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2型细胞因子:机制和治疗策略

要点

  • 虽然2型细胞因子反应有许多重要的host-protective功能,特异表达,慢性或hyperreactive 2型豁免权有助于疾病的发展。2型细胞因子是至关重要的许多过敏和纤维化疾病的发病机理,他们抑制1型免疫保护性的开发范围广泛的病毒、细菌和原生动物的病原体,它们可以促进肿瘤发生和肿瘤细胞生长。

  • 作为2型特异表达的免疫反应的主要因素疾病,控制强度的机制,维护和解决2型免疫可能是疾病进展的重要监管机构。几种内生监管机制一起阻止或限制持续2型免疫病理的后果。

  • 炎症性单核细胞和组织巨噬细胞已成为重要的监管机构建立2型免疫反应。扰乱招聘的治疗策略,扩张或维护重要的骨髓细胞群可能成为新的治疗方法对各种类型2-driven疾病。

  • Interferon-γ——interleukin-4 (il - 4)和/或IL-13-activated巨噬细胞对抗2型炎症和纤维化与激活myofibroblasts竞争要求的代谢物精氨酸和l-proline胶原蛋白合成。il - 4和/或IL-13-primed巨噬细胞表达精氨酸酶1也抑制IL-13-driven纤维化通过抑制增殖和CD4的扩张+辅助T 2 (TH2)细胞群。

  • IL-13诱饵受体(IL-13Rα2),免疫抑制细胞因子il - 10和1型细胞因子协同抑制2型cytokine-driven疾病和免疫的发展。

  • 针对2型细胞因子信号通路的治疗策略,嗜酸性粒细胞发展和招聘,上皮细胞衍生alarmins,前列腺素和调节性T (T注册)细胞活性在不同的发展阶段2-driven型疾病。

文摘

2型免疫反应是由细胞因子interleukin-4 (il - 4)、IL-5, IL-9 IL-13,可以是主机防护或有致病性的活动。2型免疫促进antihelminth免疫力,抑制类型1-driven自身免疫性疾病,中和毒素,保持代谢体内平衡和调节伤口感染或损伤后修复和组织再生途径。然而,当2型反应特异表达,他们可以成为疾病的重要的司机。2型免疫诱导一个复杂的炎症反应,其特征是嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、2型先天淋巴细胞,IL-4-and /或IL-13-conditioned巨噬细胞和T辅助2 (TH2)细胞,这是至关重要的许多过敏和纤维化疾病的发病机理。2型免疫反应促进慢性疾病,机制,规范他们的维护被认为功能至关重要疾病修饰符。本文讨论了许多内源性负监管机制对抗2型免疫和突显出疗法这一目标这些通路正在开发治疗2-mediated型疾病。

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图1:2型免疫的阴和阳。
图2:单核细胞和巨噬细胞导致的监管类型2-driven修复和纤维化。
图3:白细胞介素- 10”之间的合作,IL-13诱饵受体1型和2型免疫免疫抑制的。
图4:小说类型2-driven疾病的靶向治疗。

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下载参考

确认

作者是校内的支持的研究项目的国家过敏症和传染病研究所,美国国家卫生研究院、美国马里兰州贝塞斯达。

作者信息

从属关系

作者

相应的作者

对应到托马斯·a·韦恩

道德声明

相互竞争的利益

作者声明没有竞争的经济利益。

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数据库

ClinicalTrials.gov

幻灯片

术语表

克罗恩病

一种慢性炎症性肠病,会影响胃肠道的任何部分从口腔到肛门。克罗恩病是由环境、营养、免疫和基因易感个体细菌因素。

适应性生热作用

热效应的因素,如寒冷、恐惧、压力和一些药物,可以增加能量消耗的速度高于正常水平。在个人与肥胖、适应性生热作用阻碍减肥,妥协的维护减肥并创建理想的代谢反应支持快速的体重反弹。

嗜酸性食管炎

过敏炎症条件包括嗜酸性粒细胞的食道,会导致食管狭窄,吞咽障碍,食物压紧、吞咽困难、呕吐和减肥。

慢性血吸虫病

属的寄生虫引起的一种慢性疾病裂体吸虫属,在一些感染者会导致严重interleukin-13-driven嗜酸性炎症和肝纤维化的发展。

免疫刺激性CpG序列

短的单链DNA合成分子包含一个三磷酸胞嘧啶deoxynucleotide (C),后跟一个三磷酸鸟嘌呤deoxynucleotide (G);他们有强大的免疫刺激性活动时被模式识别受体toll样受体9。

Clodronate脂质体

Liposome-encapsulated clodronate是一个常用的工具,是用来消耗吞噬细胞如巨噬细胞在活的有机体内。在一个特定的细胞内浓度,clodronate诱导巨噬细胞凋亡。

Cd11bdtr老鼠

Cd11b转基因小鼠有白喉toxin-inducible系统可以暂时性耗尽巨噬细胞在不同的组织。腹腔内注射白喉毒素的切除CD11b+单核细胞和巨噬细胞。

极化2型免疫反应

免疫反应是由生产interleukin-4 (il - 4)、IL-5, IL-9和/或IL-13。

Cre重组酶

一种酶,这种酶促进特定站点重组事件和常用在基因组改造策略。

__arg1 液态氧/δ LysMcre老鼠

老鼠缺乏精氨酸酶的表达1 (__arg1)特别是在单核细胞和巨噬细胞(表达溶菌酶(LysM))。

__arg1 液态氧/δ Tie2cre老鼠

老鼠缺乏精氨酸酶的表达1 (__arg1)特别是在内皮细胞和造血的细胞,表达的受体酪氨酸激酶启动子/增强剂(编码的Tie2;也被称为Tek)。

门脉高压

增加门静脉内的压力(静脉把血液从消化器官肝脏)。压力的增加引起的堵塞通过肝脏血流量,这是通常与肝硬化或肝的疤痕。

腹水

腹部液体积累由于高压在肝脏的血管,通常慢性肝损伤的结果。

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永利,t . 2型细胞因子:机制和治疗策略。Nat Immunol牧师15日,271 - 282 (2015)。https://doi.org/10.1038/nri3831

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