摘要
耐多药结核病患者的利奈唑胺低剂量≤600 mg / d可减少利奈唑胺相关不良事件的发生http://ow.ly/AtTVm
作者:
我们感谢T. Weiss和他的同事,他们写了一篇有趣的通信,引用了我们发表在上一期的研究信欧洲呼吸杂志[1].我们比较了广泛耐药(XDR)结核病(TB)患者的个体数据meta分析观察队列的发现[2与利奈唑胺在广泛耐药结核病患者中的首次实验研究[3.].两项关于该抗结核药物安全性的研究结果都强调了每日剂量利奈唑胺浓度≤600 mg与剂量>600 mg每日一次相比在减少不良事件比例方面的优势[2,3.].有趣的是,在两个广泛耐药结核队列中发现,每日一次≤600 mg利奈唑胺的耐受性反应阳性,此前已在更大的、观察性队列中证实结核分枝杆菌至少对异烟肼和利福平同时具有耐药性的菌株(耐多药结核病)[2].
T. Weiss和他的同事讨论了低利奈唑胺剂量的重要性(即。≤600mg每日1次),对耐多药结核病患者的影响最大在体外上述临床、观察和实验数据的证据;特别是,他们描述了利奈唑胺在一组MDR (n=18)和非MDR (n=130)中最低抑制浓度(mic)。结核分枝杆菌在德国参考中心进行回顾性评估。MDR组的MIC为0.12 μg·mL−10.5μg·毫升−1,与S凯瑟琳·千et al。[4].MIC模式几乎与非mdr组相同。在此基础上,作者建议将目前推荐的利奈唑胺剂量降至每日一次300 mg,以降低利奈唑胺相关不良事件的发生概率及其严重程度。
目前的临床试验应该仔细考虑新的抗结核药物或新的抗结核方案的安全性和耐受性,而不仅仅是伦理问题(”运转非nocere或法国临床医生奥古斯特·弗朗索瓦·乔梅尔(Auguste Francois Chomel)所说的“首先,不要伤害”[5]),但也与不良事件(特别是严重事件)的发生和抗结核药物依从性低之间的严格关联有关[6].患者可以中断他们的处方治疗,从而产生相关的临床和公共卫生后果:临床情况可能恶化,传染性可能持续存在,并有可能传播结核分枝杆菌社区内的菌株(新感染)。此外,部分或永久停用一种抗生素可能有利于进一步出现对其他抗结核药物的耐药性(即.减少联合抗生素的压力,这有利于出现耐药亚种群)。这些问题在感染了结核分枝杆菌具有复杂抗性模式的菌株(即。对一线、二线和三线药物的耐药性)。当治疗选择不足时,例如在诊断出广泛耐药结核时,关键是不要“失去”任何一种可以设计有效抗结核方案的药物。
我们寻找了关于这一主题的可用证据,并基于pubmed对2007年至2014年期间发表的最重要的手稿进行了非系统的审查。选择的关键词是利奈唑胺和耐多药结核,招募的稿件中有相当大比例的耐多药结核患者暴露于每日一次利奈唑胺300 mg。这项研究的目的并不代表一个选择标准。
只有少数稿件探讨了每日利奈唑胺剂量为300 mg的有效性和安全性(见表)1) [3.,7- - - - - -9].这四项研究(采用不同的流行病学设计和终点)证明了利奈唑胺在每日剂量为300毫克或600毫克时具有类似的疗效,且较低剂量的药物具有更好的安全性。
需要设计良好、前瞻性的研究来评估利奈唑胺及其药动学/药效学特性交货/体内建议的新剂量(300毫克每日一次)的疗效。
更广泛地了解利奈唑胺的药代动力学参数,并伴随质量在体外的数据,将进一步阐明减少药物暴露于敏感靶解剖部位的最佳策略(如。骨髓和周围神经),以维持疗效和降低不良事件。
最近引进的一项技术,被称为治疗药物监测(TDM),可以指导临床医生在利奈唑胺代谢快速的个人或在任何临床条件下,每日300毫克的剂量是不够的。未来的临床前沿将依赖于绕过标准剂量,并倾向于更个性化的、以代谢为重点的治疗方法[10,11].
很明显,要评估新药的总体疗效、安全性和耐受性,必须进行经典的临床试验;然而,为了使风险/收益比最大化,即。安全性/有效性,提供评估个体差异的实验数据是关键。
脚注
利益冲突:无声明。
- 收到了2014年7月24日。
- 接受2014年7月25日。
- 版权©2015人队