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摘要
背景:系统性红斑狼疮中自身免疫性甲状腺疾病(3.9-24%)和抗甲状腺抗体(11-51%)的发生率有很大差异。早期的报告主要基于对小群体的短期研究。
目的:通过回顾性分析病例记录，报告自1978年至2000年在我中心随访的300例SLE患者自身免疫性甲状腺疾病和甲状腺抗体的患病率。
结果:在我们的队列中，甲状腺功能减退的患病率(5.7%)高于正常人群(1%)，而甲状腺功能亢进的患病率(1.7%)无显著差异。总的来说，我们的队列中42/300(14%)的人有甲状腺抗体，在同样患有甲状腺疾病的亚组中上升到15/22 (68%)(p<0.001)。同时检测到抗微粒体抗体和抗甲状腺球蛋白抗体。抗体在甲亢亚组(80%的患者)中同样高频率出现，而在甲亢亚组中抗菌体抗体比抗甲状腺球蛋白抗体(64%)出现的频率更高v41%)。在甲亢亚群和甲亢亚群中，抗微粒体抗体和抗甲状腺球蛋白抗体的检测频率无显著差异(p>0.2)。
结论:SLE患者出现甲状腺功能减退而非甲状腺功能亢进的发生率高于正常人群。这两种情况的存在都与较高频率的抗菌素和抗甲状腺球蛋白抗体有关。
- 甲状腺疾病
- 系统性红斑狼疮
- 甲状腺自身抗体
- 酶联免疫吸附试验
- 系统性红斑狼疮
- 促甲状腺激素
来自Altmetric.com的统计
自身免疫性甲状腺疾病，以存在针对甲状腺抗原的抗体为特征，已与许多非器官特异性风湿病相关。这些关联包括系统性红斑狼疮(SLE)，1 -5干燥综合征,6,7和巨细胞动脉炎。8许多研究表明，甲状腺疾病在SLE中比在一般人群中更常见，但对于是否甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进更常见存在争议1,2,4或者这一发现是否仅仅局限于甲状腺功能减退。9抗甲状腺球蛋白和抗菌素抗体在全身性红斑狼疮中比在一般人群中出现的频率更高，即使在没有临床甲状腺疾病的狼疮患者中也是如此。9日,10这仍然是一个讨论的话题是否系统性红斑狼疮是一个独立的危险因素为这些甲状腺异常是否这是一个偶然的发现,因为该集团最风险的系统性红斑狼疮,年轻的中年妇女,正是同一组大多数自身免疫性甲状腺疾病的风险。11
在大多数情况下，早期报道SLE患者中甲状腺抗体的流行和临床甲状腺疾病的研究基于相对较小的患者群体。结果报告患病率(3.9-24%)12临床甲状腺疾病在SLE中的发生率(11-51%)11日,12根据所引用的研究，SLE中的抗甲状腺抗体有很大的不同。在这里，我们报告了300名SLE患者的甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的发病率，在一个单一的中心进行了长达22年的随访。我们也报告了抗甲状腺微粒体抗体和抗甲状腺球蛋白抗体在这个队列中的流行。
患者和方法
自1978年1月以来，米德尔塞克斯医院一直保存着SLE患者的临床记录和实验室数据。所有这些患者都符合1982年美国风湿病协会修订的SLE标准。13在1978年1月至2000年7月间就诊的绝大多数(>85%)患者在诊断SLE时或不久后进行了甲状腺血清学检查，之后每2 - 4年进行一次间歇性检查。一小部分SLE患者在转到我们单位之前曾在其他地方接受过治疗;在这些病例中，在转诊时首先进行甲状腺血清学检查。1984年以前，甲状腺血清学是通过血液凝集(Wellcome)进行的，1984年以后是通过颗粒凝集(Fujirebio)进行的。1985年以前采用放射免疫测定法(NETRIA，正常范围0.5-5.0 mU/l); 1985年至1993年6月采用免疫放射测定法(NETRIA，正常范围0.5-5.0 mU/l); 1993年6月以后采用微肽增强酶免疫测定法(Abbot IMX，正常范围0.3-5.0 mU/l)测定TSH水平。
对这些患者的临床记录进行回顾性研究。χ2试验被用来分析存在甲状腺抗体和临床甲状腺疾病之间的联系。的χ2试验还用于比较甲亢和甲亢亚群之间的甲状腺抗体的频率。
结果
甲状腺疾病
在300名狼疮患者中，22名(7%)患有甲状腺疾病。甲状腺功能减退17例(5.7%);8例在SLE发病前诊断，6例在SLE发病后诊断，3例同时诊断。甲状腺功能亢进5例(1.7%)，2例在SLE发病前诊断，3例在SLE发病后诊断。
血清学
300例狼疮患者中，42例(14%)有甲状腺自身抗体。在22例同时患有SLE和甲状腺疾病的患者中，15例(68%)有甲状腺抗体(表1)。在SLE诊断后诊断为甲状腺疾病的患者中，在诊断为甲状腺疾病之前就有甲状腺抗体。微粒体和antithyroglobulin抗体检测在队列,11个患者(3.7%)微粒体抗体,与antithyroglobulin抗体只有三个(1.0%),25(8.3%)与(表2)。抗甲状腺抗体并不表示不同的系统性红斑狼疮发病之前那些被诊断为甲状腺疾病。
两种抗体在甲状腺功能亢进亚群中出现的频率相同，五分之四(80%)的患者两种抗体都有，而有一人两种抗体都没有。在甲状腺功能减退亚组中，抗微粒体抗体的出现频率高于抗甲状腺球蛋白抗体;7名患者两种抗体都有，6名患者两种抗体都没有，4名患者只有抗菌素抗体。甲状腺功能亢进组和甲状腺功能减退组自身抗体的检测频率无明显差异(p>0.2，)2)。
讨论
在我们的300例系统性红斑狼疮患者中，甲状腺功能减退的发生率(5.7%)远远高于引用的正常背景人群(1%)，14而甲状腺功能亢进症的患病率(1.7%)无显著差异。14
许多研究研究了SLE中甲状腺疾病的流行情况(表3)。这些研究中最大的研究研究了5年期间美国住院的332名SLE患者的甲状腺疾病流行情况。15甲状腺疾病的总患病率为7.5%-6.6%，甲状腺功能减退为0.9%，与我们的研究结果相似。
在表中引用的三项英国研究中，一项报告了SLE中甲状腺功能减退的患病率为24%。3.然而，这些患者临床表现为甲状腺正常，尽管生物化学上以TSH升高定义为甲状腺功能减退。这一高数据与大多数其他研究不一致，可能是由于患者人数少和用于测定TSH的酶联免疫吸附试验(ELISA)非常敏感所致。当使用免疫技术检测TSH时，如Vianna的研究等,16甲状腺功能减退的患病率则低得多(6%)。
虽然大多数研究表明，SLE中甲状腺功能减退的患病率大于一般人群中引用的1%，但甲状腺功能亢进是否在狼疮中比背景人群中更普遍的问题仍存在争议。正常人群中甲状腺机能亢进的发生率约为1.9%，14一些研究(表3)在狼疮组中引用了更高的比率。然而，更大规模的研究，5,14日,16包括我们自己在内，建议SLE患者的甲状腺功能亢进发病率没有增加。
在我们的研究中，甲状腺自身抗体的患病率为14%。这比之前大多数研究的数据都要低。Weetman和Walport3.Magaro等,17还有Kausman和Isenberg18在他们的狼疮患者中，甲状腺抗体的发生率分别为51%，45%和21%。与其他研究一致，3.16我们发现红斑狼疮患者甲状腺抗体的发生率较高(68%)。
在我们的研究中同时检测到抗甲状腺和抗微粒体抗体。总的来说，由于抗菌素抗体在甲状腺功能减退亚群中更普遍，因此有更频繁发现抗菌素抗体的趋势。在早期的研究中也观察到了这种趋势(表2)。然而，我们并没有发现在甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退亚群中检测出抗菌素抗体或抗甲状腺球蛋白抗体的频率上有显著的统计学差异。
在我们的300名患者中，42人有甲状腺抗体，但只有22人有甲状腺疾病。公认的是，SLE患者中，单次甲状腺抗体检测阳性的人数比临床甲状腺疾病的人数要多。伊森博格等显示有相当一部分患者的血清学状态存在波动，随着时间的推移，患者可能变为甲状腺抗体阴性18。这一亚群不太可能发展为临床甲状腺疾病。
我们研究的主要缺点是缺少年龄和性别匹配的人群进行比较。因为受狼疮影响的人群——主要是年轻到中年的女性——与自身免疫性甲状腺疾病的人群基本相同，所以可以认为任何发现的关联都是纯粹的巧合。两项研究表明，与年龄和性别匹配的对照组相比，SLE患者的甲状腺疾病发病率没有统计学上的显著差异，4,16尽管抗甲状腺球蛋白抗体在SLE组中有较高的流行率。16因为只有少数的研究调查了这个问题，而且数量很少，关于狼疮患者是否有超过年龄和性别匹配的控制的过量甲状腺疾病的问题仍然是有争议的。
尽管如此，我们的研究表明，SLE患者中有7%的人会发展为甲状腺疾病，且甲状腺功能减退的患病率高于背景人群的总体患病率，而不是甲状腺功能亢进。此外，SLE中任何一种情况的出现都与抗甲状腺球蛋白和抗菌素抗体的高流行率有关。因此，我们建议对SLE患者，特别是已知有甲状腺抗体的患者进行间歇性的甲状腺功能生化筛查，以鉴别临床/亚临床甲状腺疾病。
参考文献
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