文摘
在慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人,中风体积响应运动受损。本研究的目的是调查是否3个月西地那非治疗可以改善中风的体积,如果是这样的话,这是否改善与肺动脉压力,转化为一种改进的运动能力。
共有15个稳定的慢性阻塞性肺病患者(慢性阻塞性肺疾病的全球倡议阶段II-IV)接受了右心catheterisation在休息和锻炼。中风成交量评估磁共振成像(MRI)轻快在休息和高频运动在仰卧位并与8个年龄组。此外,心肺运动试验和6分钟步行距离进行测试。运动测试和MRI在12周后重复口服治疗50毫克每日三次西地那非。
慢性阻塞性肺病患者的中风体积明显低于健康对照组(62±12与81±22在休息和70±15毫升与锻炼期间101±28毫升)。9名患者被诊断为肺动脉高压(PH)和六个缺席。西地那非治疗对中风体积或运动能力没有影响。虽然有关的慢性阻塞性肺病患者中风成交量低PH值与non-PH病人相比,在治疗反应两组之间没有差别。
在目前的15组慢性阻塞性肺疾病患者,减少中风体积被发现在休息和锻炼。中风体积和运动能力都提高了3个月的西地那非治疗。
多项研究表明,中风体积(SV)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者可能会减少在休息,经常无法增加锻炼1- - - - - -5。由于心输出量比例相关组织氧输送,受损的SV反应(当没有增加心脏频率的补偿)可能有助于降低运动能力在慢性阻塞性肺病。
右心室(RV)无力增加SV运动中被认为是部分肺血管血管舒张反应不足造成的流量增加,导致右心室后负荷突然增加6,7。另一种解释是内在的右心室功能障碍,独立后负荷。
西地那非已被建议作为一种药物,可以降低肺血管阻力(PVR)和慢性阻塞性肺病的改善右心室功能。PVR减少发生,增加细胞内的一氧化氮(NO)水平第二信使环磷鸟苷,导致calcium-sensitive钾离子通道的开放。这将导致减少细胞内钙离子水平,导致血管舒张8。西地那非也可能增加冠状动脉灌注,这可能是重要的头肥厚的房车,从而改善心脏功能9。此外,最近的一项研究表明,西地那非在过分生长引起收缩增加旅游房车的老鼠10。然而,这些结果在人类尚未证实。因此,西地那非可改善COPD患者的心脏功能降低房车后负荷和改善房车功能。如果西地那非与房车功能的改善有关,这可能会导致增加运动能力。它最近被Holverda报道et al。11轻快SV反应在高频运动对卧式自行车可以使用磁共振成像(MRI)的非侵入性评估。在目前的研究中,3个月口服西地那非治疗的影响SV响应,轻快以高频的运动能力和运动能力在COPD患者和肺动脉高压(PH)报道。第一本报告的目的是评估SV是否在休息或运动是降低COPD患者相比,控制。第二个目的是评估西地那非治疗SV运动响应的影响,在COPD组运动能力。最后,肺动脉压力和治疗反应之间的关系探讨。
材料和方法
主题
总共15个稳定的慢性阻塞性肺病患者纳入本研究。入选标准是根据全球倡议是严重慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺疾病的指导方针12没有恶化,患者或住院前4个月。排除标准是一个历史的系统性高血压、左心衰或肺栓塞。所有患者最佳的支气管扩张剂治疗。总共10个病人曾经抽过烟,五是吸烟者。病人也被排除,如果他们使用心脏药物(angiotension-converting酶抑制剂,β-blockers、钙通道阻滞剂、硝酸盐或其他血管舒张药)。作为对照组,八个性别和年龄健康受试者包括在内。这项研究是医学伦理委员会批准的VU大学医学中心(阿姆斯特丹,荷兰)和书面知情同意是获得所有的病人。
研究设计
在基线,对心脏catheterisation。为了评估西地那非对SV和运动能力的影响,核磁共振,6分钟步行距离(6)随钻测量试验和心肺运动试验(CPET)进行。6随钻测量和CPET单独进行2天。对照组接受核磁共振研究小组以同样的方式。基线测量后,50毫克西地那非是每天服用三次。第一小时后血压监测西地那非的摄入量。
1个月后,患者打电话给西地那非和所有的副作用都被记录下来。与西地那非治疗一段3个月后,最大工作负载又决定在CPET和6随钻测量。SV响应与MRI评估在相同的工作负载执行初始计量。
肺功能测试
标准的肺量测定法,测定肺的转移因子测量一氧化碳和房车和肺活量进行根据欧洲呼吸学会/美国胸科学会(ATS)的指导方针188bet官网地址13- - - - - -15。3个月后的肺功能测试是重复为了证实肺功能在研究期间的稳定性和评估可能的西地那非对肺功能的影响。
CPET
CPET physician-supervised,标准化,逐步提高工作效率最大宽容一个电磁制动循环测力计(矿脉,格罗宁根、荷兰)。负载增加直到自发中断的锻炼,而心电图和breath-to-breath呼吸气体交换记录(Vmax 229;Sensormedics Yorba琳达,美国CA)。每分通气量(V”E)、耗氧量(V”O2),二氧化碳输出(V”有限公司2)和呼吸交换比率计算。峰V”O2被定义为最高V”O2测量在最后一刻symptom-limited锻炼。通气效率评估增加的斜率的计算V”E关于公司2输出(V”E/V”有限公司2)。无氧阈值(在)被V-slope评估方法(即。的V”O2级别V”有限公司2开始增加)。通气储备计算在一秒钟用力呼气量乘以37.5。动脉血液气体分析在极限运动测试。
6随钻测量测试
根据at 6随钻测量测试执行的指导方针16。6随钻测量测试后,Borg呼吸困难评分。
右心catheterisation
右心catheterisation进行患者呼吸室内空气。血流导引balloon-tipped 7 f Swan-Ganz导管(131 hf7;百特医疗公司,欧文、钙、美国)在颈内静脉插入。测量结束时过期记录。心输出量是由直接菲克法。V”O2测量5分钟在catheterisation (Vmax 229;Sensormedics)。动脉和静脉的血液混合气体从径向和肺动脉,分别。随后,病人吸入的浓度没有5分钟20 ppm (15 L·最小流量−1)与室内空气混合(Nodomo;德尔格,吕贝克,德国)。患者吸入和呼出鼻地通过严密的面罩。最后,受试者被要求周期卧式自行车(脉)。工作效率提高到40%的最大工作负载如前所确定极限运动测试期间。达成haemodynamically稳态后,血液动力学的测量和血液抽样是重复的。
测量运动性MRI SV的回应
磁共振图像和流测量获得1.5 - t西门子奏鸣曲全身系统(德国西门子医疗解决方案,埃朗根)如前所述17,除了没有使用屏息和时间分辨率提高到35女士流量化。SV决心在病人和控制通过评估主动脉流。运动测量的时间阶段的数量在心动周期和速度灵敏度调整增加心脏的频率。MRI行使协议由一段3分钟的自行车在仰卧位相同的卧式自行车(脉)中使用侵入性右心catheterisation后血液动力学的测量。工作效率提高到40%的最大工作负载在第一分钟之前决定在极限运动测试。3个月后,MRI是重复相同的工作负载。
估计与MRI肺动脉压力的变化
为了测量任何可能的西地那非对肺动脉压力的影响(P巴勒斯坦权力机构)时间/弹射加速度时间比率18和左心室中隔鞠躬(LVSB)19被测量。加速度时间向前流动的时间从开始的那一刻最大流速在主肺动脉,以velocity-encoded电影MRI。LVSB是隔鞠躬的程度的方向左心室在舒张早期的开始。这些测量重复3个月后的西地那非治疗。
统计分析
数据意味着±sd。一个假定值< 0.05被认为是重要的。Wilcoxon等级配对测试被用来比较SV和MRI的估计P巴勒斯坦权力机构休息和锻炼和基线测量之间,西地那非治疗。一个Mann-Whitney u测验是用来比较MRI测量COPD患者和健康对照组。皮尔森相关分析是用来评估SV之间的关系,确定使用核磁共振成像,对心脏catheterisation和SV之间的响应与西地那非治疗前后。
结果
病人的特点
15 COPD患者的肺功能特点与西地那非治疗前后发表在表1⇓。肺功能在治疗期间保持稳定。血液动力学的测量结果在右心catheterisation展示在表2⇓。的意思是P巴勒斯坦权力机构(-P巴勒斯坦权力机构),在所有患者在运动时心输出量显著增加。9名患者被诊断出患有COPD-associated PH值,定义为a -P巴勒斯坦权力机构≥25毫米汞柱与肺毛细血管楔压< 15毫米汞柱在休息,或a -P巴勒斯坦权力机构≥30毫米汞柱在运动20.。五个病人显示PH值静止(33±7毫米汞柱)。在所有患者中,PVR轻快期间未能减少高频的锻炼。混合静脉和动脉氧饱和度显著降低轻快在高频运动。没有吸入下降,P巴勒斯坦权力机构14±8%,而心输出量和系统性动脉压力保持不变。
SV响应在运动与MRI测量
SV测量在右心catheterisation首次与SV用核磁共振和良好的相关性两个测量被发现(R2= 0.88;p < 0.001),表明MRI测量SV的有效性。
表3⇓显示了心脏核磁共振的结果在休息和锻炼在基线和治疗后。SV、心脏频率,从休息锻炼心输出量显著增加。与慢性阻塞性肺病患者相比,对照组显示出明显高于SV静止(62±12与81±22毫升)和在运动(70±15与101±28毫升;p < 0.05)。
西地那非的SV并未改变3个月后治疗。图1⇓在运动中显示了单个SV响应(SV - SV静止)的所有病人之前和之后的3个月的治疗。如图2所示⇓,SV响应治疗后仍类似于治疗前(R2= 0.66;p < 0.001)。九的亚组分析慢性阻塞性肺病患者异常增加P巴勒斯坦权力机构显示较低的SV应对运动与慢性阻塞性肺病患者正常压力(4.3±5.7与13.1±6.4毫升·击败−1),虽然这没有意义。在慢性阻塞性肺病患者相关的PH值,SV响应从4.3±5.7,3.3±5.4毫升·击败−1(p = 0.2) 3个月的治疗后,并没有不同于non-PH组(13.1±6.4,13.2±6.7毫升·击败−1;p = 0.3)。
个人行程量(SV)反应前后3个月与西地那非治疗。•:SV响应,在运动时计算为SV - SV静止;○:意味着SV响应。胡须代表sd。
![图2 -](http://www.qdcxjkg.com/content/erj/31/4/759/F2.medium.gif)
中风体积响应在运动之前和之后的3个月的治疗与西地那非。○:慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺动脉高压(PH)休息;轻快•:PH值在高频运动;▪:慢性阻塞性肺病没有博士R2= 0.66,p < 0.001。
估计P巴勒斯坦权力机构与核磁共振
加速度时间/射血时间比和LVSB并未改变与西地那非治疗后(0.32±0.02,0.32±0.03,0.31±0.13,0.31±0.15厘米,分别)。
CPET和6随钻测量测试
表4⇓介绍了CPET参数和6随钻测量之前和之后的治疗。在基线,56±28 W峰值(37%)V”O212.1±3.6毫升·公斤−1·敏−144 (±11%)。在七个病人了。血液pH值和有限公司2紧张并没有真正改变从其他极限运动从7.42到7.37,39±6到42±8毫米汞柱,分别。通气的储备是38±18%,极限运动。五的15例患者达到了顶峰锻炼通风> 70%。通气储备< 15%被认为是表明通气的运动限制。这是观察到在一个病人达到99%的峰值运动通风。在没有明显的统计学差异最大运动能力和6随钻测量与西地那非治疗后达到。
副作用
西地那非的摄入量后副作用报道头痛(7例)、面部冲洗(2例)和肌肉疼痛(2例)。没有主要副作用是有经验和所有病人完成了研究。
讨论
目前的研究是第一次在慢性阻塞性肺病评估轻快西地那非对SV的影响反应在高频运动和最大运动能力。在三个月的治疗期没有改善SV或运动能力(6随钻测量评估测试和CPET)。此外,西地那非并没有改变动脉氧合在休息或极限运动。
在休息,SV降低COPD患者与健康对照组相比。这种差异是在运动中更加明显。在运动中有一个快速的增加P巴勒斯坦权力机构即使在正常患者静息压力。的结果减少SV响应在一起锻炼与提高P巴勒斯坦权力机构与之前的研究相一致3,5,21和符合这期间减少SV运动是由后负荷增加引起的。
有许多可能的急剧增加的原因P巴勒斯坦权力机构在慢性阻塞性肺病的锻炼。首先,肺血管床的招聘能力降低,由于肺血管重塑和降低毛细血管床将导致增加P巴勒斯坦权力机构如果心输出量增加。其次,锻炼甚至可能进一步提高PVR由于肺泡的机械压缩血管,次要恶性通货膨胀和肺泡血管内皮功能障碍,导致释放血管舒张药没有受损22。后者支持发现P巴勒斯坦权力机构减少吸入后,目前的研究提供了一个理由,因为西地那非是一种常见的选择刺激NO-mediated血管舒张。
在目前的研究中,一种改进的SV和运动能力增加三个月的治疗期后被发现与西地那非。所有运动的参数测试保持不变。没有治疗的反应是独立存在的博士虽然没有临床数据的长期影响西地那非在COPD肺血液动力学存在,西地那非的影响在缺氧条件下研究了23- - - - - -25。Faoroet al。24表明,尽管西地那非改善峰V”O2在健康受试者急性缺氧暴露后,并不影响峰值V”O2和最大工作负载后2周的缺氧,表明西地那非在慢性和急性缺氧条件下的影响是不同的。此外,Aldashevet al。25没有发现改善心输出量和氧饱和度后12周的西地那非在个人生活在高海拔;然而,相比之下Farao的研究et al。246,运动能力测量的随钻测量测试改进。
有几个因素可以解释在本研究没有效果。首先,增加P巴勒斯坦权力机构只能扮演一个小角色在SV响应运动受损。减少静脉返回(由于内在呼气末正压通气的增加),左心室的舒张压灌装打扰或房车的内在障碍函数可能是更重要的决定因素在慢性阻塞性肺病患者26- - - - - -28。
另一个可能的解释是,西地那非不可能导致有效的减少P巴勒斯坦权力机构在慢性阻塞性肺病的练习。这可能是预防的内层的纤维化和机械压缩的影响肺泡血管继发性恶性通货膨胀。
最后,减少SV和减毒SV响应可能反映了这些患者的严重退化。虽然这主要障碍仍然未知的本质,它一直在观察到可以健康受试者,SV静止是降低和SV响应在运动受损29日。
本研究的一个限制是,少数患者有显著的PH值测量静止。然而,这些病人没有比non-PH患者表现出更有利的反应,如图2所示⇑。然而,它不能被排除在外,一些慢性阻塞性肺病患者更高级的PH值和更明显内皮功能障碍可能从西地那非治疗中获益。因此,需要大量试验证实本研究的结果发现。此外,对心脏catheterisation不是重复治疗3个月后。然而,基于SV衡量之间的密切关系对心脏catheterisation和MRI在基线,本作者认为,核磁共振成像是一种有效的方法来研究这些SV的病人。
结论
15本研究的慢性阻塞性肺疾病患者,这是表明中风成交量减少慢性阻塞性肺疾病患者与健康对照组相比。然而,3个月的血管舒张药与西地那非治疗改善中风体积和运动能力。虽然中风成交量低相关的慢性阻塞性肺疾病患者肺动脉高压与nonpulmonary高血压患者相比,没有治疗反应差。
支持声明
h . j . Bogaard收到荷兰心脏基金会助学金(荷兰语Hartstichting批准号2006022)。
感兴趣的语句
一份声明中对A Boonstra可以发现www.www.qdcxjkg.com/misc/statements.shtml
- 收到了2007年8月31日。
- 接受2007年11月27日。
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