摘要
我们进行了系统综述和荟萃分析,比较QuantiFERON-TB®Gold In-Tube (QFT-G-IT)和T-SPOT®的准确性。结核病结核菌素皮肤试验(TST)用于诊断潜伏结核分枝杆菌感染(LTBI)。
2009年11月研究了Medline、Embase和Cochrane数据库的相关文章。评估干扰素-γ释放试验(IGRAs)和TST的特异性、阴性(NPV)和阳性(PPV)预测值,以及暴露梯度对Calmette-Guérin bacille (BCG)疫苗接种者试验结果的影响。
IGRAs的特异性为98-100%。在免疫功能正常的成年人中,T-SPOT®2年内进展为结核病的NPV为97.8%。结核病QFT-G-IT为99.8%。当免疫诊断测试的测试表现不限于先前的另一项测试的阳性时,在随访19-24个月的igra阳性个体中,结核病的进展率变化为8-15%,超过TST报告的进展率(2-3%)。在多变量分析中,卡介苗接种后TST阳性的奇比变化3-25,而IGRA结果不受影响,IGRA阳性明显与接触传染性结核病病例相关。
IGRAs在检测LTBI方面可能比TST有相对优势,并允许排除结核分枝杆菌感染具有更高的可靠性。
潜伏诊断方法的改进结核分枝杆菌正如世卫组织控制结核病战略所规定的那样,感染(LTBI)是实现消除结核病目标的重要一步1以及欧洲疾病预防和控制中心(ECDC)在欧洲联盟防治结核病框架行动计划2.作为实现这一目标的一部分,个人感染结核分枝杆菌需要确定和提供预防性治疗,以阻止进展为活动性结核病和进一步预防结核分枝杆菌传输3..因此,有必要开发更准确的检测LTBI的方法,并在国家结核病筛查规划采用这些方法之前,就这些方法的使用提供循证指导4,5.
在欧洲大多数地区,LTBI的识别依赖于结核菌素皮肤试验(TST)。在消除结核病的预防策略中,对这种诊断测试的潜力和局限性进行了全面评估6.然而,TST不区分潜在的感染结核分枝杆菌以前接种过杆菌Calmette-Guérin(卡介苗),或可能感染非结核分枝杆菌(NTM)。
干扰素(IFN)-γ释放测定(IGRAs)在体外免疫测试近年来已被引入,作为TST诊断LTBI的替代方法。IGRAs是基于对t细胞免疫反应的检测结核分枝杆菌复合特异性抗原(早期分泌抗原靶标(ESAT)-6,培养滤液蛋白(CFP)-10和/或TB7.7)。到目前为止,有两个商业平台可以测量IFN-γ的产生体外抗原刺激7:在QuantiFERON®-TB Gold in - tube试验(QFT-G- it)及其前身QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G)试验(Cellestis Ltd, Carnegie, Australia)中,使用ELISA法定量释放到上清液中的IFN-γ的量8,而血细胞释放IFN-γ的比例由T-SPOT®确定。结核病(牛津免疫有限公司,阿宾顿,英国)使用酶联免疫斑点(ELISPOT)技术9.由于IGRAs中使用的抗原几乎完全由抗原表达结核分枝杆菌复杂的,除了分枝杆菌kansasii,分枝杆菌szulgai,分枝杆菌marinum而且分枝杆菌riyadhenseigra不太可能因既往卡介苗接种和/或接触NTM而混淆10.
对于任何替代TST的新测试,都需要证明该测试具有更高的诊断准确性。重要的是,这样的测试应该显示更高的特异性(排除能力结核分枝杆菌感染),特别是在有混杂因素的受试者中,如卡介苗接种,并且至少有类似的敏感性。然而,在试图确定IGRAs和TST的诊断准确性时,缺乏诊断LTBI的金标准是一个问题11.评估敏感性的另一种方法(在这种情况下不能直接评估)是通过比较从LTBI进展到活动性疾病风险增加的受试者发生活动性结核病的风险。
在国家结核病筛查规划中采用和实施igra应以证据为基础。迄今为止,一些国家已在结核病筛查规划中采用igra诊断LTBI,并提供了关于其使用的指导文件4,12,13.LTBI诊断的临床指导对于免疫功能低下个体的护理尤其重要,如。接受肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗的患者14这些人发展为活动性肺结核的风险更高。一些研究以及随后的系统回顾和荟萃分析评估了IGRA诊断LTBI的准确性15- - - - - -18.此外,igra实际预测价值的证据(即。IGRA阳性或阴性结果与发生或不发生结核病之间的关系)正在显现19- - - - - -22.因此,为了进一步支持公共卫生规划,需要对使用IGRA诊断LTBI进行持续评估。
这篇文章提供了关于使用IGRAs来支持结核病筛查规划循证指导的重要最新信息。这些数据也有助于就单独或联合使用IGRA或TST进行更可靠的成本效益和成本效益分析。
具体来说,我们评估了IGRAs相对于TST的诊断特异性、IGRAs阴性(NPV)和阳性(PPV)对活动性结核病进展的预测价值、暴露于结核病患者之间的关系以及接触者中IGRA和TST检测结果。
我们根据商业上可用的IGRAs诊断LTBI的准确性的循证最高标准,对文献进行了系统回顾和荟萃分析。
方法
我们根据系统评价和元分析的首选报告项目声明的指导方针进行了系统评价23诊断准确性研究质量评估(QUADAS)检查表24.
搜索策略和选择标准
我们搜索了Medline、Embase和Cochrane中央对照试验登记册(Central;Cochrane图书馆2009年第3期)至2009年11月15日为英文发表的研究。使用以下搜索词:“结核病”或“结核病感染”或“结核病”和“QuantiFERON”或“Elispot”或“T- spot”或“干扰素-γ测定”或“干扰素-γ释放测定”或“T细胞测定”和“ESAT-6”或“CFP-10”,分别与术语“NPV”或“阴性预测值”或“阴性PV”,“PPV”或“阳性预测值”或“预测”和“TST”和“BCG”组合。
对基础研究设计或数据收集(前瞻性或回顾性)没有限制。对从数据库检索的研究和综述文章所引用的二次参考文献进行了审查。未发表的数据来源未包括在本次系统综述中。
从被确定为潜在相关的研究中,选择符合以下标准的原创文章或致编辑的信件:提供原始数据;最新的市售IGRAs (QFT-G-IT和T-SPOT®)。结核病)与欧洲分割用于阳性检测结果(在美国食品和药物管理局批准的标准中,一个人是T-SPOT®。结核病如有四个或以下的点超过“零分”,则为阴性;如有八个或以上的点超过“零分”,则为阳性;如有五至七个点超过“零分”,则为交界(或模棱两可);参与者的活动性疾病通过培养、核酸扩增技术和/或组织病理学检查确认;而且,如果比较两个或多个测试的结果,这些测试必须在同一个人身上进行。
以下研究被排除:病例报告、社论、免疫学(实验室)和动物研究;研究没有遵循制造商的说明,例如在体外细胞孵育>24 h或冷冻;涉及活动性结核病诊断仅依赖于临床评估或放射学特征、抗结核治疗期间症状改善和/或涂片阳性的患者的研究;以及混合研究,其中未确诊和确诊患者的数量没有分开显示,因此可能会导致选择偏差。三名审稿人对标题和/或摘要进行了审查,检索了53份出版物进行全文审查(图1).
研究选择流程图。NPV:负预测值;PPV:正预测值;TST:结核菌素皮试;IGRA:干扰素-γ释放试验;结核病:肺结核。#: 7项研究也属于另一类。
数据提取和质量评估
研究选择和数据提取均由本研究的作者独立进行,一式两份,以减少错误的风险。创建了一个数据提取表单,其中包括前面描述的包含和排除标准的预定义项的子集。这些标准包括:研究背景(国家);工作表现年份;患者类型和招募参与者的方法(包括符合条件的人数和受试者数量);学习时间(从/到);并在观察期间随访丢失参与者。
为了分析特异性,NPV、进展的NPV和进展的PPV(定义见“数据合成和分析”部分),记录了以下研究内容:使用IGRA;平均年龄或年龄构成;最终纳入参与人数;可获得有效测试结果的受试者人数(减去不确定项后,即。无法解释的结果);随访时间;在患病风险极低的人群中被认为是真阴性和假阳性的检测结果数目结核分枝杆菌感染(特异性);IGRA评分阴性的结核病确诊病例数(即。活动性肺结核患者测量NPV的假阴性数);IGRA评分阴性的确诊非结核病例数(即。活动性肺结核疑似患者真阴性数,测定NPV);后来发展为活动性疾病并筛查LTBI的高危人群中测试结果为阴性的人数(即。进展NPV假阴性);筛查LTBI评分阴性但未发展为活动性结核病的人数(在进展计算中,NPV为真阴性);随访期间出现活动性肺结核的未治疗得分阳性患者(PPV进展);最后,通过高度鉴别的分子基因分型显示,筛选LTBI得分阳性的人数与他们的指数病例有确定的关系。
为了分析TST和IGRA结果之间的相关性,以及接种卡介苗和未接种卡介苗的受试者之间的感染暴露,还包括以下项目(如果可能的话,根据现有数据重新计算):卡介苗接种时间;评估研究参与者的卡介苗接种情况;结核菌素单位;类型及选择截止点(硬化直径);由TST和至少一个IGRA最终测试的参与者人数;分析使用;可获得测试结果的受试者人数;TST和IGRA结果(如有,也包括接种bcg或未接种bcg的亚组);不确定结果的数目(如有);IGRAs/IGRA/TST一致性和不一致性结果; statistical agreement (κ statistics) in total and subgroups; and, lastly, odd ratios of independent predictors for IGRA and TST positivity. In the case of TST performance, results using the cut-off chosen by the authors, as part of the respective study design, were taken for our review. Additional clarifications on studies were requested by personal correspondence with the authors. Any discrepancies were resolved by consensus with the help of the team coordinator and, thus, obtaining an inter-reviewer agreement of 100%.
数据综合与分析
以下定义的特异性,NPV,进展的NPV和进展的PPV被用于分析。
特异性定义为真阴性数除以真阴性数和假阳性数之和。由于在研究对象中没有确定LTBI的金标准,特异性研究通常在低流行率国家和人群没有风险的环境中进行,并且没有怀疑或证据表明存在LTBI或既往结核病(任何测试分数呈阳性的个体都被认为是假阳性)。因此,特异性是测试将无ltbi的健康受试者评分为阴性的能力的衡量标准。这一定义适用于igra和TST,无论卡介苗是否接种。
一般来说,筛查试验的净现值(NPV)定义为测试真阴性结果的数量除以真阴性结果和假阴性结果的总和,所有这些都是在怀疑患有某种疾病的个体中。关于活动性结核病的诊断,这是指测试不将活动性结核病患者评分为阴性的程度,即。确定一个得分为阴性的人没有活动性肺结核。将这一定义转化为LTBI疑似患者,NPV衡量的是检测未对感染LTBI的人评分的程度结核分枝杆菌score-negative,即。一个得分为阴性的人没有LTBI的确定性。同样,由于缺乏LTBI识别的金标准,研究通常使用假阴性测试分数的患者比例作为LTBI嫌疑人中假阴性分数的比例来确定确诊活动性结核病患者中的NPV。因此,真正的阴性病例数是指怀疑患有活动性结核病但后来被证实没有活动性结核病的人数。
进展NPV的定义是在对LTBI检测个体的纵向随访研究中,IGRA评分为阴性的受试者没有进展为活动性结核病的比例。随后,该值反映了测试正确预测LTBI得分为阴性的个体在以后的生活中不会发展为活动性结核病的能力,前提是他们不再接触感染。只有被感染了结核分枝杆菌可以发展疾病,NPV可以通过跟踪长期LTBI评分为阴性的受试者来测量,并量化仍然没有活动性疾病的人数。
进展的PPV定义为在LTBI检测个体的纵向随访研究中,IGRA评分阳性的受试者发展为活动性结核病的比例。随后,该值反映了测试正确预测LTBI评分阳性个体在晚年有患活动性结核病的风险的能力。至于NPV进展研究,该值是通过跟踪LTBI评分为阳性的受试者,并量化确实发展为活动性疾病的人数来衡量的。
计算了每项纳入研究的特异性估计值、净现值(NPV)和PPV及其各自的95%置信区间,并(如果适用)用于计算汇总估计值。汇总估计是使用研究样本量作为隐含权重建立的加权平均值。加权集合估计值通过Pearson的卡方检验(或Fisher的精确检验,当预期细胞大小小于5时)进行比较。所有报告的p值均基于双侧比较,p<0.05为统计学显著性。
使用不一致性(I2)希金斯描述的统计数据et al。18.该检验描述了一组效应量中由真实异质性而不是抽样误差(偶然)引起的总变异性的百分比。我2= 100%×(Q−df)/Q,其中Q为卡方统计量,df为自由度。如果适用,建立森林样地以调查一系列研究的结果是否稳定。使用1.4版Meta-DiSc软件进行统计分析25,并应用SPSS 18.0版本的Windows (SPSS Inc.,芝加哥,伊利诺伊州,美国)。
结果
研究选择过程如图所示图1.共鉴定了432篇引文,其中60篇符合以下一个或多个主题的最终纳入条件:特异性、活动性结核病患者的NPV、进展的NPV、进展的PPV以及IGRAs和TST与结核的相关性结核分枝杆菌接触和接种卡介苗。总体而言,QUADAS工具评估的质量非常高,12项研究质量指标中有11项(91.7%)被100%纳入的研究满足,从而增加了综述的科学证据强度。
特异性
只有四项已发表的研究评估了QFT-G-IT和/或T-SPOT®。结核病共有346名受试者具有有效的IGRA结果26- - - - - -29,符合纳入标准。IGRAs的特异性范围为98% (95% CI 86.8-99.9%)。26用于T-SPOT®。结核病至100%(95%置信区间97.6-100%)29对于QFT-G-IT,其特异性估计在所有四项研究中均为99.4% (95% CI为97.9-99.9%)(表1).我们从分析中排除了使用美国标准评分T-SPOT®的研究。结核病结果30.或在中等结核病负担国家进行。在后者中,即使属于低风险群体的个人也可能暴露在未知的环境中结核分枝杆菌感染风险可能高于低负担国家的预期31- - - - - -33.关于igra与TST的比较,一份报告28被排除在外,因为并非所有受试者都进行了TST测试。从可分析的数据来看,TST特异性范围为55% (95% CI 38.5-70.7)。26至95%(95%置信区间87.7-97.2%)29,合并特异性为88.7% (95% CI 84.6-92.0)。当比较IGRAs和TST结果时,只有少数受试者没有接触结核分枝杆菌与TST相比,IGRAs评分呈阳性,特别是已知既往接种卡介苗或确诊NTM感染的个体(表1).
活动性肺结核患者的NPV
18篇文章符合我们评估NPV的纳入标准;13例评估了确诊结核病病例中的NPV22,26,34- - - - - -446个在平均2年后评估igra阴性个体的预期结果19- - - - - -22,45,46.
在对确诊结核病患者进行NPV评估的研究中(387例结核病患者有有效的T-SPOT®。结核病结果和304个有效的QFT-G-IT结果),NPV变化很大,与所使用的IGRA无关。13篇文章中,NPV在74.4%之间36和100%22,34, T-SPOT®的合并值为94% (95% CI 92.1-95.6%)。结核病QFT-G-IT为88% (95% CI 84.6-91.5%) (无花果2而且3.).
![图2 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/37/1/88/F2.medium.gif)
T-SPOT®阴性预测值(NPV)。结核病结核疑似病例化验。自由度。
![图3 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/37/1/88/F3.medium.gif)
QuantiFERON®-TB Gold in - tube检测结核病疑似患者的阴性预测值(NPV)。自由度。
在评估健康人NPV的6项纵向研究中,共有1442人的QFT-G-IT评分为阴性,182人的T-SPOT评分为阴性。结核病(无花果4而且5)19- - - - - -22,45,46.
![图4 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/37/1/88/F4.medium.gif)
QuantiFERON®-TB Gold in - tube试验阴性受试者进展的阴性预测值(NPV)。自由度。
![图5 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/37/1/88/F5.medium.gif)
T-SPOT进展的阴性预测值(NPV)。结核病消极的主题。自由度。
进展NPV
虽然所有研究都纳入了患结核病风险增加的受试者,但在发病率低的国家进行的五项研究中,进展的合并NPV很高。在这五项研究中,QFT-G-IT的合并净现值为99.8% (95% CI 99.4-100%;1442名评分阴性患者中有3人感染结核病),T-SPOT®为97.8% (95% CI 94.5-99.4%)。结核病(在182个得分为阴性的患者中,有4人感染了活动性结核病)。相反,纳入研究的NPV在泰国进行46(中等负担国家)为88%(95%置信区间63.6-98.5%)。
在大多数被评估的研究中,不可能将igra的NPV估计值与TST结果进行比较19,21,22,45,46.特别是,在对艾滋病毒感染者进行的两项研究中,tst阴性个体被排除在随访之外19,22.只有一项研究进行了全面的随访,包括TST和IGRA评分阴性的受试者20..在本研究中,354例TST评分阴性的密切接触者中只有1例发生了结核病,导致TST的NPV为99.7% (95% CI 99.5 - 100%),而QFT-G-IT的NPV为100% (95% CI 99.4-100%)。
进展PPV
四项调查IGRA阳性受试者发生活动性疾病概率的研究被纳入分析(表2).两项研究是对艾滋病毒阳性受试者的筛查研究,而另外两项研究是在德国和荷兰的本土和移民受试者中进行的大规模接触调查。只有一项研究20.包括<16岁的儿童。在LTBI检测呈阳性且拒绝预防性治疗的受试者中,进展为活动性疾病的比例为TST为2.3-3.3%,QFT-G-IT为2.8-14.3%,T-SPOT®为3.3% - 10%。结核病(表2).
在克拉克的研究中et al。22201名被诊断为LTBI的hiv感染患者被随访,平均随访时间为12个月。20例hiv感染者中有2例T-SPOT®阳性。结核病结果,未接受预防性治疗的患者发展为活动性结核病,导致PPV进展为10%(检测后3个月和10个月,未报告与TST的详细或比较结果)。
在广泛的接触调查研究中,Dielet al。20.随访41例qft - g - it阳性密切接触者,他们均未接受预防性治疗,随访时间≤2年。其中4例tst阴性,3例为<16岁的儿童。在此期间,41例未经治疗的qft - g - it阳性患者中有6例发展为活动性结核病(PPV进展14.6%),包括1例qft - g - it阳性,tst阴性接触者。相比之下,219名未经治疗的tst阳性接触者中,只有5人发展为结核病(PPV进展2.3%)。当采用10mm TST截井时,进展率增加到5个(5.6%)。
Aichelburget al。19在一项广泛的LTBI筛查研究中,招募了830名hiv感染者。在研究组中,36例qft - g - it阳性,随后被诊断为LTBI,并在没有接受预防性治疗的情况下随访了平均19个月。另外7人在筛查时也检测呈阳性,但随后被诊断为活动性结核病,随后被排除在随访之外。在36例qft - g - it阳性患者中,3例在随访期间发生活动性肺结核,导致PPV进展为8.3%。TST和QFT-G-IT结果在疾病进展方面的比较是不可能的,因为并非所有个体都使用TST。
在他们的研究中,Kiket al。21包括433名荷兰的密切移民、成年接触者,他们都没有免疫抑制。QFT-G-IT或T-SPOT®。结核病仅适用于TST阳性患者或已知既往TST结果≥10 mm的患者(n = 17)。所有tst阳性接触者随访≤24个月。总共433名接触者中有339人(78.3%)为tst阳性。对327例tst阳性接触者进行了IGRA,其中179例(54.4%)使用QFT-G-IT检测呈阳性,181例(60.5%)使用T-SPOT®检测呈阳性。结核病积极的。339名接触者中有9人(2.6%)发展为活动性结核病;其中8例患者进行了IGRA检查,其中6例为阳性。发病活动性肺结核的PPV值为3.1% (9 / 288;TST(截止日期≥10 mm)的95%置信区间1.4-5.8%,2.8%(178人中有5人;QFT-G-IT的95% CI 0.9-6.4%)和3.3%(181人中有6人;95% CI 1.2-7.0%)用于T-SPOT®。结核病.
IGRAs和TST与结核分枝杆菌暴露和卡介苗接种的关系
34岁的研究27,39,45,47- - - - - -77共有18个不同的国家符合本部分审查的纳入标准。四项研究来自中等负担国家(韩国55、立陶宛59,伊朗63和土耳其72)和三项研究来自高负担国家(印度56,南非61和越南65).7项研究仅基于儿科队列39,51,54,59,73,75还有三项研究47,57,61将儿童纳入研究人群。
34篇文章中的17篇计算了奇比,在多变量分析中评估了不同因素对检测阳性的影响。在其中9个病例中,TST阳性与卡介苗接种显著相关,在多变量分析中作为独立预测因子47,50,55,62,67,71,72,74,77奇比在3.8之间(95%置信区间1.0-13.9)5024.7 (95% CI 11.7-52.5)48不考虑流行病学背景。IGRA阳性与卡介苗接种无相关性。10项研究中有9项比较了测试阳性的几率结核分枝杆菌暴露梯度,或使用胸片病变作为先前暴露的替代,无论环境的疾病负担如何,IGRAs与暴露的相关性优于TST。此外,IGRAs和TST结果之间的一致性通常较差(κ统计,见表3).
讨论
在过去的几年里,已经发表了大量关于IGRAs在不同队列中诊断LTBI的研究,这些队列有发展为活动性结核病的风险。我们进行了系统回顾和荟萃分析,以评估市售igra的特异性、NPV和PPV作为主要估计值的准确性。尽管关于该主题的出版物数量众多,但只有有限数量的研究符合我们系统综述和荟萃分析的纳入标准。这是由于使用非商业性igra或在设计个别研究时方法上的限制。
基于我们的分析结果,我们发现:1)IGRAs与TST相比具有更高的特异性;2)活动性肺结核患者的NPV作为LTBI的替代品是高的(尽管在值上有很高的变异性);3) IGRAs预测测试阴性个体不会发病的能力甚至更高;4)与TST相比,IGRAs检测阳性时发展为活动性疾病的预测价值更高。然而,在儿科人群和免疫功能低下人群中,NPV和PPV仍有待确定,如。晚期HIV感染患者、移植受者或TNF拮抗剂治疗候选者。
使用QFT-G-IT(所有纳入研究中唯一可以分析结果的IGRA)在低风险人群中测量的汇总特异性(99.4%,95% CI 97.8-99.9%)明显高于TST的汇总特异性(88.7%,95% CI 84.6-92.0%)。这些结果表明IGRAs更确定地正确识别未感染的个体结核分枝杆菌与TST相比。然而,由于纳入研究的数量较少,必须谨慎解释这些估计。
最佳的LTBI诊断工具应该在测试时预测个体发生或不发生活动性疾病的风险。在分析使用活动性肺结核病例队列作为LTBI替代品的研究时,测量到较高的总体NPV值(T-SPOT®的合并NPV值94%)。结核病QFT-G-IT为88%)。这表明IGRAs,特别是T-SPOT®。结核病,都能有效地排除结核分枝杆菌感染。然而,在解释这些结果时必须谨慎,因为两项研究之间存在很高的变异性(QFT-G-IT的变异性为70-98%,T-SPOT®的变异性为92-100%。结核病),可能是由于相应的活动性肺结核病例的流行,从而限制了跨研究汇集数据的效用。因此,这将反驳igra是LTBI有效排除测试的结论。
相反,对低流行率国家中大多数具有免疫功能的成年人进行的纵向NPV研究表明,当IGRA评分为阴性时,假阴性结果的可能性较低,这是有理由相信的。QFT-G-IT和T-SPOT®均发现高npv。结核病(T-SPOT®的合并净现值为97.8%。结核病QFT-G-IT为99.8%)。这表明,检测呈阴性的个体将来很可能不会患上结核病。然而,该分析的局限性在于研究中纳入的个体数量较少(n = 1442),随访时间较短,并且在高负担环境中尚未进行类似研究。
QFT-G-IT和T-SPOT®。结核病两者显示了相似的进展PPV,与TST相比,数值范围略宽(QFT-G-IT为2.8-14.3%;3.3-10% T-SPOT®。结核病与TST相比,IGRAs对活动性疾病的进展具有更高的预测价值。如果IGRA的表现不是有条件地限制于先前的TST阳性(如一项研究中的情况),进展率(8,10和15%)高于报告的TST,随访2年19,20.,22.Kik的研究中et al。21,测量到较低的进展PPV值(3%);然而,该研究仅限于评估tst阳性个体的IGRA,因此存在偏倚来源。
关于IGRAs对检测呈阳性后发生活动性结核病的预测价值的研究仍然很少,只有四项研究符合我们的纳入标准,而且它们在设计上往往存在很大差异,并且依赖于对拒绝LTBI治疗的受试者的经验观察。此外,需要更大规模的研究,包括新的LTBI标记物,以评估IGRAs和其他生物标记物在结核病进展风险最高的人群中的预测价值,特别是在儿童和免疫功能受损的宿主中。
尽管所分析研究的设计存在很大的异质性,但对调查卡介苗接种对TST阳性的影响以及暴露于LTBI的影响的研究的回顾清楚地证实,与TST不同,最新的商业IGRAs不受先前卡介苗接种的影响。与TST相比,它们随后更可能与暴露于结核病病例有关。这些结果不受所进行研究的流行病学背景的影响(高与低发生率国家)。
该综述仅评估了IGRA研究背景下的TST结果,因此,不能考虑单独进行TST准确性的先前研究结果。
此外,我们没有评估IGRAs区分近期和远期LTBI的能力,以及随着时间的推移或治疗后的转换/逆转现象。虽然这将是公共卫生计划中非常重要的一点,但目前可用的数据78- - - - - -82其局限性大多是通过实验技术和特殊环境获得的,因此很难解释其潜在的临床价值。总之,目前对IGRAs诊断LTBI准确性的系统回顾和荟萃分析证实了IGRAs是TST的有效替代方案的概念。优越的特异性和良好的NPV使其成为首选,特别是在bcg接种的受试者中。然而,与TST相比,目前的证据在确定IGRAs是否对生命后期活动性疾病的发展具有更强的预测价值方面仍然有限。在制定IGRAs在结核病筛查计划中使用的指南时,在描述诊断LTBI的诊断算法时考虑这些证据是至关重要的。通过这种方式,我们可以提供支持,以确保只有经过验证的准确性测定方法才被引入国家筛查规划,以进一步推进消除结核病。
致谢
作者隶属于以下机构:R. Diel(德国汉诺威医学院气学系);D. Goletti(意大利罗马L. Spallanzani国家传染病研究所流行病学和临床前研究所);G. Ferrara(意大利佩鲁贾大学S Maria医院内科呼吸疾病科);G. Bothamley(霍默顿大学医院,NHS基金会信托,英国伦敦);D. Cirillo(意大利米兰San Raffaele科学研究所新兴细菌病原体部门);B. Kampmann(伦敦帝国理工学院儿科学系);C. Lange(德国博斯特尔研究中心临床传染病科);M. Losi(意大利摩德纳和雷焦埃米利亚大学肿瘤学、血液学和呼吸疾病系);R. Markova(保加利亚索非亚国家传染病和寄生虫病中心免疫学和过敏症学);G.B. Migliori(世卫组织结核病和肺部疾病合作中心,意大利特拉德); A. Nienhaus (Institute for Health Service Research in Dermatology and Nursing, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany); M. Ruhwald (Clinical Research Centre, Hvidovre Hospital, Copenhagen University, Copenhagen, Denmark); D. Wagner (Division of Infectious Diseases and Centre of Chronic Immunodeficiency, University Medical Center, Freiburg, Germany); J.P. Zellweger (Dept of Ambulatory Care and Community Medicine, University of Lausanne, Lausanne, Switzerland; E. Huitric, A. Sandgren and D. Manissero (both European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC), Stockholm, Sweden).
作者感谢M. Sester(德国萨尔大学移植和感染免疫研究所)和C. Giehl (EURICE生命科学部主任,Saarbrücken,德国)的管理和编辑支持,以及G. Sotgiu(意大利萨萨里大学生物统计和流行病学研究所)的统计建议。结核病网络欧洲试验组(TBNET)是欧洲呼吸学会(ERS)的临床研究合作(CRC)。188bet官网地址
脚注
权益声明书
D. Goletti, G. Ferrara, B. Kampmann, M. Ruhwald和D. Wagner的意向书可从www.www.qdcxjkg.com/site/misc/statements.xhtml
- 收到了2010年7月20日。
- 接受2010年9月13日。
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