抽象的
结核超声引导的横向针吸附(EBUS-TBNA)的一个限制是可用针的尺寸,通常仅产生细胞进行细胞学检查。该试点研究的目的是评估新开发的针钳的功效和安全性,以获得组织,以获得扩大纵隔淋巴结的组织学诊断。
患者扩大,正电子发射断层扫描(PET)阳性淋巴结纳入。通过EBUS-TBNA镜工作通道使用经支气管针钳(TBNF),这是一种结合了针(斜尖穿透支气管壁)和钳(双锯齿钳抓取组织)特点的采样仪器。评估疗效和安全性。
50例患者(男36例,女14例;平均年龄51岁)淋巴结肿大或pet阳性的患者被纳入这项初步研究。48例(96%)患者可穿透支气管壁,45例患者获得组织组织学诊断。在3例患者中,TBNF提供的材料不充分。对于组织检查材料足够的患者,50例患者中有43例(86%)确诊为非小细胞肺癌(n =24;小细胞肺癌:n=7;结节病:n = 4;霍奇金淋巴瘤:n = 4;肺结核:n = 2;非霍奇金淋巴瘤:n=2)。No clinically significant procedure-related complications were encountered.
本研究表明,EBUS-TBNF是一种安全程序,并提供纵隔淋巴结的诊断组织学标本。
自20多年前通过支气管镜引入柔性针头以来,跨界针吸入(TBNA)已成为从扩大纵隔淋巴结获得诊断样本的可接受的技术[1].尽管最近有许多研究报道,支气管超声(EBUS)引导的TBNA比传统的TBNA有明显更好的诊断率,但21或22号针可恢复的组织数量有限,可能被认为不足以由病理学家确定诊断[2–4].
在实时的EBUS指导下进行的迷你钳活组织检查可用于从靠近气道附近的子群中获取组织标本,但程序需要多次不同的仪器传递,因此似乎有望,但不切实际5,6].为了改善来自纵隔病变的组织学检查的易于获取组织,已经开发了一种新的支气管镜抽样仪,已为EBUS-TBNA范围开发出跨刻度针钳(TBNF)。在该试验中,报道了通过这种新工具的EBUS-Transbronial针刺活组织检查(TBNB)的疗效和安全性。
材料和方法
2009年8月至2010年4月,前瞻性研究纳入了连续接受支气管镜检查的患者和胸部ct上短轴> 15mm纵隔病变(RECIST(实体肿瘤反应评价标准)1.1淋巴结测量)和正电子发射断层扫描淋巴结阳性的患者。
The study was approved by the Hospital Ethics Committee in Heidelberg, Germany, where the study was performed by four of the authors (F.J.F. Herth, R. Eberhardt, S. Gasparini and A. Ernst) and written informed consent was obtained before bronchoscopy from all patients.
随后详细描述的纵隔病变的TBNF活检总是在其他支气管镜手术中,例如洗涤,刷涂和内胚胎活组织检查。所有程序通过刚性支气管镜在全身麻醉下进行。主要终点是节点穿刺和活组织检查的技术和技术成功的诊断产量。
对患者细节蒙蔽的病理学家进行了缩细胞病理学检查。没有进行快速现场细胞病检查检查。对TBNF标本进行的特异性诊断被认为是真正的阳性诊断。如果标本鉴定出具有相容的临床表型并充分排除肉芽肿性炎症的其他原因,则考虑诊断结节病,包括颗粒历史,随访,以及用于酸快杆菌和真菌生物的阴性组织染色的相结合阴性真菌和分枝杆菌培养。如果来自EBUS-TBNB样品的病理学导致正式诊断,则判断这是一个真正的积极发现。在这些案例中没有进行进一步的组织确认。
并发症被记录为未成年人,其中包括用常规支气管镜测量控制控制的渗透,包括出血,需要输血,气胸或肺炎症,呼吸衰竭或未划分的入院。
内胚胎超声引导横切针活检
在所有情况下,使用实时EBUS-TBNA范围(BF-UC180F;奥林巴斯医疗系统公司,日本东京,日本)。检测到病变后,通过通过气道墙通过专用的尖锐活组织检查钳(锥形型;奥林巴斯医疗系统公司,在实时超声控制下进入病变来获得TBNB样品。该公司开发的仪器尚未批准食品和药物管理局。
TBNF是一种专用采样仪器,其将针(倾斜尖端用于穿过支气管壁)的特性具有钳子(可以在打开和关闭位置的两个锯齿状钳口)(无花果。1)。
TBNF的远端沿长度为15毫米。这是为了避免在施加压力以渗透支气管壁时弯曲采样仪。与传统针一样,TBNF容纳在塑料护套(外径,1.5毫米;长度,1,020毫米)中,保护尖端并防止在插入穿过支气管镜期间的工作通道损坏。
TBNF将鞘插入到EBUS-TBNA范围内。一旦将TBNF插入支气管镜中并且护套的远端在仪器外部可见,就可以将针钳推入病变中。在TBNF穿透支气管壁后,推动近端滑块以打开钳口,就像传统的镊子一样(无花果。2)。
在适当的情况下,在穿刺前立即使用综合彩色多普勒排除介入血管。每个部位都进行了三到四个活组织检查。
标本处理
通过针钳获得的组织标本立即置于福尔马林中。还送盐水溶液中的样品用于培养。由单一病理学家进行帕帕内尼糊糊的染色,光学显微镜和组织学分析。
统计分析
采用标准定义计算敏感性、特异性和预测值。组间比较采用卡方分析。所有分析均使用SPSS 11.5统计软件(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)进行。
结果
50名患者(36名雄性和14名女性),中位数(范围)51岁(27-71)YRS进行了入学,并进行了该程序。取样的纵隔病变的平均值(范围)尺寸为2.27(1.5-2.6)厘米,并且在病变的尺寸之间没有观察到显着的相关性以及获得具有TBNF的诊断标本的可能性。需要三到五次通过获得三种标本。大多数节点位于MediaStinum:站7(n = 18),站4r(n = 8),站4l(n = 4),站2r(n = 3),站2l(n = 3)。还可以访问HILAR淋巴结站:站10R(n = 5),站11r(n = 4),站10L(n = 3)和站11l(n = 2)。
TBNF为43例(86%)患者提供了诊断。在2例(4%)患者中,尽管多次尝试,TBNF仍不能通过支气管壁。两例患者的目标淋巴结均为7号站。在三个病人中,即使器械被插入淋巴结,也没有获得任何材料。在两例患者中,取出的标本适合组织学检查,但不能诊断(无非典型结构的纤维化组织的证据)。
通过对43例患者的TBNF样本进行检查,组织学诊断是可能的(24例诊断为非小细胞肺癌(NSCLC), 7例诊断为小细胞肺癌,4例诊断为结节病,4例诊断为霍奇金淋巴瘤,2例诊断为非霍奇金淋巴瘤,2例诊断为肺结核)。
经支气管镜检查后,7例(14%)患者仍未确诊(3例材料不充分,2例材料充分,2例材料不充分(无法穿透壁))。其中5例进行了宫颈纵隔镜检查,2例进行了超声内镜下支气管镜引导的细针抽吸(EUS-FNA)(均产生了诊断组织)。2例诊断为非小细胞肺癌,1例诊断为结节病。在4例患者中,获得的组织不能诊断,但随访影像学显示结节大小回归,没有进一步的研究。图3描述患者在整个研究中的流程。
在所有24例NSCLC患者中,在免疫组化的帮助下可能有一个特定的亚型(13例腺癌:甲状腺转录因子-1,Napsin;8例鳞状细胞癌:细胞角蛋白5/69;以及三种大型细胞癌)。按照国家指南,所有不吸烟或少量吸烟(<15包年)的腺癌患者(7名女性和1名男性)都进行了表皮生长因子受体突变分析。所有病例的标本都适合进行PCR检测。
在多学科肿瘤委员会中讨论了我们无法穿透墙壁的两名患者。一名患者接受EUS-FNA作为分期过程(结节病)和一名患者接受含有含有含有含有含有含有含有含有敏感因素的患者(腺癌)。
对于用TBNF获得的材料足以进行组织学检查的患者,特异性诊断成立86%(50例患者中的43例)。敏感性,特异性,积极预测和消极预测值,以及准确值采样技术分别为88%,100%,100%,17%和88%。
平均值(范围)过程时间为18(6-25)min,包括在支气管镜检查期间使用的所有其他诊断技术(例如跨血管肺活检,支气管肺泡灌洗和支气管灌洗)。
在手术期间或在支气管镜检查后3周后的所有患者的后续行动中,没有临床上患有临床显着的并发症。在程序后,记录了支气管镜的工作通道的损伤。
讨论
结合超声的内窥镜的出现增加了纵隔淋巴结的非侵入性取样的兴趣增加了[7,8].特别地,在NSCLC的分期中,在节点参与是患者管理的关键之中,已经发现超声引导的针吹口表现得非常好,EUS-FNA的敏感性为88-100%[9EBUS-TBNA的92%至96%从eBus-tbna [10.,11.].对于正常大小的淋巴序淋巴结也获得了优异的结果[12.–14.].
EBUS技术的一个感知局限性是由22号针获得的小样本尺寸。获得的少量材料可能使病理学家难以诊断良性疾病。额外的未来应用,在细胞学标本上使用生物标志物和肿瘤遗传学[15.],这使得评估获得更多高质量材料和真实组织学的方法变得很重要。
在先前发表的审判中,我们的小组表明,在实时超声引导下进行的跨界纵隔淋巴结活组织检查是可行的,并且由于EBUS技术的纵隔结构的优异可视化而是可行的。此外,它在霍奇金疾病的诊断评估中,它表现明显优于古典TBNA,非霍奇金淋巴瘤和结节病的诊断评价[6].不幸的是,标准的活检钳不能穿透支气管壁,所以必须首先进行经典的TBNA,为活检钳创建一个入口。这种方法会增加支气管镜检查的长度,并且需要改变检查范围,首先是常规的支气管镜进行穿刺,然后是ebus引导的活检。
为了提高从纵隔淋巴结获得组织组织的可能性,避免连续使用分开的针和钳,开发了结合针的穿透能力和锯齿状活检钳的抓取潜力的EBUS-TBNB技术。我们在临床试验中首次描述了这一过程。使用这种仪器,只使用一个附件和一个示波器,可以使程序更加集中和缩短。它在技术上是成功的,因为几乎所有患者的淋巴结都可以进入,大多数患者都得到了诊断。
有局限性。在少数病例中,不可能穿透支气管壁,从而阻止组织取样。这个问题可能与仪器更大、更硬的尖端(1.5毫米)有关,这大约相当于17规针。已有研究表明,与18号针(1.270 mm)相比,19号针(相当于1.067 mm)的插入更容易,即使尺寸上的微小差异也足以使穿过支气管壁的插入过程更加困难[16.].此外,试验设计不允许与当前或常规的EBUS-TBNA针进行比较。试验被设计为试验试验和可行性是重点。
虽然EBUS-TBNB单独对诊断肺癌转移性淋巴结疾病具有极好的敏感性,但通过EBUS-TBNB获得更大样本的能力可能有助于更详细地分析淋巴结转移,这反过来可能有助于提供额外的预后信息,以指导疾病特异性治疗。其他疾病,如肉芽肿性疾病和淋巴瘤,可能需要组织学评估以更好的诊断定义[17.].尽管在文献中建议,专家中心可能能够基于来自EBUS-TBNA 21-Cauge针的材料获得所有必要的信息[18.–20.,临床现实表明,病理学家更喜欢取材。
应该指出的是,所有程序都是通过经验丰富的支气管镜手来进行高吞吐量专家中心。所有考试都在刚性支气管镜的全身麻醉下进行。在与TBNA相比,在其他中心进行的进一步试验确认其他中心的技术成功并比较样品大小和质量,是有必要的,以确定将TBNB纳入临床实践的可能附加值。
脚注
临床试验
这项研究是注册ClinicalTrials.gov有临床试验标识号NCT01145924.
兴趣表
没有宣布。
- 已收到2011年2月21日。
- 接受2011年5月25日。
- ©2012年