮助体外工作。T.A.S.执行了一些体外细胞凋亡和蛋白质印迹实验。n.a.r.进行MCL-1 Western印迹实验。A.C.和M.M.-1.执行了一些体外细胞凋亡实验。T.R.W.帮助设计了蛋白质印迹和激酶实验。R.D.帮助博来霉素实验。M.G.帮助设计和执行关节炎实验。例如，帮助设计和执行激酶实验。下午5点用CDK抑制剂进行初步凋亡实验。H.J.B. provided intellectual input and provided significant input to the design and execution of the kinase experiments. J.S.S. provided intellectual input. I.D. provided intellectual input and contributed to the design of the experiments and the writing of the manuscript. C.H. provided intellectual input and helped in the design and coordination of the project.
通讯作者
伦理宣言
利益争夺
作者声明没有竞争的财务利益。
权利和权限
关于这篇文章
引用这篇文章
Rossi，A.，Sawatzky，D.，Walker，A。等等。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂通过促进炎症细胞凋亡来增强炎症的分辨率。Nat Med.12，1056-1064（2006）。https://doi.org/10.1038/nm1468
已收到：
公认：
发表：
发行日期：
进一步阅读
炎症和肿瘤进展：信号通路和有针对性的干预
信号转导和靶向治疗（2021）
免疫复合诱导的细胞凋亡和同时免疫复合物间隙是抗炎中性粒细胞功能
细胞死亡和疾病（2021）
在评估下衰老：重新审视希望和挑战
细胞和分子生命科学（2021）
中性粒细胞作为新兴治疗目标
自然评论药物发现（2020）
用于成像和定量药物诱导的细胞凋亡的荧光环肽
自然通信（2020）
