总结
人类鼻病毒(hrv),首次发现在1950年代,负责超过一半的冷若疾病和成本每年数十亿美元的医疗访问和错过了天的工作。进步分子方法增强了我们对HRV的基因组结构的理解,导致了三个基因的描述不同的HRV组,指定组A, B和C,在属内肠病毒和家庭引起。hrv通常与上呼吸道感染有关,中耳炎,鼻窦炎。近年来,增加实现的PCR检测呼吸道病毒检测在临床实验室促进了HRV的认可下呼吸道病原体,特别是患者哮喘、婴儿、老年病人,免疫力低下的宿主。培养分离的HRV保持病毒特征和疾病发病机理的重要研究。的确,HRV直接相关的临床表现是否病毒致病性或次要宿主的免疫反应是当前的研究课题。目前没有批准hrv的抗病毒疗法,和治疗仍是主要的支持。本文提供了一个全面、最新的评估基本病毒学、发病机理、临床流行病学和实验室的特点和hrv的治疗和预防策略。
介绍
人类鼻病毒(hrv)第一次被发现是在1950年代为了确定感冒的病因。近60年之后,寻找“治愈”的普通感冒病毒仍在进行中。全球,几乎全年,HRV上呼吸道感染是最常见的原因(URI),导致相当大的经济负担的医疗访问,不能上学和工作1- - - - - -4)。然而,虽然一度被认为导致相对良性的上呼吸道疾病,hrv现在与急性加重慢性肺病、哮喘的发展,最近,严重的婴幼儿毛细支气管炎以及致命的肺炎在老年人和免疫功能不全的成年人。我们加强了解HRV频谱的疾病的主要来自分子方法的进步,促进了HRV的检测和表征组和菌株。事实上,越来越多的临床实验室采用多重pcr检测呼吸道病毒的检测,包括hrv (5)。
目前没有批准抗病毒药物预防或治疗的HRV感染。抗病毒治疗的临床试验已经限制了药物毒性,药物的相互作用,当应用于自然环境缺乏有效性。疫苗研发的努力超过100的存在却阻碍了HRV与高级序列变异性在抗原血清型网站。HRV感染的治疗仍是主要的支持,包括场外交易产品旨在缓解症状。鉴于HRV感染的频率和扩大知识的临床表现,有效控制这种病毒的治疗和预防具有重大的公共卫生影响。
在这篇文章中,我们提供了一个最新的hrv的审查,包括临床和分子流行病学和疾病发病机理、实验室诊断、预防和治疗干预措施的状态。
基本的病毒学
病毒粒子结构和基因组的组织hrv,家族成员引起和属肠病毒积极意义,单链rna病毒(ssRNA)约7200个基点。病毒基因组由单个基因的翻译蛋白质是由病毒编码的蛋白酶裂解产生11个蛋白(6)(图1)。四个蛋白VP1、VP2、VP3和VP4、弥补包围着RNA基因组的病毒衣壳,而其余非结构蛋白参与病毒基因组复制和组装。VP1、VP2、VP3蛋白占该病毒的抗原多样性,VP4锚RNA核心衣壳。有四种衣壳蛋白60副本,给病毒粒子一个二十面体结构,VP1的峡谷,作为对细胞表面的受体。超过90%的已知HRV血清型,“大集团”利用细胞表面受体细胞间粘附分子1 (ICAM-1),而“小群”高度和进入细胞通过低密度脂蛋白受体(LDLR)。一些大公司的hrv也使用硫酸乙酰肝素作为一个额外的受体。
病毒复制根据受体类型,病毒吸收发生通过clathrin-dependent或独立的内吞作用或通过macropinocytosis (图2)。病毒粒子随后发生构象变化,收益率疏水性subviral粒子。这个过程是由ICAM-1在核内体和/或低ph值的环境。人们认为RNA基因组穿过内体膜进入细胞溶质通过孔隙形成的病毒蛋白或膜后破裂。一旦进入细胞溶质,宿主细胞核糖体翻译的积极意义,单链RNA多蛋白,最终加工成它的各个部分(7)。
血清型和基因型直到最近,hrv分为两种,HRV-A - b,基于演化序列标准。临床标本在1970年代和1960年代产生了大约100种不同的HRV菌株(称为参考或原型组),随后被血清型(6)。病毒的部分测序capsid-encoding地区,非编码区域,和有限数量的完整基因组的一个部门最初的99株分为两种:HRV-A(包含74种血清型)和HRV-B(含25种血清型)。进一步了解病毒的分子进化生物学和流行病学调查和援助,这99种血清型的完整基因组的测序最近完成了(8)。
高度敏感的分子技术的发展对HRV在临床标本的识别标识和指定了一个新颖的物种,HRV-C,由国际委员会2009年病毒的分类(9)。HRV-C菌株不能生长在标准细胞培养,可能推迟他们的发现;因此,开发一个基于基因的分类系统。HRV-C菌株的基因组组织相似,HRV-A HRV-B;然而,支持他们的分类有几种不同的特征作为一个新物种。到目前为止,至少有50种不同类型的HRV-C已确定通过使用一个阈值13%的核苷酸差异或者至少10%的核苷酸差异VP1 VP4 / VP2地区如果VP1序列不可用(10,11)。2011年,Bochkov等人首先HRV-C生长在体外利用窦粘膜组织,他们证明了物种使用一个不同的细胞附着机制(12)。目前,特定的细胞受体和独特的HRV-C菌株致病机制并不清楚。
传输hrv通过接触从一个人传播到另一个(直接或通过一个污染物)或气溶胶(小型或大型粒子)(13,14)。HRV感染是有效地由鼻内和结膜接种口服摄入的但不是。在研究自然和实验HRV感染,病毒经常放置在手中,引入环境。HRV检测到40%的自然感染志愿者的手在家里和6%的对象(15)。24已婚夫妇的研究与实验感染的伴侣,HRV感染的传播发生在9夫妇接触时期从63年到149年h (16)。在实验条件下,HRV将生存在一个室内环境中几个小时到几天安静的皮肤上在环境温度和2 h (17)。HRV脱落频率和持续时间的气溶胶是不清楚。在一项研究中,HRV传播通过雾化路线56%的18志愿者打牌12 h与实验感染的受试者(18)。
发病机理和宿主反应
感染鼻上皮细胞了解HRV引入鼻粘膜,Winther等人交付25μl病毒培养液结膜囊靠近右边泪腺或健康志愿者的鼻咽后壁(19)。文化获得了HRV每天从下鼻甲和鼻咽上皮刷取样。在一般情况下,HRV最初发现在鼻咽,然后蔓延在前面一个或两个下鼻甲。一个潜在的机制传播这种模式的鼻子吹,这可能推动virus-laden粘液在前面(20.)。鼻咽也作为端点从鼻黏膜纤毛的清除,鼻旁窦、中耳腔(20.)。
使用原位杂交,HRV复制已本地化的一小部分鼻上皮细胞和鼻咽21),或许是由于有限的表达ICAM-1 (22)。大多数HRV-A和- b血清型的主要受体(集团)通过ICAM-1进入气道上皮细胞,免疫球蛋白超家族的一员。腺和鼻咽癌组织的健康的儿童和成人,ICAM-1发现在小数量的单nonciliated lymphoepithelial细胞和纤毛上皮的基底层;然而,ICAM-1不是通常表示在鳞状上皮细胞和纤毛上皮的细胞腔的表面。但是,在正常的主要人类支气管上皮细胞(HBECs), HRV移植膜结合ICAM-1表达式通过NF-κβ-dependent机制(23),而下调释放可溶性ICAM-1 (24)。ICAM-1 upregulation也观察到在活的有机体内后鼻上皮细胞实验HRV-39感染健康志愿者(25)。
而其他呼吸道病毒如流感病毒和呼吸道合胞病毒(RSV),导致气道上皮细胞的破坏,HRV很少与上呼吸道细胞病理学的相关。使用光和扫描电子显微镜与自然感冒、鼻活检标本的主题Winther等人发现上皮细胞脱落;然而,上皮细胞衬和边界保持结构完整(26)。类似的观察细胞形态和成分的保护鼻腔上皮在研究实验HRV感染,病毒传染的数量并没有与症状的严重程度(19,27)。然而,HRV并破坏上皮细胞屏障功能的离解带occludens 1紧密连接的复杂(28),从而促进细菌的轮回和暴露基底上皮细胞受体如toll样受体(通常)(29日)。
感染降低气道上皮细胞从实验和观察性研究有越来越多的证据支持HRV的作用下呼吸道病原体。尽管早期的实验HRV-2表明病毒复制是最佳在33°C和明显下降37°C到39°C,临床研究显示HRV感染与哮喘急性加重促使研究者重新审视HRV的温度敏感性。1999年,帕帕多普洛斯等人确定有复制能力的差异最小33°C和37°C的八个不同的HRV菌株,包括病毒培养时,在相同的温度滴定(30.)。此外,所有菌株在37°C的病毒滴度明显高于要求启动感染。
在后续研究中,同一组证明有效HRV复制在体外使用初级HBECs和在活的有机体内在实验感染健康的志愿者通过支气管活检标本原位杂交(31日)。特有的细胞病变效应(CPE)也观察到当low-confluence HBECs细胞培养是暴露于高滴度的病毒。此外,感染HBECs鼻病毒类型7 (RV-7)导致显著增加超过基线水平表达白细胞介素- 6 (il - 6),引发,IL-16,和监管激活后,正常T细胞表达和分泌(咆哮)。
先生等人实验感染8个成人过敏性志愿者HRV-16 (32)。所有科目发展感冒症状,从鼻HRV-16培养标本。此外,在所有科目,HRV-16探测到一(rt - pcr)在低气道细胞获得通过支气管肺泡灌洗(BAL)在感染后2 - 4天。瞬态肺功能异常,如频率相关的合规,也被观察到实验后对健康成人HRV感染(33)。
一些报告病例的HRV下呼吸道感染人类组织学,HRV有能力导致间质和肺泡过程。在这些报道,与组织病理结果包括闭塞性细支气管炎肺炎(34)、间质性肺炎(35;s e·雅各布斯r .柔和的t . b .海岸,m . j . Satlin a . n . Schuetz c . Magro s g·詹金斯和t·j·沃尔什,投稿),急性和慢性炎症fibrinopurulent肺泡碎片(36)和肺泡细胞的增生和脱屑(37)。在一起,这些实验以及临床观察,证实HRV感染下航空公司和诱发炎性反应。
天生的和自适应宿主反应除了直接影响呼吸道上皮细胞,先天和适应性主机响应也有作用,HRV感染的发病机制图3)。Triantafilou等人进行了一系列的在体外实验主要HBECs阐明具体识别HRV的先天免疫系统(38)。这些作者认为通过TLR2 HRV-6衣壳是公认的;随后,在HRV-6 ssRNA内化,病毒基因组被endosomally TLR7和TLR8。一旦生成双链RNA(极),I型干扰素(IFN)响应是由黑色素瘤differentiation-associated基因5 (mda - 5)和视黄acid-inducible基因1 (RIG-1)。这些受体的接触最大化HRV-induced IFN-βIFN-γ和促炎细胞因子基因表达,包括咆哮,IP-10, il - 6,引发,上皮细胞衍生neutrophil-activating肽78 (ena - 78) (38,39)。特别是,引发,中性粒细胞趋化和激活的属性,是一个重要的决定因素的HRV感染的临床结果。HRV-induced刺激引发的生产已经证明上下气道上皮细胞(40,41)和由NF-κβ-dependent部分介导的转录激活通路(42)。水平的引发鼻灌洗液标本实验感染对象与症状严重程度(鼻涕和鼻塞)(40),达到峰值后48 - 72 h病毒接种。
的信号转导途径和激活先天免疫反应。在核内体、病毒dsRNA和ssRNA被TLR3和TLR7/8,分别。与TLR3触发upregulation的交互的模式识别受体(视黄acid-inducible基因1 (RIG-1)和黑色素瘤differentiation-associated蛋白5 (mda - 5)) (RNA解旋酶)在细胞内的隔间。RIG-1和mda - 5也认识到新合成病毒dsRNA ssRNA在细胞质中。RIG-1以及mda - 5刺激HRV-induced IFN基因表达以及生产T细胞和嗜中性粒细胞增加细胞因子,包括规范、正常T细胞表达和分泌(咆哮);IFN-γ-induced蛋白10 (IP-10);引发;78 (ENA78)和上皮细胞衍生neutrophil-activating肽。交互和TLR7/8触发IFN-βIFN-γ生产和激活NF-κβ通路。HRV也与TLR2在细胞表面启动促炎细胞因子的反应通过MyD88-dependent通路(38,39)。LDLR,低密度脂蛋白受体;ICAM-1,细胞间粘附分子1;TIRAP, Toll-interleukin-1受体(行动)域包含适配器蛋白质;多形核白细胞,中性粒细胞。
评估相关的蛋白质和细胞因子基因的启动子多态性生产可能会提供新的见解表达在HRV感染症状。il - 6水平持续增加鼻灌洗液标本在受控的研究实验和自然HRV感染(42- - - - - -44)。与RSV感染的儿童和成人的研究发现,单核苷酸多态性的C / C基因型il - 6子的位置−174与疾病严重程度(45,46)。柯南道尔等人因此最近检测il - 6启动子基因型之间的关系,在HRV感染症状的大小(47)。表型的实验HRV-39感染后,受试者低水平的il - 6的生产(174−位置,C / C基因型)经历了更大的症状严重程度,尽管没有影响鼻腔分泌物生产和黏膜纤毛的间隙时间。研究还发现,IFN-γ(位置+ 874)表型预测血清转化的频率。没有il - 10之间的关系或肿瘤坏死因子α(TNF-α)多态性与血清转化或症状的结果。观察到的il - 6基因型与RSV研究协会是一致的;然而,他们也意想不到的先前的报道,更高的il - 6水平预测的大小的症状。这些作者指出,细胞因子分配基于表型在体外数据,这可能不与在活的有机体内细胞因子的生产更复杂的鼻粘膜在病毒性上呼吸道感染和血液。此外,其他细胞因子多态性,没有测量在活的有机体内研究可能与细胞因子il - 6基因型影响生产。这些实验重点推导genotype-phenotype关联的复杂性以及挑战,阐明细胞因子之间复杂的相互作用,生产普通感冒的症状。
细胞分裂素还在HRV感染症状的发病机制中发挥作用。在实验和自然HRV感冒,症状显示显著增加细胞分裂素的水平,特别是缓激肽和lysylbradykinin鼻灌洗液sham-infected相比,水平和/或健康对照组(48,49)。细胞分裂素水平升高与增加血管通透性,所表示的白蛋白水平升高,中性粒细胞的涌入。值得注意的是,组胺水平不改变HRV感染症状,建议肥大细胞和嗜碱粒细胞不会导致HRV的致病性。
体液免疫反应对预防HRV感染很重要,虽然确切的机制尚不清楚。HRV感染antibody-naive科目后跟serotype-specific中和血清抗体(免疫球蛋白)的发展以及分泌抗体(IgA)航空公司。当血清反应阴性的受试者实验感染HRV-2,特定的抗体检测在1到2周,和水平的这些抗体可能居高不下在感染后1年或以上(50,51)。的持久性high-titer serotype-specific抗体与防止感染的症状以及降低严重程度与同一血清型(实验挑战后52)。但是,几乎没有血清型之间的交叉中和疫苗的发展带来了挑战,鉴于有超过100种不同的HRV血清型(53)。进一步支持体液免疫的作用观察HRV感染的预防和控制研究的主要低丙球蛋白血症患者。这些患者比健康更频繁和严重的HRV感染配偶尽管政府替代免疫球蛋白治疗(54)。
T细胞导致抗病毒免疫病毒抗原的识别,引发细胞毒性和抗体介入免疫反应。HRV-infected内皮细胞分泌咆哮和IP-10促进T细胞趋化性(289年)。IP-10支气管上皮细胞中分泌的趋化因子,单核细胞,淋巴细胞,中性粒细胞在应对细胞因子IFN-γTNF-α,由HRV感染升高的水平。增加数量的淋巴细胞和中性粒细胞出现在鼻腔分泌物,与哮喘和支气管活检标本HRV-infected的主题和控制显示气道上皮和黏膜下层的T细胞浸润(55)随之而来的淋巴细胞减少。确定循环淋巴细胞的潜在作用HRV感染的发病机理,Levandowski等人的挑战与HRV-25 15名健康志愿者(56)。淋巴细胞亚群在外周血白细胞分类和量化利用单克隆抗体在基线和HRV接种后第三天,第七天。在T细胞的子集,T4的数字+(辅助T /诱导物)和显示+(T抑制细胞毒性)淋巴细胞下降随着时间的推移,但只有T4的变化+是重要的子集。病毒的持续时间也逆相关淋巴细胞计数的变化。没有观察到变化的B细胞。此外,白细胞总数增加,可能由于中性粒细胞的数量增加。一个潜在的解释这些结果是淋巴细胞迁移到HRV感染的网站,而中性粒细胞释放边际池的炎症过程。
人类HRV-specific T细胞被激活的T细胞克隆不仅serotype-specific还共享病毒抗原表位(57)。大在T细胞可能会导致更多强大的T细胞反应和随后的细胞因子释放后再感染不同的HRV种血清型。此外,T细胞招聘可能促进病毒间隙通过Th1细胞因子生产,包括IFN-γ和- 2 (58)。
临床方法阐明免疫系统的作用HRV感染和发病机理是研究药理代理人与已知的影响机制的行动。例如,环氧酶抑制剂萘普生是评估一项随机、安慰剂对照试验实验HRV感染健康成人(59)。受试者接受萘普生降低了头痛、倦怠、肌痛、前列腺素和咳嗽,暗示可能有因果在HRV发病机理中的作用。萘普生并不影响病毒脱落或血清中和抗体反应的持续时间。
动物模型小动物模型的开发是非常有用的理解进一步HRV感染的发病机理的上半部分和下半部分都航空公司;然而,没有任何已知的小鼠鼻病毒。实验动物模型使用minor-group受体hrv在野生型小鼠或大公司转基因的受体小鼠的hrv ICAM-1最近开发(60)。给小鼠注射5×106组织培养感染剂量的50% minor-group HRV (HRV-1B)或大公司HRV (HRV-16)。感染和HRV-1B HRV-16导致BAL液嗜中性和淋巴球增多;BAL流体Muc5B蛋白增加;增加病毒RNA水平BAL流体和肺组织;趋化因子和干扰素的诱导,IL-1β,特异抗体。考试的彩色显示肺部分领域广泛的支气管旁和血管周的细胞浸润。这些小鼠模型的一个限制是,HRV浓度表现出12到24小时内急剧下降,限制了能力调查病毒复制和HRV-induced炎症和气道功能障碍。
动物模型的主要焦点是阐明HRV-induced哮喘急性加重的免疫学。使用合并过敏性呼吸道疾病与HRV感染的小鼠模型,Nagarkar等人接种卵清蛋白(OVA)致敏和挑战BALB / c小鼠HRV-1B (61年)。这些作者发现生产促炎细胞因子的水平,包括eotaxin-1 / CCL11, il - 4, IL-13,病毒感染后增加。此外,支气管肺泡和肺中性粒细胞,嗜酸性粒细胞、巨噬细胞,以及气道反应,在HRV-infected升高,OVA-treated老鼠相比,控制老鼠。激活巨噬细胞发挥了关键作用在嗜酸性渗透和气道反应HRV-infected OVA-treated与磷酸盐(PBS)治疗的老鼠。
另一个最近报道的策略是使用转基因门戈,一个小核糖核酸病毒相似的表型自然小鼠的脊髓灰质炎病毒主机(62年)。删除的poly (C)的远端部分(5′UTR) 5′端非翻译区门戈导致野生型小鼠感染更像HRV感染人类。picornaviral感染的小鼠模型对于阐明人类HRV发病机理可能是有用的。
哮喘。几个HRV-induced哮喘发展提出了合理的机制。实验HRV-16轻度过敏性哮喘和过敏患者感染对象导致显著减少在1秒用力呼气量(FEV1)在国内录音,气道炎症bronchoprovocation后,分别为(63年)。潜在机制降低HRV感染后气道功能障碍包括直接降低呼吸道感染或炎症的刺激,免疫,神经源性机制。在体外数据显示,受损的先天和后天免疫反应与哮喘受试者,包括干扰素诱导和受损Th1反应不足(64年- - - - - -66年)。此外,HRV可以刺激的合成调节气道重塑和肺泡发展的因素,包括血管内皮生长因子、一氧化氮、转化生长因子β和纤维母细胞生长因子(67年)。
慢性阻塞性肺疾病。为了研究之间的因果关系HRV和慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重,Mallia等人实验感染13 COPD患者和13 nonobstructed吸烟者控件(68年)。三个病人与慢性阻塞性肺病(2,1控制)被排除在进一步分析实验感染后因为HRV没有检测到。剩余的11名慢性阻塞性肺病患者,10完成标准COPD恶化症状。肺功能测试证明postbronchodilator呼气流量和峰值显著减少一氧化碳扩散能力从基线到COPD患者HRV感染控制但没有变化。痰中性粒细胞弹性蛋白酶和引发水平上层清液和il - 6水平BAL流体也增加了从基线到HRV感染在慢性阻塞性肺病患者,而TNF-α水平在两组没有显著增加。最后,肺肺泡巨噬细胞从BAL流体证明缺乏IFN-β反应在慢性阻塞性肺病患者相比,控制,显示一个潜在的机制增加慢性阻塞性肺病患者HRV感染的严重程度。有一个无意义的趋势减少IFN-α水平和IFN-γ生产(P分别为= 0.09和0.1)。
最近,五胞胎等人研究了血清IP-10潜在生物标志物HRV感染在慢性阻塞性肺病急性加重(69年)。在136年基线,COPD患者血清IP-10水平高于70年龄组没有慢性阻塞性肺病。在2年的随访中,血清IP-10从HRV-positive COPD急性加重的基线水平显著增加,证明没有改变在HRV-negative发作。血清IP-10水平也与痰HRV病毒载量。值得注意的是,13名慢性阻塞性肺病患者HRV积极性在基线和发作期间,血清IP-10水平和痰HRV病毒载量显著高于在加重。
囊性纤维化。机制HRV-induced肺囊性纤维化患者急性加重(CF)是不清楚。最近的两项研究表明,先天免疫损伤,尤其是干扰素生产(70年,71年)。感染后CF和non-CF支气管上皮细胞系和初级鼻和支气管上皮细胞从CF患者和健康对照组,Vareille等人发现CF细胞产生显著减少IFN-β和IFN-γ比正常细胞(70年)。干扰素生产不足与IFN-stimulated基因表达水平降低有关,包括myxovirus阻力,2′,5′-oligoadenylate合成酶,viperin,一氧化氮合酶2。设置二次病毒感染的慢性细菌感染也是常见的,可能会增加CF患者肺部疾病的严重程度。Chattoraj等人在体外,黏液状的铜绿假单胞菌preinfection损害HRV间隙通过抑制抗病毒干扰素反应主要HBECs CF患者而不是在正常细胞(71年)。通过抑制HRV-stimulated缺乏干扰素反应发生一种蛋白激酶磷酸化水平和减少干扰素调节因子3 (IRF3)磷酸化。过度炎症反应,病毒感染也假定占据CF发作的机制(72年,73年)。然而,最近的一项研究发现没有区别在CF的细胞因子转录或生产水平和控制鼻和支气管上皮细胞;事实上,有一个趋势降低细胞因子反应与增加细胞死亡有关CF细胞(74年)。
总之,在体外和临床数据表明,hrv上下呼吸道病原体。然而,相对角色的HRV致病性病毒和宿主的免疫反应和症状疾病仍在辩论中。上呼吸道,HRV尚未显示造成直接的细胞病理学;临床症状可能地方和系统性免疫反应的结果。在从降低气道上皮细胞培养,细胞病理学观察了使用low-confluence单层膜和高病毒接种物(31日),可能暗示HRV-associated下呼吸道感染的剂量反应关系,患者的免疫调节异常(例如,缺乏干扰素反应在哮喘和囊性纤维化患者)和免疫抑制条件尤其倾向。
流行病学和临床症状
季节性模式和地理分布hrv引起呼吸道疾病在世界各地和全年。从1960年代开始,纵向研究HRV感染的流行病学和临床特征的温带气候报告发病率高峰在初秋,在春天小峰(75年)。最近的前瞻性研究使用分子检测方法(rt - pcr)复制这些发现(76年- - - - - -78年)。在一般情况下,hrv呼吸道病毒性疾病是最常见的原因在春天,夏天,和个月下跌,而流感病毒和RSV冬天占主导地位。
小说HRV基因型鉴定后,HRV物种C (9,79年,80年),研究不同地理区域试图HRV的分子流行病学特点,确定根据物种区分临床特征。所有HRV物种已确定在所有的月,在温带、热带,亚热带,和半干旱地区(81年- - - - - -85年)。HRV-C似乎显示季节性,山峰在秋天或冬天大多数温带和亚热带国家但可能在雨季发病高峰在热带地区。HRV-A和HRV-B可能显示一个类似的季节性(86年)。额外的长期持续,大型流行病学研究与有症状和无症状的科目需要提高我们理解hrv的季节性。
无症状的感染。分子越来越多地使用的病毒检测的方法,无症状的HRV感染已被指出是相对常见,特别是在儿童。HRV的频繁检测无症状的个体也反映了几个州之一:长期病毒在呼吸道疾病症状已经解决;轻微,未识别的症状;或潜伏期出现症状之前。小于4岁儿童的无症状感染范围从12至32% (87年- - - - - -91年),往往是在最年轻的年龄组(91年)。一项研究在阿拉斯加的育空三角洲Kushkowkim描述的下呼吸道tract-associated住院病因小于3岁的儿童选择社区的控制,如果他们没有呼吸道症状前2周。在425名社区控制儿童中,33% HRV的实时PCR阳性(鼻咽拭子标本87年);这个速度没有明显不同于观察儿童下呼吸道疾病患者住院。相比之下,Iwane et al。(90年)发现HRV在鼻腔和咽喉拭子标本12.5%的无症状的儿童不到5岁招募在健康儿童初级保健访问三个不同地区的美国(罗彻斯特,纽约;纳什维尔,TN;和辛辛那提,哦)。无症状的HRV感染的观测率的差别可能归因于HRV在最年轻的年龄组患病率越高或环境因素在阿拉斯加土著社区,包括家庭拥挤和缺乏自来水,使人易患呼吸道疾病(92年)。
中年和老年人无症状的HRV马车更深入研究却远远低于那些孩子。两项研究(91年,93年)发现HRV在0%和2%的无症状的成年人,尽管利率更高的HRV-infected成年家庭成员的孩子(94年)。值得注意的是,上述研究通常是在至少1年期间,和季节性差异的无症状感染并没有被描述。
(我)感冒。研究使用分子方法和病毒文化证明HRV的一半至三分之二的普通感冒的病因(95年,96年)。普通感冒主要是自限性的疾病免疫活性的主机,平均潜伏期为2天(97年,98年)和症状持续时间7到14天(5,99年)。主题报道,然而,在一个实验研究鼻刺激和疼痛或者在2和10 h沙哑的喉咙,分别后病毒接种(One hundred.)。常见的症状包括鼻涕,鼻塞,喉咙痛,咳嗽,头痛,主观的发烧,和不适。coronavirus-associated感冒患者相比,没有区别在呼吸道症状严重或持续时间(96年)。尽管相对温和的疾病进程,经济负担是相当大的。在4051个美国家庭的调查,用病毒呼吸道感染的经济影响是估计为每年400亿美元的直接和间接成本(4)。
(2)急性中耳炎。在这两个实验和自然环境,HRV与中耳炎(OM),这使大约三分之一的冷若疾病在儿童早期(101年)。在健康志愿者接受鼻内接种HRV, HRV感染的耳科学的表现包括咽鼓管功能障碍,中耳压力异常,OM (102年,103年)。在芬兰中耳炎监控前瞻性队列研究的329名儿童从2个月到2岁,有458集“唵”。HRV的实时PCR检测鼻咽吸入或中耳液体(MEF)标本集的41% (104年)。进一步支持HRV在上呼吸道感染和OM来源于腺样组织的调查。使用原位杂交的腺样组织从儿童的历史反复OM或腺肥大,HRV RNA中检测出45%的标本(105年)。值得注意的是,临床结果急性OM不得根据病毒病原学变化。在92 3个月- 7岁儿童急性OM,治疗失败或复发,复发定义为初始后7 - 30天内临床症状改善,没有显著不同的HRV检测MEF标本(18%)、RSV或冠状病毒中发现MEF标本(21%),和那些没有检测到病毒RNA在MEF标本(27%)(106年)。
合并感染与细菌性病原体HRV-associated OM发作期间也很常见。在一项研究中,儿童鼓膜置管和急性OM发病前2天内,bacterial-viral合并感染发生在66%的患者,与小核糖核酸病毒占三分之二的情况下(107年)。测试的另一个前瞻性研究121 otitis-prone儿童鼻咽拭子PCR对呼吸道病毒和文化细菌病原体的三个研究访问在6个月期间(108年)。HRV检测在30%和19%的基线和随访标本,分别与HRV积极性与培养的莫拉克斯氏菌属复活和链球菌引起的肺炎但不是nontypeable流感嗜血杆菌。值得注意的是,HRV和细菌病原体发现otitis-prone孩子即使没有临床症状。进一步的潜在机制HRV-bacterial合并感染了“合并感染和其他呼吸道病原体。”
(3)鼻窦炎。窦异常经常被计算机断层扫描(CT) (109年)和磁共振成像(MRI) (110年普通感冒患者。上颌窦、筛窦是最常被质疑HRV-39参与健康的年轻成年人,几周后再由串行MRI监控(110年)。在一项研究中,HRV RNA上颌吸入的rt - pcr检测标本和鼻拭子标本在急性社区获得性鼻窦炎患者的50% (111年)。此外,使用原位杂交,HRV RNA被发现在上颌窦上皮14 7成人急性鼻窦炎(112年)。鼻子吹是一个潜在的传播机制鼻液携带病毒和其他病原体在感冒症状患者鼻窦。Gwaltney等人在成人鼻内压力测量鼻子吹,咳嗽和打喷嚏(113年)。此外,CT扫描进行滴注法后不透射线的对比剂进入鼻咽紧随其后的是鼻子吹,咳嗽和打喷嚏。鼻子吹,但不是咳嗽或打喷嚏,产生足够的压力来推动鼻液进入鼻旁窦(意思是最大鼻内压力±标准差为66±14毫米汞柱与7±3毫米汞柱和5±4毫米汞柱,分别)。
(我)臀部。虽然最常见的副流感病毒引起的病毒(piv),臀部也偶尔被报道与HRV感染孩子。在研究美国小于5岁的儿童住院急性呼吸道感染、住院和出院诊断的10%和3%,分别是臀部那些孩子从呼吸道标本(HRV单独隔离77年,90年)。臀部是一个同样罕见的HRV感染儿童和年轻人的表现在日本(81年)。另一项研究的儿童急诊科的症状和体征的臀部发现HRV在12%的情况下,尽管利率类似控制儿童哮喘疾病(114年)。反映模式的其他呼吸道病毒微生物调查,HRV检测更多的样本中获得在秋季(9月至11月),而甲型流感病毒和RSV是更常见的在冬季(12月至2月),和piv发现通常在冬季和春季(12月至4月)。
(2)细支气管炎。毛细支气管炎是最常见的住院儿童的HRV感染的临床表现(115年)和HRV-associated下呼吸道感染占14%招生儿科重症监护病房(icu) (116年)。RSV后,HRV是第二个最常见的原因细支气管炎住院的孩子,在最近的一次美国的多中心前瞻性研究(117年)。不到2岁的2207名儿童中,HRV检测,结合RSV,,结合non-RSV病原体在9%,15%,和6%的情况下,分别。单独与RSV感染的儿童相比,医院住院时间三天以上的可能性将大大减少儿童HRV感染儿童单独或与HRV和non-RSV病原体感染,但更有可能对那些RSV-HRV合并感染。这些研究结果挑战了病毒严重细支气管炎的病因并不影响短期结果和支持指导进一步的研究群体和治疗策略(117年,118年)。
在very-low-birth-weight婴儿在阿根廷,HRV检测(40%)超过RSV检测(7%)在毛细支气管炎发作(119年)。HRV感染的发病率每100婴儿在这个人口75年的随访。在多变量分析模型包括支气管肺的发育不良(桶),重量,母乳喂养状况、父母的哮喘,吸烟在家里,母亲的年龄,桶是独立相关的风险更高HRV-associated毛细支气管炎(相对风险,2.2)。任何HRV-associated住院的调整相对风险也增加桶和那些没有母乳喂养的婴儿。
HRV-associated襁褓中的毛细支气管炎反复喘息的一个独立危险因素在1岁(120年)和哮喘的发展。81名儿童进行了6年的随访研究住院的婴儿气喘发现儿童哮喘的风险是高四倍HRV-associated喘息史的儿童比喘息患儿不同的病毒病原学(121年)。病毒性呼吸道感染已被证明诱导细胞损伤以及改变免疫反应。肺发展始于4周妊娠并继续通过童年早期,HRV感染可能对肺组织严重的直接和间接影响,导致慢性肺疾病(67年)。
(3)社区获得性肺炎。几个临床研究的儿童住院治疗社区获得性肺炎(CAP)建立了HRV常见的病原病毒帽,与利率从18 - 26%,尽管它可能很难建立一个因果作用的细菌和病毒合并感染,发生在60%的情况下(122年- - - - - -124年)。临床表现可能很严重(125年),尤其是在儿童潜在的慢性疾病。事实上,HRV承认icu中检测出49%的儿童下呼吸道感染;在大约一半的情况下,没有其他呼吸道病原体识别(116年)。成年人,HRV中确定只有大约5%的病例的病毒帽(126年,127年)。然而,在两个HRV-associated暴发急性呼吸道疾病在老年居民长期护理设施,HRV造成实质性的发病率和病死率(128年,129年)。
感染宿主免疫功能不全的随着分子平台使用的不断增加新的呼吸道病毒检测,包括多路实时PCR检测,HRV越来越被认为是急性呼吸道疾病的免疫功能不全的一个重要原因主机(130年,131年)。最近的一项研究流感样疾病的急诊病人发现的严重性HRV感染免疫功能不全的病人,包括那些患有糖尿病,人类免疫缺陷病毒(HIV)感染,恶性肿瘤,或器官移植,是类似于大流行性H1N1流感病毒。近40%的患者HRV-associated呼吸道症状住院,11%需要入住ICU。两个(3%)患者死亡;然而,由于并发疾病和死亡率并未直接归因于HRV感染(132年)。
肺移植受者。肺移植受者提供一个独特的机会来研究HRV感染较低的航空公司,因为这些病人接受频繁的支气管镜检查和BAL移植排斥监视期间以及呼吸道疾病。皇帝等人证明了积极和慢性HRV感染(8到15个月)下呼吸道的三个高度免疫抑制肺移植患者。HRV被确认下呼吸道标本的rt - pcr和通过使用专门针对HRV感染病毒抗体在间质和上皮细胞(133年)。研究36成人肺移植受者在意大利,HRV落下帷幕液标本中检测出13%的获得来自15个(42%)病人在两年的时间里。所有患者症状的时候HRV检测,包括那些与低病毒载量的103到104RNA拷贝/毫升,所有患者合并感染与细菌和/或病毒病原体(134年)。与成年人相比,HRV在小儿肺移植受者很常见,占呼吸道病毒性疾病的22%和30%在1年和22个月的中位数,分别移植后135年,136年)。HRV是否会影响移植的结果,如急性排斥和闭塞性细支气管炎综合征(BOS)的发展,不清楚是由于下的小数量的病人的研究。在最近的一次集中评估呼吸道病毒感染的研究分析和移植物功能障碍,BOS发生在18%的患者具有重要的历史的呼吸道病毒感染和11.6%的患者没有这样的历史(137年)。在儿科患者,呼吸道病毒感染是独立与1年存活率下降(136年)。
血液恶性肿瘤患者和造血干细胞移植受者。HRV引起上呼吸道和下呼吸道感染的血液恶性肿瘤患者(130年,138年- - - - - -140年);然而,HRV感染的相对频率和严重程度相比其他呼吸道病毒病原体仍有待阐明。米兰等人获得每周监测鼻咽拭子标本HRV和冠状病毒检测的实时rt - pcr和呼吸道症状记录在一群同种异体造血干细胞移植(HSCT)接受者。HRV感染的累积发病率为22% posttransplantation在第一个100天。在多变量回归模型中,一个积极的HRV样品在上周与鼻液溢相关显著,鼻腔充血、后鼻漏、吐痰,咳嗽(139年)。三分之一的HSCT受者有鼻窦炎的临床和/或影像学证据(35)。无症状感染也发生在少数患者(139年,140年)。
发展为HRV肺炎是常见但与大量的发病率和死亡率(35,139年,141年)。在大多数报告病例的HRV降低航空公司,合并感染与一个或更多的细菌,病毒,和/或真菌copathogens存在(35,141年)。最近,我们组描述63年HSCT受者与一个或多个HRV感染因为我们的机构实现多重PCR检测呼吸道病毒在2008年(Jacobs et al .,提交)。我们确认25 HSCT受者与肺炎和HRV检测BAL流体,其中10例(40%)病人没有其他呼吸道病原体识别通过文化或分子的方法。回顾这10个病人的CT扫描结果显示特征peribronchiolar片状毛玻璃渗透在大多数情况下。剩下的15例,copathogens细菌(n= 7)、真菌(n= 5)和病毒(n= 3)。呼吸合并感染的患者相比,平衡液中发现,患者HRV独自落下帷幕流体中发现没有显著不同的年龄、症状、入住ICU、移植类型,空调方案、移植物抗宿主病,或收据的抗生素。死亡率在1年之后第一次posttransplantation HRV感染BAL-confirmed患者HRV肺炎,55%和41%的总群63个病人。HRV肺炎的危险因素可能包括淋巴细胞减少(绝对淋巴细胞计数< 500细胞/μl) (142年)和低白蛋白血症(Jacobs et al .,提交);然而,需要进一步的研究来阐明完全HRV肺炎的流行病学和发病患者人群。
哮喘。婴儿期气喘疾病与反复喘息和哮喘儿童的发展。监控前瞻性队列研究的259名儿童从出生到6岁的儿童门诊HRV-associated气喘疾病从出生到3岁10倍更有可能患上哮喘在6岁。近90%的孩子不停地喘气HRV 3年后有哮喘,6岁(143年)。婴儿住院治疗病毒性细支气管炎哮喘的风险有2 - 3-fold-increased在童年。这种风险似乎是最大的HRV与RSV相比,此外,流感病毒感染(144年)。
HRV也与哮喘急性加重有关。冷疾病和哮喘没有超过nonasthmatic个人,也没有严重或持续时间的差异HRV-associated上呼吸道症状;然而,他们的经验更频繁和严重的下呼吸道症状(144年,145年)。平均而言,大约三分之二的呼吸道病毒相关哮喘发作是由于HRV。孩子住院治疗哮喘急性加重的横断面研究和控制住院急性呼吸道疾病,HRV中检测出85%的病例和33%的控制。值得注意的是,HRV-C与哮喘急性加重,而利率HRV-A和HRV-B检测相似组(146年)。
慢性阻塞性肺疾病。几个纵向研究已经证明了一个重要的关联呼吸道病毒感染和慢性阻塞性肺病加重病人的住院和门诊设置。在62年的一项研究COPD患者监测平均26个月,办公室访问量的58%和6%的急诊与呼吸道病毒感染(有关147年)。在患者住院慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)、呼吸道病毒被发现在AECOPD患者的37%,而只有12%的对照组与稳定的慢性阻塞性肺病和nonobstructed吸烟者的12%。HRV是最常见的呼吸道病毒感染,隔离在AECOPD患者的24%。HRV也发现4%的稳定的慢性阻塞性肺病患者和零nonobstructed吸烟者。因此,稳定的慢性阻塞性肺病的患者相比,那些慢性阻塞性肺病急性加重的4.4倍,有呼吸道病毒感染(148年)。两个额外的前瞻性研究的病人住院治疗AECOPD发现小核糖核酸病毒是最常见的rt - pcr检测到病毒感染鼻灌洗液,鼻咽拭子,或诱导痰标本,50%的病例发生在36 (149年,150年)。在门诊中,大约三分之二的AECOPD患者与普通感冒症状(鼻塞的增加和/或增加鼻液溢)在发病前18天的恶化,与HRV仍然是病毒感染的最常见原因(151年)。普通感冒症状的存在似乎与长期复苏患者中度到重度阻塞(152年)。
相比AECOPD患者病毒的原因,发烧是更频繁的在那些记录病毒感染(148年,149年)。两项研究也发现长度的增加保持对AECOPD患者住院和呼吸道病毒感染(151年,153年)。另一项研究发现没有区别的长度保持在AECOPD患者和无呼吸道病毒感染;然而,细菌感染的几率更高的病毒感染组(150年)。呼吸道病毒感染一般不发生更多根据基线慢性阻塞性肺病严重程度(0.38和0.52呼吸道病毒感染每年轻度梗阻患者中度到重度阻塞,分别)(147年)。
卫生保健相关感染数据是有限的频率和HRV的卫生保健相关传播感染的危险因素,包括卫生保健工作人员(HCW)患者和患者身上传播,或许是由于有限的方法HRV检测设施,不使用分子检测方法。医院HRV疫情报告主要在新生儿icu (157年- - - - - -159年)。在一项研究中,7的11感染婴儿感染HRV住院期间(159年)。最常见的症状是呼吸困难,呼吸暂停,鼻涕,和体温过低;所有需要婴儿呼吸支持。胸片显示perihilar易怒、肺不张、焦整合和恶性通货膨胀。
HRV暴发也被描述在长期护理设施,在那里他们与肺炎,住院,,很少死亡(128年,129年,160年)。HRV爆发的第一个研究报告描述一项调查1993年在威斯康辛州农村的一个养老院。在这个老年人口,66%的居民有下呼吸道症状和体征,包括排痰性咳嗽、呼吸困难、声音沙哑,异常在肺部听诊(气喘、干罗音,罗音)(161年)。最近,使用数据从一个积极监测网络在安大略省,加拿大,Longtin等人发现了297呼吸道疾病暴发在安大略省长期护理设施报告给公共卫生实验室从7月1日到2009年12月31日(160年)。在234(79%)疫情的病原体被确认,174(59%)的病原体被确定为HRV使用多重PCR。死亡可能与HRV爆发在四个设施。在13个病人死亡,7有临床数据;6这些7病人死于肺炎/呼吸道疾病(162年)。在所有上述的暴发,不同菌株的HRV被确定。
尽管卫生工作者有一个更高的收购和呼吸道病毒传播的风险,却很少有研究彻底评估他们在卫生保健相关的角色HRV的爆发。2年的前瞻性研究中圣保罗,巴西,203卫生工作者提供卫生保健工作人员医疗援助服务与急性呼吸道疾病的病毒病原学检测呼吸道病毒小组,包括流感病毒(163年)。HRV检测流感是由使用rt - pcr virus-negative样本。总体而言,HRV最常发现病毒(38%)。十六岁的HRV-infected卫生工作者,代表77%的HRV情况下,曾与高危患者,包括免疫功能不全的和产科病人和那些有心血管和肺部疾病。另一项研究涉及的爆发HRV在重症监护托儿所发现,42%和31%的临床工作人员称上呼吸道症状在前4周,1周,分别在出现症状前婴儿(158年)。29鼻腔冲洗在29个临床人员执行,HRV分离从一个护士通过细胞培养;交叉中和试验无法证实的应变是一样的隔离受感染的婴儿。
美国疾病控制和预防保健中心感染控制实践咨询委员会2007年医院隔离指南推荐滴预防患者HRV感染,接触的措施如果“丰富的滋润分泌物”存在或者可能发生密切接触(164年)。
HRV的物种。一些早期的报告显示HRV-C导致更严重的呼吸道疾病在成人和儿童哮喘住院超过HRV-A或- b (84年,165年,166年)。此外,最近的两个病例报告描述系统性HRV-C感染涉及BAL和心包液、血浆、尿液、粪便(125年,167年)。还值得注意的是,当血清标本HRV-associated儿童严重呼吸道疾病住院了HRV检测病毒血症,HRV阳性标本的12%。viremic HRV-C感染儿童中,31%,3%和0%的儿童和HRV-A HRV-B感染,分别为(168年)。最近,然而,精心设计的研究发现,下呼吸道感染的临床表现和数据大相径庭HRV-A和HRV-C儿童感染似乎是相似的(90年,122年,169年)。疾病严重程度是否病毒或主机(如免疫状态)的依赖需要进一步研究。
HRV病毒载量。HRV的量化病毒载量可以预测疾病严重程度较高。Piralla等人发现,病毒载量高于107RNA拷贝/毫升鼻咽吸入标本和患者年龄小于5年独立降低儿童和成人呼吸道感染住院急性呼吸道疾病(170年)。病毒载量也与疾病严重程度得分超过11个月大的儿童下呼吸道疾病(171年)。然而在其他患者群体和临床设置,降低病毒载量的103到104RNA拷贝/毫升一直不定地与症状相关感染(134年),连续测量不用于监测疾病决议(172年)。此外,从单个研究结果很难解释由于实时PCR方法和抽样技术的差异,因此,它们可能不是可概括的其他患者群体和临床设置。为进一步讨论实时定量rt - pcr的效用的临床和研究工具,请看下面的“定量实时rt - pcr”。
细菌病原体。几个潜在的机制,通过它,HRV对细菌感染的易感性增加在体外在上下呼吸道上皮细胞(图4)。hrv刺激链球菌引起的肺炎人类气管上皮细胞粘附通过增加水平的platelet-activating因子受体(PAFRs) (173年)和鼻上皮细胞通过增加纤连蛋白的基因和蛋白质表达水平,PAFR,癌胚antigen-related细胞粘附分子(174年)。hrv也促进金黄色葡萄球菌内化成尚未充分宽容培养pneumocytes (175年)和破坏上皮细胞屏障功能的离解带occludens 1紧密连接复杂,从而促进细菌的轮回(28)。HRV也损害免疫反应在人类肺泡巨噬细胞(细菌产品176年)。non-HRV-activated巨噬细胞相比,HRV-activated巨噬细胞展示TNF-α分泌水平降低和引发暴露在细菌通常。
机制HRV对细菌感染的易感性增加。(1)hrv破坏上皮细胞屏障功能的离解带occludens 1 (ZO-1)紧密连接复杂的通过增加活性氧簇(ROS)的生成,从而促进细菌的轮回(28)。(2)hrv促进金黄色葡萄球菌内化成尚未充分宽容培养pneumocytes通过释放il - 6和引发和表达的增加细胞间粘附分子1 (ICAM-1)邻近细胞无毒性(175年)。(3)hrv刺激链球菌引起的肺炎粘附到诱导人气管上皮细胞表面的表达platelet-activating因子受体(PAFR)通过NF-κβ表达式(173年)和鼻上皮细胞通过增加纤连蛋白的基因和蛋白质表达水平,PAFR,癌胚antigen-related细胞粘附分子(174年)。(4)non-HRV-activated巨噬细胞相比,HRV-activated巨噬细胞展示TNF-α分泌水平降低和引发暴露在细菌toll样受体(通常)(脂多糖和lipoteichoic酸)(176年)。sp 1, promoter-specific转录因子1。
在芬兰一个大型生态研究确定了颞HRV感染在社区之间的联系和侵入性肺炎球菌病的发病率(IPD)儿童(177年)。使用数据从国家注册中心和大型流行病学队列研究,这项研究的作者认为,平均IPD率小于5岁的儿童每周2.9例(95%可信区间(CI), 2.5 - 3.3)高层HRV活动期间(9月至11月)和1.4 (95% CI, 1.2 - 1.6)低级HRV活动期间(4月和5月)(P< 0.001)。相比之下,意味着IPD率只有适度增加高级与低级RSV时期活动(每周2.1和1.7情况下;P= 0.008)和高级和低级时期持平流感病毒活动。
病毒性病原体。HRV-virus合并感染是常见的前瞻性观察性研究;几项研究试图阐明本协会的意义和方向。格里尔et al。(178年显示显著减少HRV-virus codetection相比其他呼吸道病毒。1247临床呼吸道标本中2003年赛季17呼吸道病毒使用pcr检测分析,131年(11%)包含两个或两个以上的病毒。HRV最常检测到的病毒,HRV-positive标本显示病毒合并感染的24%。HRV检测与人类腺病毒的检测概率,减少冠状病毒,bocavirus, metapneumovirus, RSV,此外,甲型流感病毒,KI和吴多瘤病毒。这些作者建议的HRV中介IFN-stimulating基因可能产生保护性的抗病毒的状态。
上述研究结果相反的坦纳et al .,谁表现出显著正关联HRV,此外,HRV和RSV, HRV和腺病毒在2009年和2010年冬季季节(179年)。负协会被发现只有HRV和甲型流感病毒之间,已观察到在其他设置(180年)。这些差异可能是由于地理位置、季节性或宿主反应,值得进一步研究。病毒的临床意义codetection也是未知的。在一项研究中,毛细支气管炎患儿住院HRV和RSV合并感染住院时间较长的患者HRV感染单独或与non-RSV HRV合并感染病原体(117年)。
实验室诊断
标本采集和处理应采集标本进行实验室诊断后尽快的发病症状。HRV在呼吸道滴度最高的前2天表示,尽管病毒可能孤立于1天前6天之后出现症状(181年)。调查的上呼吸道感染,鼻咽拭子或吸入物而不是口咽拭子是首选,与聚集拭子病毒回收率收益率通常高于包裹拭子,尤其是对成人患者(182年)。鼻腔洗标本的也是很好的病毒来源HRV检测(183年,184年),尽管他们都不是很适合于一些其他呼吸道病毒,因此不推荐,除非没有其他病原体正在接受调查。拭子应该放入病毒传输介质。
对于下呼吸道感染,样品可能包括气管或支气管送气音,BAL液体,或者,次数少、肺活检标本。在最近的一项研究中,Harvala等人报道的HRV检测大约10%与肠道疾病住院病人的粪便样本,主要从2岁以下儿童或成人超过65岁(185年)。相反,研究发现HRV在1500年只有1的脑脊液(CSF)样本收集的中枢神经系统疾病患者。然而,在一般情况下,HRV不是通常在其他解剖网站涉嫌造成感染。如果呼吸道标本被运送到离线设备,他们应该冷藏和运输在寒冷的包,或者如果预期延误超过2天,他们应该冻结在−70°C和干冰运输。
抗原检测和血清学hrv之间没有共同的抗原,越来越大量的血清型已经被描述;因此,抗原检测化验不用于常规检测。抗体测定血清和鼻腔分泌物通过中和,蚀斑减少,补体结合,酶联免疫吸附测定(elisa)在研究设置(104年,186年)。与抗原检测,然而,缺乏一个共同的抗原在所有菌株的HRV检测诊断的抗体反应不切实际。此外,抗体是1到3周postinfection无法察觉。因此,当用于流行病学研究抗体测定(187年),它不用于诊断急性感染。
文化传统的病毒。而精心设计的分子方法显然是更敏感的整体检测,hrv偶尔生长在文化,否则错过由于寡核苷酸不匹配或技术错误。此外,培养分离是重要的病毒特征和疾病发病机理的研究(12)。hrv最初从初级分离猴肾细胞,尽管这些细胞将支持只有一些菌株的生长(181年)。人类胎儿胚胎肺成纤维细胞细胞系,某些海拉细胞克隆,和人类胚胎肾细胞系在临床实验室最常用的HRV文化。在最近的一项研究中,HRV-infected易感海拉细胞被证明是一个很好的模型相比HBECs病毒RNA合成,研究翻译、蛋白质加工、细胞内蛋白质定位和破坏宿主细胞的功能(188年)。HRV研究的复苏从鼻腔洗标本,WI-38和HRV-susceptible希拉克隆(ICAM-1水平较高的表达式)被发现是最敏感的细胞类型对HRV文化(183年)。其他研究者所指出的(189年),这些作者建议的组合不同的细胞系HRV的最佳复苏的最佳方法。
接种文化保持一个中立的pH值,因为hrv酸敏感(181年)。早期研究显示增强的增长与孵化33°C而不是在36°C或37°C (190年,191年)。然而,后来的研究表明,对于大多数好几种血清型,复制被孵化增强仅略在较低的温度和在某些情况下相等或更好的在37°C (30.)。连续旋转已被证实能提供清晰的改进的检测和病毒HRV多年的产量(192年- - - - - -194年)。
CPE通常是可见的在大多数细胞系,尽管CPE-negative菌株已报告(195年)。形态变化是最容易观察成纤维细胞行,包括小型和大型圆形的焦点,折射的细胞固缩的细胞核和细胞碎片(181年)。
传统文化应该培养14天,和假定的标识通常是由CPE的基础上适当的细胞系,虽然外表相同或非常相似的肠道病毒(EVs)。病毒是杰出的酸稳定性测试:电动汽车相对耐低小灵通与HRV相比,和2 - 3-log减少浓度在暴露于pH值3.0将表明,HRV病毒(181年)。更快速的确认方法是最近报道,利用组合的染色pan-enterovirus试剂交叉作用的EV -和HRV-positive文化和non-cross-reactive EV抗体(196年)。血清学分型与immunofluorescence-labeled可以执行特定的抗血清抗血清,但取而代之的是越来越多的分子基因分型(在下面描述)。
快速培养方法。快速培养方法检测传染性HRV的描述。这些方法包括多室幻灯片HRV-susceptible海拉细胞结合病毒抗原检测在48 h postinfection(使用免疫荧光197年)。然而,尽管报告的一个合理的检测灵敏度比传统文化,快速方法在日常临床实践中并不常用。而呼吸筛选面板开发池同步免疫荧光标记抗体的检测其他培养呼吸道制剂,HRV通常不包括在列表中检测到病毒(198年)。再次,缺乏一个共同的抗原是可靠的和特定的免疫荧光试剂的发展困难。Centrifugation-enhanced文化可以被染色之前CPE的发展与一些电动车检测HRV交叉反应的试剂;然而,实验室没有一个特定的诊断。
一个大型前瞻性研究报告使用centrifugation-enhanced与HuH7细胞培养法在48-well微型板块紧随其后rt - pcr对HRV CPE的文化积极(4天内199年)。这种方法已验证的大量的HRV基因型以及其他呼吸道病毒。在三个冬季,4032年鼻吸入呼吸道病毒检测呈阴性标本,由直接荧光测定了HRV检测和其他呼吸道病毒的快速培养法,和272 HRV阳性标本。然而,这项研究的作者没有报告相比,检测灵敏度的HRV的直接应用rt - pcr检测标本或它如何将传统文化与其他细胞系。
传统的和实时rt - pcr。hrv有点挑剔在体外,由于最优文化所需的具体情况,隔离利率普遍偏低除了大型参考病毒学实验室。此外,由于病毒被认为只会“普通感冒”,大多数实验室没有考虑HRV感染的探测和识别值得他们的时间和精力。在1980年代末,pcr检测方法能够检测HRV在初级呼吸道样本报告(203年- - - - - -206年)。这些早期分子测试的使用导致了HRV检测率增加。尽管识别与双脱氧法测序证实由于大与人类的DNA,这些测试时间缩短了从2周诊断到几天。然而,HRV测试继续进行主要在专业实验室有限的临床情况下,或为特定的研究,多年来。
多重rt - pcr和实时rt - pcr检测技术已经开发的HRV自1980年代末。一般来说,大多数的这些化验目标5′UTR,高度保守的区域中所有hrv和电动汽车,导致大两个病毒化验和使他们之间分化困难。rt - pcr检测,可以区分从EV HRV扩增子大小(207年,208年),限制片段长度多态性(RFLP) (206年),与HRV-specific探针杂交(205年)、rt - pcr测序紧随其后(209年)和实时rt - pcr (210年)也被报道。因为国际病毒分类委员会重新分类所有HRV EV属,然而,诊断测试结果的报告HRV或电动车没有进一步的测试已经成为可接受的。
实时定量rt - pcr检测。而一些报道表明高病毒载量和疾病(症状之间的相关性172年,211年),这使得定量测试的吸引力验证积极结果的临床意义,目前没有商用定量分子HRV测试。此外,由于intertypic HRV的可变性,没有标准的量化所有HRV类型,尽管一些研究嵌合HRV内部使用标准来限制试验之间的可变性类型(212年)。其他挑战,试图提供一个精确的和相关的量化包括样本类型等因素和收集程序,测试方法,病人的年龄,和免疫状态。所有这些因素影响病毒载量和化验和共同影响的潜在标准化量化HRV的临床解释数据,一般适用的指导方针是不与任何合理可行的信心水平。
额外的放大技术。等温等核酸扩增化学反应,除了rt - pcr,也被用于HRV的分子检测。在临床实验室最常用的另一种化学物质是核酸序列扩增(NASBA)。最早在1990年代末(213年),NASBA化验了HRV几年后提高了额外的序列数据的生成和适当改变引物(214年)。临床评估显示性能与rt - pcr和灵敏度优于文化、敏感性和特异性的值为85.1%和98.3%,分别NASBA试验和82.9%和93.4%,分别为rt - pcr (215年)。最近,一位量化实时NASBA化验使用分子信标探针被报道(216年),它提供了一个简化的格式和病毒载量的额外效益评估。然而,在其临床评估报告尚未公布。
呼吸道病毒检测面板。数量扩大的高度多路复用呼吸道病毒检测阵列可用近年来越来越简单的操作,呼吸道病毒检测已进入一个新时代(217年)。许多之前的代理可以在只有少数先进分子实验室测试现在可以在大多数微生物快速检测设施。作为数据积累在HRV的参与更严重的临床疾病,包容的化验病毒的重要性在这些新的面板变得明朗。反过来,这些新的化验被引入临床实践,更多的数据出现在HRV感染发病率高,导致广泛的进一步认识,有时严重疾病的症状。此外,一些hrv,如C组病毒,uncultivable的常规培养技术。许多研究已经表明,HRV感染可以导致一个流感样疾病、下呼吸道感染、慢性感染和继发性细菌感染,尤其是在免疫功能低下的患者(132年)、儿童哮喘(218年- - - - - -221年),成人慢性阻塞性肺病(152年)。
基因分型。hrv最初的特点是其经济增长模式在人类胚胎和猴肾细胞(222年,223年)。然而,这个系统证明了有限使用,因为生长特性随着时间的推移而改变在体外(224年)。随后的分类系统中,基于细胞受体,hrv分为主要组织,利用ICAM和一个小组织,利用低密度脂蛋白(225年)。额外的系统分组100 HRV类型分成2组,指定组A和B,基于活动的15抗病毒化合物(226年,227年)。血清型也尝试,但由于大量的大,没有产生一个清晰的描述之间的类型。
自1980年代发现的PCR,多个调查人员利用PCR扩增不同基因和nontranslated地区,以进一步确定HRV特征。三组hrv现在基因区分:A组、B组和C组最近发现(9)。这个描述是最有力地证明了的VP1的扩增和序列分析(91年)或VP4 (208年)基因的病毒。虽然VP4序列数据通常更容易获得和容易区分不同的HRV组,VP1序列通常提供了更强大的数据HRV应变比较一组内的病毒。可以在其他地区执行序列分析HRV基因组,如依赖RNA的RNA聚合酶(3 d)基因5′UTR。然而,尽管这些地区的分析可以划分组,B和C,他们没有能力分辨相关菌株在同一基因群。
HRV的遗传特征的动机包括疫情来源决定和调查亲缘或先前无特征的菌株的出现。在进行系统发育分析实验室,rt - pcr扩增和序列分析的VP1或VP4基因通常用于此目的。
全基因组测序。2009年,全长基因序列的所有已知的人类HRV种血清型,包括C组病毒、发表(8)。最近更新的系统发育树,从全基因组HRV生成序列,所示图5(228年)。这项工作协调遗传特征和提供了一个参考比较多个基因序列和所有随后hrv检测类型的确定。完整的基因组测序的重要性日益明显,最近的研究显示HRV重组(229年,230年)。在这种情况下,HRV类型决定基于一个特定的基因会误导。
系统发育树。显示圆phylogram HRV-A关系已知的基因型,HRV-B, HRV-C。树与neighbor-joining计算方法一致,全基因组RNA序列和数据对人类肠道病毒物种扎根,B和c的外环(“1”或“2”)表明anticapsid药物组类型,如果已知。内圈显示主要的成员(“M”) (ICAM-1)和次要的(“M”) (LDLR)受体组。HRV-C受体是未知的。自几HRV-C完全测序菌株,测定这些RNA VP1基因型依赖部分数据之间的关系(左下角)。引导值(百分比2000复制)在关键节点表示。(转载引用228年与许可Wolters Kluwer健康/ Lippincott Williams &威尔金斯。)
增加可用性的全基因组测序技术(WGS),它是可行的,更多的实验室可以对临床分离株HRV执行这些方法。体积的增加WGS数据将有助于确定额外的基因组区域进行分析。此外,它可以提供更好的理解HRV的进化改变,包括重组(229年,230年),并且帮助我们理解是什么让HRV菌株毒力更强,容易导致慢性感染,展览取向对于特定组织或细胞类型,或目标患者特定的基础疾病或遗传倾向更严重的结果。
抗病毒药物
表1总结了临床试验的结果的特工HRV /肠病毒的预防和治疗。
Capsid-Binding代理病毒衣壳是第一个病毒蛋白质针对病毒复制抑制剂的发展。这些化合物结合的疏水口袋病毒衣壳,诱导增加病毒粒子的稳定构象变化和干扰的能力与细胞受体(231年)。选择耐药的担忧这类代理由于容易出错的病毒聚合酶的性质和变量保护病毒结构蛋白(231年)。减少阻力的风险,结合使用抗病毒疗法具有不同的作用机制可能是一个有用的策略(232年)。
Pleconaril。Pleconaril有70%的生物利用度,一个很长的半衰期,中枢神经系统和良好的渗透,使一个有吸引力的治疗EV感染(233年)。一系列案件的38名患者在一个富有同情心的请求与pleconaril显示,78%有良好的临床反应。临床症状包括慢性肠道病毒脑膜炎和agammaglobulinemia或低丙球蛋白血症、新生儿肠病毒败血症,心肌炎,疫苗相关或野生脊髓灰质炎病毒感染,postpolio肌肉萎缩综合征,或肠道病毒脑炎以及骨髓移植患者感染了EV (234年)。
最严格的研究pleconaril与呼吸道疾病患者进行了。两三期多中心研究在美国和加拿大的2096名健康受试者随机与自我诊断感冒到团体接受pleconaril 400毫克口服每日两次或匹配的安慰剂5天。主要终点是疾病的持续时间。疗效人口,其中包括1363例小核糖核酸病毒RNA在鼻粘液,发现pleconaril-treated学科经历了一天减少疾病的持续时间(7.3和6.3天;P< 0.001)相比安慰剂组(235年)。在后续的分析对象和可耕种的小核糖核酸病毒在基线,pleconaril治疗与更快速的损失可培养的病毒。此外,pleconaril-treated高度易感病毒感染者有经验减少症状的持续时间大于科目减少病毒的易感性(236年)。尽管这些结果,美国食品和药物管理局拒绝许可pleconaril由于电阻和安全的担忧,包括与激素避孕和药物用于治疗艾滋病毒(233年,237年)。Pleconaril后来发展成一个喷鼻剂。第二阶段的研究评估的有效性pleconaril鼻喷雾剂在预防哮喘急性加重和普通感冒症状是在2007年完成;结果尚未公布(NCT00394914 ClinicalTrials.gov标识符(http://www.clinicaltrials.gov/{2012年9月20日访问}])。
Vapendavir。Vapendavir是一种新型口服接种试验性药物,结合衣壳蛋白VP1 HRV,从而防止病毒RNA的释放到目标细胞。Vapendavir展品抗病毒活性与已知HRV-A HRV-B血清型选择以及电动汽车;活动对HRV-C尚未建立。在第二阶段的临床试验与健康志愿者接种HRV-39随机分成vapendavir或安慰剂治疗组2天后,vapendavir耐受性良好,减少HRV的发病率和病毒载量(高峰238年)。阶段2 b治疗研究与成人哮喘症状评估vapendavir对URI的影响严重程度和哮喘急性加重最近完成了;结果尚未公布(NCT01175226 ClinicalTrials.gov标识符(http://www.clinicaltrials.gov/{2012年9月20日访问}])。
干扰素α2干扰素抗病毒,抗增殖、免疫效果影响宿主细胞对感染的易感性。所有的这些影响是通过细胞受体介导的信号转导途径(244年)。虽然鼻内IFN-α2已经显示出一些有利于HRV的预防感冒,专注于治疗的研究产生了模棱两可的结果。海登和Gwaltney随机健康成人志愿者接受重组IFN-α2或安慰剂通过鼻内喷雾或下降后28 h实验HRV感染。两种治疗方法都与病毒的数量和持续时间显著减少脱落;然而,只有滴鼻液显著虽然温和减少鼻症状评分在2和3只在病毒的挑战(245年)。随后,使用两种不同剂量的安慰剂对照试验重组IFN-α2b鼻喷雾剂进行与学科与自然发生感冒症状后确定干扰素的作用以及建立家庭传播率。治疗手臂症状严重或持续时间没有好处。事实上,受试者接受高剂量干扰素的喷鼻剂经历了一个长期的症状更严重的喉咙痛,鼻塞,可能的毒性治疗(246年)。考虑到有限的临床效益和副作用,包括鼻粘膜出血,鼻内干扰素没有被采用作为HRV感染的治疗。
紫锥菊紫锥菊准备是最广泛使用的草药。准备工作包括主要的叶子和根干的还是新鲜的紫锥菊紫竹,紫锥菊angustifolia,紫锥菊pallida并通过一系列的分离方法。化学成分,可能是重要的紫锥菊健康影响包括烷基酰胺、多糖和咖啡酸衍生物。紫锥菊最出名的是它的免疫效果,包括巨噬细胞的刺激,其他单核细胞和自然杀伤细胞。尽管在体外的免疫调节特性,人类的临床试验紫锥菊实验和自然临床治疗感冒了相互矛盾的结果(247年)。健康的志愿者与HRV-39挑战时,三个不同的大肠angustifolia提取并不影响症状的感染或严重程度与安慰剂相比(248年)。282名健康成年人与普通感冒症状治疗的随机双盲的方式大肠紫竹提取或安慰剂,每日总症状评分在受试者接受低23%紫锥菊比在受试者接受安慰剂(249年)。然而,在两个同样精心设计研究的儿童和大学生使用干的提取大肠紫竹汁的草和干的混合物大肠angustifolia根,分别大肠紫竹根和大肠紫竹草未能显示减少URI症状严重或持续时间(250年,251年)。最近,审判的大肠紫竹和大肠angustifolia根提取物治疗普通感冒的症状采用双向阶乘设计,随机的对象与不同程度的临床组交互和没有药片,盲安慰剂,蒙蔽紫锥菊,或者选取非盲紫锥菊。研究发现增高无统计学意义的趋势减少症状的严重程度和持续时间分配到主题紫锥菊治疗组(252年)。
解释不一致的研究结果包括变化提取、药物治疗方案,和研究设计,包括政府的时间相对于出现症状。科克伦审查得出结论,尽管一些研究显示一个好处,没有确凿的证据证明紫锥菊产品有效地治疗或预防普通感冒(253年)。评论发表偏倚表示了担忧,研究质量差,研究结果的可变性。欧洲药品局最近的草药产品委员会评估在体外和在活的有机体内药理和临床数据大肠紫竹根草,大肠pallida根,大肠angustifolia根呼吸道感染的预防和治疗。委员会得出结论,草药药物制剂大肠紫竹可以被认为是安全有效的治疗呼吸道感染。然而,有足够的药理和/或临床数据支持的功效和临床使用大肠紫竹,大肠pallida,大肠angustifolia根(254年- - - - - -256年)。美国食品和药物管理局没有评估紫锥菊安全性和有效性。
锌锌对hrv活动,尽管其具体的作用机制尚不清楚。锌可以抑制病毒复制在体外(257年),块HRV绑定ICAM-1分子(258年),改变病毒衣壳蛋白,防止他们的配置作用,蛋白质水解和病毒大会259年),减少组胺释放(260年)。最近Cochrane综述包括966名被试来自13个随机对照试验的所有科目开始锌治疗3天内出现症状的持续治疗至少5天(261年)。配方包括硫酸锌片、硫酸锌糖浆,葡萄糖酸锌或醋酸锌含片。作者的研究发现,补锌的24小时内出现感冒症状显著降低严重程度和持续时间。另一个类似的系统回顾和荟萃分析显示存在剂量依赖的相关性减少症状的持续时间在受试者暴露于锌(262年)。然而,仅限于成年人的好处,和锌症状严重程度没有影响。重大试验的异质性,缺乏足够的随机数量可能导致不同的结论的评论。当被用于预防,补锌至少5个月与寒冷的发生率,减少儿童学校旷工,抗生素处方(261年)。
抗组胺药第一代(即。,nonselective) antihistamines, including clemastine fumarate and brompheniramine maleate, were evaluated in the 1990s for the treatment of experimental HRV colds. In two separate randomized, placebo-controlled trials of adult subjects with experimental HRV infection, clemastine and brompheniramine reduced sneeze scores and rhinorrhea scores by up to 50% and 62%, respectively, compared to placebo when administered daily for 4 days (263年,264年)。然而,无论是其他感冒症状的严重程度,包括咳嗽,鼻塞,喉咙痛,还是总症状严重程度分数组之间明显不同。Cochrane审查32试验证实了轻微的第一代抗组胺药对鼻液溢的影响和打喷嚏,但这种好处不是复制nonsedating抗组胺药(265年)。此外,在临床实践中,其使用受到副作用如干的眼睛,鼻子,嘴巴。
其他代理Tremacamra,针对重组可溶性ICAM-1 enviroxime,和一个未知的机制,是HRV的两个化合物进行预防和治疗,未能显示在临床试验中受益。在这些代理可用的更多信息表1。
预防
潜在的人际HRV传播模式包括小颗粒的气溶胶,中大颗粒气溶胶(18),和接触传播直接或通过污染物(13,15)。减少呼吸道病毒传播行为策略包括社会距离、呼吸面具的使用,和手部卫生。专门为HRV开发预防性药物和疫苗预防努力均告失败。
社会距离和呼吸面具行为策略,如社会距离和呼吸面具来评估应用程序的上下文中主要甲型流感病毒和流感样疾病预防。社会距离包括关闭学校和避免公众集会。评估社会距离的效果在实际设置挑战由于缺乏随机化,报告不足,以及随时间变化的干预措施(266年,267年)。Broderick等人评估发热呼吸道疾病(星期五)传输速率在军事训练中,一些单位是开放的潜在传染性康复者和一些单位被关闭的潜在感染者(268年)。他们发现没有显著差异在星期五率之间的开放和封闭的单位;然而,任何社会距离的影响可能是减轻的发现也有相当大的住房环境病原体的污染。这些研究强调以人群为基础的干预措施的系统性评估的复杂性在自然环境中,而不是反驳他们的功效。实际上,计算机模拟表明,社会距离可以是一个有效的公共卫生预防措施,减少流行病攻击率高达90%,这取决于传染性病原体(269年,270年)。面具的使用,尤其是在卫生保健工作者,是一个建立有效的干预减少呼吸道病毒传播(266年)。仍不清楚N95防护口罩是否提供额外的保护在外科口罩,病原体和差异的程度可能不同。一个设计良好的随机对照试验设计用于显示非发现口罩提供保护类似N95防护口罩的护士在最高的风险暴露于流感病毒(271年)。
手卫生白刃战的HRV传播似乎是高效的,和个人也可能self-inoculate如果鼻腔分泌物污染的手接触。因此,中断的直接接触病毒传播提供了一个潜在的干预的目标。在一系列的实验中与健康志愿者挑战HRV-39指尖,特纳等人表明,乙醇比肥皂和水洗手液更有效去除检测病毒的手(乙醇组疗效率为80%,与31%组使用肥皂和水),添加有机酸(2%苹果酸和柠檬酸2%为70%的乙醇溶液)提供额外的杀病毒的活动,持续至少4 h (272年)。
为了评估手消毒的功效HRV预防在自然环境中,特纳et al。(273年)进行了选取,随机试验与212名健康年轻人常见的志愿者。手治疗包含2%的柠檬酸和苹果酸2%乙醇和62%每3 h申请9周在2009年的秋天。意向处理和按方案分析,治疗组没有区别主要终点,HRV-associated疾病,或二次端点,HRV感染的发病率。尽管证据支持杀病毒的手治疗预防HRV在实验设置,这些作者提供一些可能的解释的差异结果:缺乏控制自然环境等变量的合规和传输模式,潜在的鼻腔分泌物的保护作用,以及潜在的病毒传播的途径除了直接接触自体接种。尽管如此,系统回顾物理干预减少呼吸道病毒的传播发现有或没有杀菌洗手是有效的(266年)。结果是最健壮的孩子,至少能够执行卫生行为。
α- 2β干扰素和几项研究在1980年代表明,鼻内IFN-α2减少呼吸道疾病时管理不断在呼吸道病毒季节或间歇性的曝光后预防家庭设置(274年- - - - - -276年)。然而,当地的不良反应,包括鼻过敏,粘膜脆弱,和出血,限制它的使用(275年,276年)。在一项研究中,IFN-β丝氨酸似乎是更好的容忍(277年);然而,后续预防研究自然环境中未能显示IFN-β丝氨酸与安慰剂相比的好处(278年)。
紫锥菊几双盲,安慰剂对照研究发现,不同的准备紫锥菊是无效的HRV感染的预防或HRV感冒的发展(248年,279年,280年)。2009 Cochrane审查紫锥菊预防和治疗包括自然环境三个预防试验证实这些消极的结果(253年)。
维生素C研究了维生素C的预防和治疗感冒自1942年以来,市场自1970年代。作为一种抗氧化剂,维生素C可能感染期间防止氧化应激的产生;在动物实验中,维生素C可以减少细菌和病毒感染的发生率和严重程度。相信这些好处扩展到人类受试者已经存在了许多年。2010年,Cochrane图书馆进行了系统回顾和荟萃分析的维生素C的预防和治疗感冒(281年)。只有安慰剂对照试验使用剂量为0.2毫克/天维生素C的包括在内。29个试验包括11000多个学科之间没有发现感冒的发病率差异受试者接受维生素C和那些给予安慰剂;然而,感冒的持续时间和严重程度虽然小幅减少。值得注意的是,对象的受益最为明显处于身体短暂的高压力,例如,马拉松运动员。7个治疗试验显示,症状的严重程度或持续时间没有区别,除了一个试验表明高剂量维生素C (8 g /天)与更多的“空头”感冒(< 1天)的症状持续时间比低剂量的维生素C (4 g /天)。
结论
实质性的进步领域的HRV研究发生在过去的十年中,主要原因是改善分子诊断。HRV不仅仅是良性的上呼吸道疾病的一个原因;相反,它是一个重要的下呼吸道病原体在慢性肺病患者,儿童,免疫力低下的宿主。我们对HRV发病机制的理解,很大程度上来自在体外数据和在活的有机体内研究实验感染健康的成年人,其中牵扯到的直接病毒效果和组织损伤由于宿主免疫反应。最近出版的完整基因组序列的所有已知的HRV血清型,包括C组病毒,将促进未来HRV检测菌株的性格特征。此外,全基因组测序可以提供深入的观察临床症状和结果的差异显示HRV的压力。还有一个需要确定其他修改的风险因素的收购和严重性HRV感染。更好的理解的机制导致表现HRV感染和宿主免疫反应的作用需要指导今后的HRV的努力预防和治疗。
承认
达里尔·m·拉姆森有一个专利申请等待HRV-C序列的发现及其使用(申请号/我们2009/0275636百分比)。
- 版权©2013,美国微生物学会。保留所有权利。
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作者的生平
萨曼莎·e·雅各布斯收到康奈尔大学文学士学位和宾夕法尼亚大学的医学博士。西奈山医学中心内科住院医生之后,她完成了奖学金在传染病在纽约长老会医院/威尔康奈尔。在团契,她进行了临床和分子流行病学的研究人类鼻病毒感染患者的血液恶性肿瘤和造血干细胞移植受者。在2012年的秋天,雅各布斯博士加入了学院威尔康奈尔医学院在医学作为一个教练Transplantation-Oncology传染病项目分部的传染病。雅各布斯博士目前的研究兴趣包括呼吸道病毒感染的免疫功能不全的主机和传染病筛查实体器官移植捐赠者和接受者。
![图1](https://cmr.asm.org/content/cmr/26/1/135/F1.medium.gif)
达里尔·m·拉姆森毕业于纽约州立大学在1997年Plattsburg医疗技术,包括学位一年临床实习在奥尔巴尼医疗中心。毕业后,他当过临床实验室技术专家在临床化学实验室和分子诊断实验室在奥尔巴尼医疗中心。在过去的10年里,他曾在病毒学研究科学家疾病部门的实验室沃兹沃斯中心的传染病在奥尔巴尼,纽约。他参与病毒疫情调查和项目是一个主要的贡献者在临床实验室中引入新的分子技术和自动化。他的主要研究兴趣在过去的10年中一直分子应变分析各种各样的病毒病原体从临床标本中获得。
![Figure2](https://cmr.asm.org/content/cmr/26/1/135/F2.medium.gif)
克里斯汀•圣乔治在传染病沃兹沃斯中心的分工在奥尔巴尼,纽约。她是病毒学家和应用研究的兴趣,传染性疾病监测和实验室监管问题。呼吸道病毒感染是一个重点实验室,与项目的调查mixed-virus感染,抗病毒药物耐药性流感病毒的进化,新诊断试剂的开发和验证,包括微阵列。她的实验室也是病毒学的纽约州参考实验室。博士在2004年搬到奥尔巴尼之前,圣乔治是病毒学实验室的主任和首席的病毒性疾病的实验室,她在匹兹堡大学医学中心(1992 - 2004),皇家霍巴特医院在塔斯马尼亚岛(1985年至1992年),该研究所的医学和兽医学在南澳大利亚(1982 - 1985),和阿德莱德大学(1980 - 1981)。
![图3](https://cmr.asm.org/content/cmr/26/1/135/F3.medium.gif)
托马斯·沃尔什是新Transplantation-Oncology传染病项目主任和医学教授,儿科,微生物学和免疫学威尔康奈尔医学中心。约翰霍普金斯大学医学院毕业后,沃尔什博士博士后10年的实验室调查,完成临床研究,和病人护理实验室在药理学专业,天生的宿主防御,分子诊断和医学真菌学。杰出后转译研究事业在美国国家癌症研究所的儿科肿瘤学部门,他在那里建立了一个国际公认的程序导致诊断的重大进展,治疗和预防侵袭性真菌感染在儿童和成人癌症,沃尔什博士招募了威尔康奈尔医学中心的当前位置。Transplantation-Oncology传染病计划的核心任务是进行领先的转化研究,训练,和病人护理诊断、治疗和预防致命的真菌、细菌和病毒感染在免疫功能低下的患者。
![装具](https://cmr.asm.org/content/cmr/26/1/135/F4.medium.gif)