摘要
胸膜或腹膜的恶性间皮瘤(MM)是一种普遍致命的疾病,吸引了越来越多的医疗干预和不断上升的保健费用。
在过去的五十年中,迄今为止,在澳大利亚西澳大利亚诊断患有MM诊断的所有患者的存活率和影响的因素被审查了2005年12月的西澳大利亚间皮瘤注册表。记录了性,年龄,诊断,疾病部位和组织学类型的诊断。症状发作和表现状态的日期是从案件样本的临床节中获得的。Cox回归用于检查临床变量和诊断后生存率的临床变量和疾病期间的10 yr期。
生存与年龄呈负相关,男性生存较差(风险比(HR) 1.4, 95% CI 1.2-1.6),腹膜间皮瘤患者生存较差(风险比(HR) 1.4, 95% CI 1.1-1.7)。肉瘤样组织学的患者比上皮样和双相组织学亚型的患者预后差。20世纪70年代后,存活率有所提高,并自那以后逐步提高。从1960年到2005年,10年存活率中位数(四分位数范围)分别为64(0-198)、177(48-350)、221(97-504)、238(108-502)和301(134-611)天;这种明显的改善可以归因于早期诊断。
在过去的40年里,随着资源的增加和MM治疗费用的增加,生存率略有改善,但没有完全缓解。
胸膜或腹膜的恶性间皮瘤(MM)是一种不可避免的致命疾病,吸引越来越多的医疗干预和不断上升的医疗保健费用,因为新疗法的尝试。自从吉西他滨和顺铂的首次临床试验显示部分缓解率为30-40%,和类似的稳定发病率[1,2,培美曲塞和顺铂显著延长生存率[3.]在精选患者的精选性能患者中,以耐受化疗,以及在根治外科(用化疗和放射疗法的改善存活的权利要求[4,5],更多的患者被提交到积极治疗方案。“三联疗法”根治pleuropneumonectomy,放疗和化疗仍然吸引了一些人的“早”病[6].
MM患者存活的大多数报告描述了提到的次要或三级推荐中心的人员以考虑治疗或进入治疗试验[7- - - - - -13.].因此,选择更年轻的患者,有更高的表现状态,有更好的预后发生。对西澳大利亚州间皮瘤登记处至1980年的前81例患者的生存分析显示,自诊断时起的中位生存期仅为5.1个月[14.].此后,其他基于注册表的研究已经发表,揭示较长的生存时间[15.- - - - - -22.]和多种因素影响生存。这项研究是利用西澳大利亚间皮瘤登记系统的早期研究的延伸14.].西澳大利亚州拥有最高的发病率和死亡率的MM在工业化国家的男性和女性[中23.].高MM发病率归因于在Wittenoom的青石棉开采,一个现已关闭的石棉矿镇在该州北部[24.石棉在全州范围内广泛传播。西澳大利亚州所有的间皮瘤病例都在登记中有很好的记录,其中包括自1962年第一例被确认以来的所有已知病例。本研究描述了50年以上普通人群样本中所有确诊MM病例的生存经验和影响生存的因素。它还导出了一个预测方程的生存时,诊断当代病例。这项研究的目的是检查日历期诊断的影响,年龄、性别、组织学亚型,性能状态时近年来诊断和可能的早期诊断,当微创诊断模式和更积极的治疗方法已经被使用,在所有情况下从澳大利亚西部的生存。
方法
自1980年以来,西澳大利亚州的所有癌症病例(非黑素皮肤癌除外)都已向该州的癌症登记处申报。一个单独的间皮瘤登记处成立于1962年。目前纳入西澳大利亚州间皮瘤登记处的患者是从这些登记处中确定的,在这些登记处中,每个病例的诊断日期和方法、疾病部位和组织学类型都有常规记录。西澳大利亚州所有间皮瘤事件都由一个委员会审查,该委员会由西澳大利亚州癌症登记处首席医务干事、一名病理学家、一名职业医生、一名呼吸内科医生、一名流行病学家和一名研究助理组成,以记录年龄、性别、诊断日期和方法、组织学类型、患病地点、死亡日期和现有石棉接触史。负责对每个病例进行细胞学或组织病理学诊断的病理学家的书面报告将被考虑,必要时,如果可用,将审查原始切片以确认诊断,并将疾病类型划分为上皮样、肉瘤样、双相、其他或“未指定的”。通过回顾所有可用的临床记录,我们获得了研究最初和最后几十年的一部分患者的症状发作日期和接受治疗的时间。在有足够信息的临床记录中也记录了诊断时的工作状态。这项研究得到了西澳大利亚卫生部人类研究伦理委员会(澳大利亚珀斯)的批准。
登记册中的数据已由其他来源补充。这些来源包括一项对全澳大利亚MM病例的回顾性研究,这项研究是通过对1980年以前全国范围内所有MM诊断的病理学家进行调查而进行的[25.]和澳大利亚间皮瘤登记/监测计划的记录[26.].此外,在1975年和1985年成立的Wittenoom工作人员和居民群组的记录分别记录了澳大利亚蓝石棉公司的所有员工以及可从可用的公共记录可识别的所有乡镇居民,并允许识别和完整的关注 -那些开发MM的人[23.].自1990年以来,一项针对曾接触过石棉的人的癌症预防计划也在西澳大利亚进行(> 4000名参与者在某个阶段登记[27.- - - - - -29.])。这提供了他们过去接触石棉的细节,并进一步提高了登记委员会可获得的信息的质量。
统计分析
生存分析采用Cox回归。用于生存分析的预后因素包括诊断时的年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型、东部合作肿瘤组(ECOG)的表现状态[30.]和历程的诊断年份。
基于Cox回归结果,使用相同的变量开发了Weibull生存函数(加速失效时间形式),从而构建了一种预测恶性间皮瘤新诊断病例生存的算法。威布尔回归明确地建模潜在的时间变量,允许预测,而Cox回归将潜在的时间变量视为一个讨厌的因素。两种方法都承担一定比例的风险。
结果
1962 - 2005年共1362例MM(胸腔1258例,腹膜102例);其中260人作为Wittenoom石棉矿和工厂的工人接触石棉,56人是Wittenoom镇址的居民,760人知道除了Wittenoom矿或工厂以外的职业接触石棉,87人有居住接触,只有199人有未确定的接触。64例(4.7%)未接触石棉。
按年龄、性别、部位、组织学类型、表现状态和诊断历年进行的生存分析显示,具有较年轻胸膜间皮瘤、上皮样组织学、表现状态较好和最近诊断的女性生存时间最长(表1和无花果1- - - - - -4])。
20世纪70年代后,存活率有所提高,并自那以后逐步提高。从1960年到2005年到数十年的中位数(四分位数范围)存活率为64(0-198),177(48-350),221(97-504),238(108-502)和301(134-611)天(无花果。1).在过去的40年里,从发病到确诊的时间并没有改善。然而,从出现症状到诊断的时间从1971-1979年十年中的63天减少到2000-2005年期间的32天。
谁是年轻在诊断时患者有更长的生存。中位生存时间范围从362他们把50岁的年龄,以147(49-350)天对那些确诊75岁的年龄前后诊断病例(195-626)天(表1).与男性相比,女性有更长的生存时间(表2和无花果。2).ECOG表现状态>1的患者的危险比为3.4 (95% CI 1.4-8.7)。上皮样组织学亚型MM患者的预后优于双相组织学患者,而双相组织学患者的预后优于肉瘤样组织学患者(无花果。3.),腹膜间皮瘤在不同部位的存活率最低(无花果。4).有在生存不同曝光组(威特努姆,其他职业,住宅,无和未知)之间没有显著差异(p = 0.25)。
使用相同的变量如此表2,Weibull存活函数表明,可以如下预测新诊断的MM(周数)中的存活。
生存= exp (- t0.97exp ((-1.04) (2.36 + 0.004 (一个/ 10)3.−0.002 (一个/ 10)3.ln(一个/ 10) + 0.41f-0.40p−0.15l−0.16r-0.52年代+ 0.22e-0.17b+0.51d1980年代+ 0.61d1990年代+0.76d2000年代)))
在哪里一个年龄是年龄的年龄t为诊断后的时间,以月为单位,以下变量为1(如为真)或0(如为假):f(雌性),p(腹膜毫米),l(左胸腔毫米),r(右胸膜毫米),年代(肉瘤样的亚型),e(上皮样的亚型),b(两相的亚型),d1980年代(诊断在1980年代),d1990年代(在20世纪90年代确诊)d2000年代(在2000年代)诊断的。
给出了一个表明预期结果对比的例子(无花果。5).
讨论
西澳大利亚州间皮瘤登记处收集了该州过去40年来所有MM病例的综合数据,包括1962年的第一例诊断病例。使用这些数据,这项研究表明MM患者的生存经验从地理上定义普通澳大利亚人没有偏见造成的选择那些可能适合或其他某种形式的治疗,或转诊到三级卫生机构依赖于年龄和性能状况。因此,可以在诊断时对预后作出估计,这对病人本人、其家属和法律代表以及赔偿当局来说是一个特别重要的问题。
从20世纪60年代到21世纪头十年,存活率每十年都在提高。大多数其他的基于登记的研究都是在20世纪80年代后期进行的,生存时间比我们在西澳大利亚登记的早期研究中报道的要长[14.].在当前的研究中,其他基于注册的研究的生存时间与相应的几十年相似。尽管我们发现自20世纪60年代以来连续几十年生存率的逐步改善,但从20世纪80年代末开始的大多数研究中,日历周期与预后改善并无关联[16.,17.,19.].然而,米ontanaroet al。[19.]报告了1999-2001年期间长期幸存者的比例(8%)明显高于1990-1992年期间(3.7%)。
随时间的改良预后可能是由于早期表现和诊断,以及改善治疗。在第一个和最后一个十年该研究病例的子集的审查表明,虽然第一个演示文稿和MM的诊断之间的时间没有改变,时间之间的症状报告发病和诊断并显著减少(63天1970在21世纪31天)。这表明,早期诊断是由于患者其症状的认识,导致由普通医生专家在初级保健或更快更早转诊介绍。涉及1980年代后期开始记录的情况下研究往往没有报道的治疗模式之间或治疗和不治疗[之间的预后差16.,19.,31.]但在一项研究中的一项研究中,1973年至1984年的病例,治疗(手术)与改善的结果有关[21.].自20世纪90年代初以来,治疗效果几乎没有变化,治疗效果仅限于患者的小亚组[17.甚至这种治疗甚至对几乎所有患者都有有害影响,因为它们受益。然而,结果也与过去二十年的治疗效果一致,可归因于使用吉西他滨和顺铂,这提高了部分参考率[1,以及培美曲塞和顺铂,它们在一项随机试验中提高了生存率[3.].
注册中心无法获得治疗信息。
本研究再次表明,上皮样组织学亚型MM患者的生存预后优于双相或肉瘤样组织学患者[15.,17.,19.,20.].这就提出了有是不同类型的遗传损伤,导致疾病或不同间皮瘤细胞类型的起源的不同单元的不同组织学形式的问题。它也与患者的肉瘤样间皮瘤自己受到更大的耐药一致。
近年来,与MM的肉瘤亚型对象往往是从积极治疗中发表的临床试验排除在外,因为他们不为那些具有上皮样或双相亚型回应。这些和老年患者排除出临床试验往往会偏向任何研究的参与者的整体生存和给人的印象是MM的预后改善比可以归因于越来越多地使用化疗,手术和放疗的更大的程度。
本研究还证实,女性预后较好,这与暴露类别的差异、诊断时的年龄更年轻、更好的表现状态和疾病的胸膜部位没有关系。此前曾有报道称女性的存活时间更长[18.,20.,31.,32.].性别差异的生物学原因尚不清楚,一些作者提出,一些差异可能是由于女性腹膜肿瘤被误分类为腹膜MM所致,例如预后较好的卵巢癌[18.,31.].意大利国家间皮瘤注册分析[18.]报道了女性腹膜MM患者生存时间的增加,而不是胸膜MM患者。然而,在目前的研究中,女性患者生存时间的提高与肿瘤部位以及其他预后因素无关。
尽管MM的资源增加和治疗成本增加,但在过去的40年里,生存的生存是较大的谦虚。本群体的研究表明,总体生存总体仍然限于<1年的诊断。因此,初级预防仍然是MM最紧急的优先级。自20世纪80年代以来,澳大利亚行业的使用在澳大利亚行业的使用一直在下降,自2003年以来,所有表格的进口和生产已被禁止。删除,改造和处置原位石棉现在也受到严格管制(但没有很好地遵守[33.])。其结果是,MM在西澳大利亚的发病率已经停止,因为在过去十年中上涨,反映了这些规定和疾病的已知长的潜伏期特征[23.].在石棉生产和使用仍在继续的国家,MM的流行仍将继续,除非执行有效的初级预防措施或发现二级预防措施[28.,29.],直到更好的癌症治疗出现这种疾病,死亡率大幅度减少将无法进行。
致谢
J. Hui (PathWest Laboratory Medicine WA, Nedlands, Australia)提供了文件格式和准备方面的协助。
脚注
感兴趣的语句
没有宣布。
- 已收到2011年1月4日。
- 接受2011年4月14日。
- ©2011人队