文摘gydF4y2Ba
骨形成蛋白受体2的影响(gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba)基因突变在肺动脉高血压血管重塑(PAH)是未知的。我们试图确定一个组织的gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者。gydF4y2Ba
从44 PAH患者临床资料和肺组织学进行系统分析和形态测量学。gydF4y2Ba
支气管动脉肥大/膨胀和支气管血管生成,以及肌肉的改造中隔静脉在PAH肺部携带显著增加gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变。我们发现病人显示支气管动脉重塑和支气管微血管密度增加,无论突变状态,更有可能遭受严重的咯血。大量咯血史(> 50毫升)明显更频繁gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者。43.5%的gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba非携带者突变携带者,而不是9.5%,显示奇异大维管组织的病变,这似乎是密切相关的系统性肺脉管系统。gydF4y2Ba
我们的分析提供了证据的介入肺体循环gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Bamutation-related多环芳烃。我们表明,gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者更容易咳血,咯血支气管动脉重塑和血管生成密切相关;反过来,明显的系统性血管的变化与肺静脉改造,增加在PAH患者窝藏创建一个独特的形象gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变。gydF4y2Ba
文摘gydF4y2Ba
独特的模式遗传相关的多环芳烃旺盛发展的系统性肺咯血的脉管系统gydF4y2Bahttp://ow.ly/Iz2f303N1oNgydF4y2Ba
介绍gydF4y2Ba
肺动脉高血压(多环芳烃;组1的肺动脉高压分类)的特点是前毛细管的肺动脉高压(平均肺动脉压(PAP)≥25 mmHg)与正常肺毛细血管楔压(≤15毫米汞柱)。增加肺血管阻力(PVR)平行的进步增厚和闭塞的小肺动脉和小动脉,以及纤维的肺静脉闭塞特定子组的多环芳烃,gydF4y2Ba如。gydF4y2Bascleroderma-associated PAH (gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。多环芳烃的患病率估计15-50受试者每百万人口在西方国家(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。在70%的家庭形式的多环芳烃的生殖系突变骨形态形成蛋白受体2型基因(gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba)被发现。此外,gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变是确定在11 - 40%的零星的PAH患者,表明它是一种多环芳烃的主要诱发遗传因素。的外显率gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba变异范围从14%男性和42%女性(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba),这表明其他因素可能需要启动肺血管重塑(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
研究临床和血液动力学的数据进行比较gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者和非表明病人包庇gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变是年轻在诊断时,与一个更严重的血液动力学的妥协(高意味着人民行动党和PVR)和心脏指数较低gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。功能差异PAH患者携带gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变与否,已经被描述gydF4y2Ba12gydF4y2Ba),gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba急性vasoreactivity后测试。此外,系统分析肺部成像使用计算机断层扫描血管造影或磁共振成像在129年PAH患者表示增加支气管动脉肥大gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者与非携带者(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。虽然临床和放射PAH患者积极和消极之间的区别gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变状态已发现,这些观察结果的根本原因仍然是主要原因不明。因此,我们质疑gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变是与特定的PAH患者的肺组织学特点。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
研究人群gydF4y2Ba
我们旨在研究和比较特发性患者和遗传的多环芳烃。从我们的机构接受肺移植患者对多环芳烃在2005年和2014年之间被纳入本研究。80移植组患者1 PAH, 57落入类别1.1(特发性PAH)或1.2(遗传PAH)。有44人可用gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变状态测试在法国肺动脉高压病人选择的时间参考中心,因此被选为组织学分析(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。23例阳性gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba基因突变状态和组成航母战斗群;为每个病人都总结在突变细节gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。21个病人测试呈阴性反应,构成了noncarrier组。临床和血液动力学的数据从法国肺动脉高压中心的注册中心检索(医院Bicetre,比塞特尔勒,法国)。本研究经当地伦理委员会批准。所有患者进行遗传咨询。gydF4y2Ba
组织学、免疫组织化学和形态测量学gydF4y2Ba
44个病人,肺移植组织一直formalin-fixed(10%中性缓冲)和实质样本收集来自所有叶和以随机的方式定向宏观结构(gydF4y2Ba如。gydF4y2Babronchioli、船只和隔膜)和关于角的部分,为了避免系统抽样相同的领域,从同样的角度系统观察。在我们的研究中,七个苏木精和eosin-stained幻灯片从每种情况下被随机选择和接受组织病理学评估和形态测量学。选定的幻灯片被两个field-experienced病理学家检查盲评著和PD)。的形态学检查项目包括专利腔分数肺动脉(动脉直径70 - 300μm),密度丛状的病变,动脉炎症,度密度隔静脉显示肌肉增生,肥大的支气管动脉和支气管微脉管密度。进一步的细节在网上所描述的补充材料。gydF4y2Ba
评估支气管的微脉管密度,改建名为“维管组织的病变血管密度和奇异(SiMFis)病变进行了免疫组织化学染色:5-μm部分逐步脱蜡、水化。柠檬酸缓冲(pH值6.0)被用于抗原检索和内源性过氧化物酶和过氧化氢就熄了。部分被封锁在一夜之间用5%牛血清白蛋白和孵化与单克隆抗体PECAM-1 (CD31,按照制造商的推荐;表达载体、- pontoise、法国)或肌动蛋白(平滑肌肌动蛋白,由制造商推荐;热科学、Asnieres-sur-Seine、法国)。gydF4y2Ba
Ink-injection过程gydF4y2Ba
下叶的一个病人的权利gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变航母战斗群注射后5分钟内对肺移植(bipulmonary移植期间):下大叶性肺动脉被确认在肺门和探索使用0.7毫米Jelco静脉导管(史密斯医疗国际、阿什福德、英国)。catheterisation后,2毫升注射器充满黑色墨水是手动注入血管,最终被夹紧。然后formalin-fixed了肺气道喷射。解剖进行24 h后的固定。gydF4y2Ba
血流动力学参数gydF4y2Ba
血液动力学的评估由右心衰catheterisation进行基线,以及移植前3 - 6个月,根据先前描述法国转诊中心的协议(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
两组患者之间的差异计算通过使用非参数Mann-Whitney紫外线测试。中位数和四分位范围的dotplots礼物。两个组织之间的相关性物品使用斯皮尔曼相关系数计算。所有使用棱镜6进行了统计计算软件(GraphPad、圣地亚哥、钙、美国)。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
移植PAH患者的临床和血液动力学的特征gydF4y2Ba
人口结构的细节,纽约心脏协会(NYHA)功能类和具体PAH治疗肺移植的时候总结为每个病人gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba。均值±gydF4y2BasdgydF4y2Ba多环芳烃诊断年龄为28.5±11.5岁,在肺移植是35.2±11.7年。肺移植时,患者主要是在功能类NYHA III / IV (n = 41;93%)。29名患者接受三联疗法与环前列腺素、内皮素受体拮抗剂(时代),和5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5-i), 8个病人接受双重治疗内皮和时代,两个患者接受双重治疗时代和PDE5-i, 2例患者接受治疗内皮和PDE5-i,一个病人收到一个单一疗法与环前列腺素和一个病人接受与PDE5-i单一疗法。此外,一个病人没有接受特定的PAH药物之前移植。gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba在PAH突变携带者和非是年龄相仿的诊断,以及在肺移植,和面对相同的血液动力学的特征,除了更高的PVR的诊断gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba)。此外,gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者经历了严重的历史咯血(> 50毫升)比非携带者更频繁(43%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba分别14%,p = 0.034)。gydF4y2Ba
PAH患者携带gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba变异显示相似程度的肺动脉重塑相比noncarrier组gydF4y2Ba
我们没有发现差异明显的肌肉类型的远端肺动脉gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者和非(中值6.3%gydF4y2Ba与gydF4y2Ba专利腔面积的6.9%)(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba)。此外,没有观察到不同的平均密度丛状的病变两组(0.69gydF4y2Ba与gydF4y2Ba0.51病变·厘米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba在gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba航空公司gydF4y2Ba与gydF4y2Ba分别为非)(gydF4y2Ba图2一个gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba)。重要的是,我们观察到SiMFis无与伦比的形态在12个(27.3%)的患者44:最低的病变,是很容易被放大(客观×2.5)(gydF4y2Ba图2 egydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba我gydF4y2Ba),从1到2毫米的最大直径。他们显示多个大血管通道广泛,纤维或hyalin血管壁和内腔缩小。除此之外,这些血管形状包围collagen-rich结缔组织(橙色haematoxylin-eosin-saffron(他)染色),强化纤维方面的病变(gydF4y2Ba图2 egydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaggydF4y2Ba)。经常,SiMFis从地形上接近细支气管。免疫组织化学分析显示一个大型企业集团CD31-positive船舶的一个重要的肌肉,actin-positive组件(gydF4y2Ba图2 ggydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BajgydF4y2Ba)。没有球模式与主要内皮细胞增殖,可以观察到丛状的病变。我们黑色染料注入大叶性肺动脉肺门,肺移植后的一个gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者的群体:在分析HES-stained paraffin-slides,我们能够获取一个SiMFis注入。交付的动脉向邻近支气管血管染料可以追踪,以及向附近的中隔肺静脉,高亮显示功能,或者至少专利conncetion这三个血管隔间(gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
为突变状态排序时,我们发现10 (43.5%)23gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba运营商和两个(9.5%)的21个窝藏SiMFis非携带者。gydF4y2Ba
PAH患者携带gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba变异显示相似程度的血管周的炎症noncarrier集团gydF4y2Ba
因为血管周的炎症已经证明的程度与疾病严重程度,特别是肺血管壁重塑和厚度,我们接下来研究肺动脉炎症评分如前所述[gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。与肺动脉重塑的相似程度一致,我们没有发现差异gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者和非炎症和任何的形态学参数之间的相关性并没有观察到(数据没有显示)。gydF4y2Ba
增加支气管动脉肥大/和支气管扩张微血管密度在PAH患者携带gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变gydF4y2Ba
由于支气管和肺的发行量是通过支气管肺的连接前毛细管的吻合,毛细管和postcapillary级别,这成为功能性阻塞性事件期间,我们比较支气管动脉重塑我们的病人(节段支气管的中央部分可用时):20 23 PAH患者携带gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变和20 21 PAH患者没有确定gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba变异进行分析。更大程度的支气管动脉每支气管表面观察到表面gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者(p = 0.0019) (gydF4y2Ba图4gydF4y2Ba)。此外,计算机半自动的定量评估在anti-CD31应用幻灯片从20gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者,从18岁非显示支气管微血管密度增加支气管壁的PAH患者携带gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变相比noncarrier组(p = 0.0002) (gydF4y2Ba图5gydF4y2Ba)。在44 PAH患者,我们最近发现13例咯血史> 50毫升,10包庇gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变。我们还发现患者咯血> 50毫升的情节显示更高程度的支气管动脉肥大/ (p = 0.0006)和支气管扩张微血管密度(p = 0.001)不管他们gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba状态(gydF4y2Ba图6gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
当比较形态学参数,揭示了支气管动脉肥大协会/膨胀或支气管微脉管密度和SiMFis(度gydF4y2Ba图7gydF4y2Ba和gydF4y2BabgydF4y2Ba)。SiMFis显示显著增加患者支气管动脉肥大患者缺乏SiMFis相比(p = 0.012);同一个协会发现SiMFis和支气管微脉管密度(p = 0.003)。相比之下,没有发现协会之间的丛状的病灶密度和肥大的支气管动脉或支气管微脉管密度(数据未显示)。gydF4y2Ba
当相关血流动力学参数,如意味着人民行动党,PVR或与支气管动脉肥大心脏指数/膨胀或程度的支气管微脉管密度无显著关联。比较患者的血流动力学参数,没有SiMFis病变没有任何明显的差异(数据未显示)。gydF4y2Ba
关于可能的突变类型增加患者支气管血管重塑或SiMFis,没有具体的模式被发现:错义和无意义突变都是(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
肌肉肺静脉的改造是在PAH患者携带更广泛gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变gydF4y2Ba
我们确定的密度与平滑肌增生/小叶间静脉隔膜在所有44 PAH患者(gydF4y2Ba图8gydF4y2Ba和gydF4y2BabgydF4y2Ba)和7个控制病人(数据未显示)。我们发现数量大幅增加其PAH患者携带gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变与非携带者(p = 0.008) (gydF4y2Ba图8 cgydF4y2Ba)。重要的是,我们观察到,增加静脉肌改造与支气管微脉管密度密切相关(r = 0.82;p < 0.0001)和支气管动脉肥大(r = 0.60, p < 0.0001),独立的gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba状态(gydF4y2Ba图8 dgydF4y2Ba和e)。在许多患者肺血管平滑肌增生的我们也观察到不规则,collagen-rich内膜增厚,内膜的对应纤维化;然而,这种组织学特性很不均匀分布,难以量化。所以我们限制我们的评估更均匀的增生静脉媒体。gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
我们的研究是第一个关注遗传PAH患者窝藏的组织病理学特征gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变,而非患有特发性多环芳烃。我们发现大幅增加支气管动脉肥大/和支气管扩张微血管密度gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者,与肺部静脉重塑密切相关。我们的结果表明,咯血是更频繁地遇到了PAH患者携带gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变。此外,我们刚刚确定不同寻常的维管组织的病变,在资料库gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者。gydF4y2Ba
典型的组织学特征描述PAH包括肺动脉壁增厚,丛状的病变,动脉炎症和血管周的,在某种程度上,肺血管重塑。这些经典的特性被广泛的研究多环芳烃无论基因突变状态(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]。在最近的研究中,没有发现不同程度的肺动脉之间开放或血管周围炎性细胞浸润PAH患者,他们是否携带一个gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变。研究表明BMPR2的潜在作用促进炎症,这一现象可以解释的倾向gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba航空公司开发多环芳烃(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。我们研究组织部分来自晚期PAH患者接受药物治疗;因此我们不能排除肺部动脉通畅的程度或血管周围炎性细胞浸润是不同的在多环芳烃的肺血管重塑的早期阶段。gydF4y2Ba
虽然他们的病理生理意义和起源远未被阐明,经典,丛状的病灶被视为PAH进展的标志和严重程度(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。我们发现,丛状的病灶的密度是肺样本作比较gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者和非。gydF4y2Ba
重要的是,我们观察到SiMFis不寻常的形态更频繁gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者gydF4y2Ba与gydF4y2Ba非携带者。首字母缩写SiMFis包括病变的最显著特点:“奇异”,意思罕见和无与伦比的形态;我们从来没有发现每张幻灯片多个病灶,有时只有两个或两个七分之三分析幻灯片;“极其细微的”,也就是说,这些病变范围直径1 - 2毫米,而经典的肺动脉病变多环芳烃关注动脉<动脉直径500µm,甚至更频繁地测量≤250µm;和“维管组织的”,因为这些病变极为丰富的胶原蛋白和显示多个血管通道。注意SiMFis没有显示一个典型的血管球模式与主要内皮细胞增殖的丛状的病变,而是一个大集团的肥厚性血管。当然collagen-rich, scar-like外观可以表明,早期动脉的病变是一个产品/遗迹病变。然而,我们认为,还有更多:执行一个墨水喷射实验刚移植肺的病人使我们强调专利SiMFis之间的连接,支气管/系统性血管和肺小叶间隔静脉(gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba)。我们比较形态测量学,发现病人显示微血管SiMFis有增加数量的支气管和显示增加较大的支气管动脉的肥大。因此,SiMFis可能直接关系到肥大和/或血管生成(增加微血管支气管)附近的血管滋养管/支气管动脉病变的动脉。gydF4y2Ba
我们不一定认为SiMFis产生更重要的影响比其他动脉病变疾病演变,但我们怀疑他们是一种极端形式的连接/肺动脉之间的吻合,支气管血管和肺血管。他们似乎是典型的可遗传的多环芳烃。另一个肺动脉高压组我们精心研究过,有一个最突出的系统性血管肥大是慢性血栓栓塞肺动脉高压(CTEPH):没有发现SiMFis病变患者在17这个条件(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。然而,我们相信肥大支气管动脉和静脉肌增生之间的联系可能是相似的两个条件:1)主肺动脉的阻塞;2)导致支气管血管和血管滋养管肥大(在某些地区进化成SiMFis),gydF4y2Ba如。gydF4y2Ba通过缺氧;3)消耗增加的系统性血肺静脉;和4)肺静脉肌增生。gydF4y2Ba
支气管微脉管密度的支气管动脉重塑和程度的组织学从来没有系统地探讨肺的PAH患者,尽管增加了肥厚性支气管动脉最近报道gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba与PAH突变携带者。TgydF4y2BaiogydF4y2Baet al。gydF4y2Ba(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba)检查129例多环芳烃和显示咯血多环芳烃与支气管动脉肥大在计算机断层扫描血管造影检查,后者是更频繁地观察到gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者。在我们的群44多环芳烃进行了肺移植患者,积极咯血是更频繁的历史gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者,而非携带者。这直接和重要咯血的突变状态和历史之间的关联可能更明显比在上述文章中在我们的研究中,由于不可避免的选择性偏差的移植,因此疾病进展和/或严重程度。重要的是,我们发现了一个显著增加支气管动脉肥大/和支气管扩张微血管密度在PAH患者携带gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba变异:支气管动脉被放大并显示重要的壁增厚。自动化immunohistochemistry-based量化支气管壁内的微血管系统揭示了后者的显著增加gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者,并联改造更大的系统性动脉。乘法支气管内的微血管壁被描述为肺部炎症和缺血性疾病如哮喘、肺纤维化和慢性血栓栓塞肺动脉高压,分别gydF4y2Ba27gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。此外,人类研究和动物模型的这些条件表明,增加微血管支气管是由于mediator-triggered angiogenetic过程主要涉及CXC-motif趋化因子和生长因子如血管内皮生长因子(VEGF) [gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。我们的研究结果表明,在PAH患者包庇gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变支气管血管生成更为普遍比PAH患者缺乏这些突变。在这种背景下,是BMPR2是重要的强调功能,当绑定到其配体骨形成protein-9抑制VEGF表达,一个建立在支气管血管生成刺激生长因子(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。值得注意的是,直接关系的支气管血管重塑和疾病严重程度并不是在我们的研究中观察到:支气管动脉重塑/支气管之间不存在相关性微脉管密度和血液动力学的参数,如巴氏,PVR和心脏指数(数据没有显示)。此外,这些患者的血流动力学参数的比较显示或缺乏SiMFis显示没有区别(数据没有显示)。因此,快捷方式改造之间的系统性肺脉管系统和疾病严重程度似乎不可能。相比之下,咯血的患者从我们的群体表现出更高程度的支气管动脉重塑和血管生成无论他们gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba的地位。gydF4y2Ba
我们小组已经表明,支气管动脉肥大和支气管肺的分流与肺有关静脉变化,包括隔静脉内膜的纤维化和小静脉的改造(gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。有趣的是,这些post-capillary也在变化gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者比非携带者更频繁。形态变化的一致性在支气管和肺部静脉血管似乎相关,独立于特定的疾病实体:我们最近所示患者CTEPH改建肺静脉的功能连接到支气管血管通过吻合gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。定量前所未有的系统性血管功能连接可能会导致低压习惯肺静脉的增生性反应,这就可以解释增加平滑肌肥大(和内膜的纤维化)。我们的研究结果表明,快速疾病进展和并发症的增加中可以看到gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变PAH患者可能至少部分是由于大量系统性肥大肺脉管系统。说明了这种关系gydF4y2Ba图9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
的百分比gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者通常在我们的病人队列并不能反映报道这种突变频率在特发性和遗传多环芳烃(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]:在这项研究中,我们最初确定80年PAH患者移植组1的分类。57掉进类别1.1(特发性PAH)或1.2(遗传多环芳烃)和44gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变状态的病人选择,因此选择进行评估。这些44移植患者23 (52.3%)gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者和21(47.7%)非携带者。我们所知,系统gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变筛查并不是表现在大多数肺移植中心。相比之下,自2003年1月,法国转诊中心提供遗传咨询和肺动脉高压gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变筛查(点突变和重组大)所有PAH患者认为是特发性,PAH家族史的患者,患者暴露于anorexigen药物和肺动脉高压患者与其他罕见疾病gydF4y2Ba37gydF4y2Ba]。因此,更高的比例gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者在我们群移植患者,而出版的PAH注册大概反映了我们常规系统的突变筛查超越家族病例。值得注意的是,gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者通常出现在一个年轻和显示更严重的血液动力学的妥协的时候多环芳烃诊断(gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba),从而增加了移植手术的可能性。此外,一些病人在移植队列研究提出“温和”心肺的局限性。有趣的是,这种患者移植,因为严重的多环芳烃的并发症,包括咯血3的6个患者,移植NYHA功能类的最后一个记录。这样严重咯血患者受益于优先级清单,保证较短的等待时间。gydF4y2Ba
总之,我们的工作提供了新的见解遗传肺血管病变的特点gydF4y2Ba与gydF4y2Ba特发性多环芳烃。我们的研究结果44 PAH患者或没有gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba基因突变不显示分类区别这两个组:我们没有确定一个特殊的独立的功能,将允许一个明确的诊断可遗传的多环芳烃和排除其他引起的肺动脉高压。尽管如此,我们证明gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变携带者更容易咳血,咯血支气管动脉重塑和血管生成密切相关;反过来,明显的系统性血管的变化与增加肺部静脉重塑,特此在PAH患者窝藏创建一个独特的形象gydF4y2BaBMPR2gydF4y2Ba突变。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
我们要感谢西尔维普兰特(病理部门,玛丽Lannelongue医院,Le Plessis-Robinson法国)准备的幻灯片组织学和免疫组织化学染色程序。本研究的方法和初步结果已经发表在2014年美国胸科学会年会和欧洲呼吸学会。188bet官网地址gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
编辑评论:gydF4y2Ba欧元和JgydF4y2Ba2016;48:1553 - 1555。gydF4y2Ba
可以从本文的补充材料gydF4y2Bawww.qdcxjkg.comgydF4y2Ba
支持声明:本研究支持由法国国家健康与医学研究院(INSERM)和腿Poix(巴黎Chancellerie des的大学)。为这篇文章一直存放在资助信息gydF4y2Ba资助者打开注册表gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
利益冲突:披露可以找到与这篇文章gydF4y2Bawww.qdcxjkg.comgydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2016年3月3日。gydF4y2Ba
- 接受gydF4y2Ba2016年8月29日。gydF4y2Ba
- 版权©2016人队gydF4y2Ba