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背景:很少有数据相关的哮喘气道生理、炎症和重塑和吸入激素(ICS)治疗的相对影响这些参数。肺量测定的指标之间的关系的研究,气道炎症、气道重构,和支气管代(BHR)治疗前后与高剂量吸入丙酸(FP 750μg bd)是在一群相对温和但有症状的哮喘患者。
方法:一项双盲,随机,安慰剂对照,平行组吸入FP进行研究35哮喘病人。支气管肺泡灌洗(BAL)和气道活检研究进行了基线和治疗3个月和12个月后。22个正常non-asthmatic健康者作为对照组。
结果:BAL液嗜酸性粒细胞、肥大细胞和上皮细胞在哮喘病人明显高于在控制基线(p < 0.01)。遏制牙龈网状基底膜厚度变量,但总体上提高哮喘病人与对照组(p < 0.01)。多元回归分析在BHR解释40%的变异,21%作为遏制疟疾厚度相关,11%,和8%,BAL BAL上皮细胞嗜酸性粒细胞。纵向数据证实了横截面模型。在1秒用力呼气量改善与FP治疗3个月后没有进一步改善在12个月。PD20.在整个研究改进。BAL炎症细胞减少了3个月的治疗后在12个月内没有进一步改善(p < 0.05)v安慰剂)。遏制FP组的厚度减少,但只有经过12个月的治疗(平均变化-1.9,95% CI 3 - -0.7μm;p < 0.01v基线,p < 0.05v安慰剂)。三分之一的改善与FP BHR与早期炎症变化有关,但更进步,以后更大的改进与改善气道重塑。
结论:生理学、哮喘的气道炎症和重塑相关和ICS和改善。变化不是暂时的整合,长期治疗所需的最大好处在改造和PD20.。确定适当的吸入类固醇剂量只有症状和肺功能,按照当前的国际指导方针,甚至对炎症的指标可能简单。这项研究的结果支持早期和长期干预的必要性和ICS,即使在相对温和的哮喘患者。
- 哮喘
- 吸入糖皮质激素
- 气道炎症
- 气道重塑
- fluticasone
来自Altmetric.com的统计
哮喘是现在被认为是一种疾病的特点是气道炎症和支气管代(BHR)。1也有越来越多的证据表明气道结构改变,或“重塑”发生,可能继发于炎症过程,1虽然这不是一个普遍的发现。2气道重构反过来又与生理功能障碍的发展,提供了发展的可能机制固定气流限制许多哮喘患者中观察到。3然而,这些表现哮喘之间的关系和处理他们的影响知之甚少。
日益严重的哮喘,问题识别的国际共识指南治疗在欧洲,北美和亚洲已经出现。4,5这些主张治疗与吸入激素(ICS)与最低级别调整的初始治疗符合症状的减轻,肺量测定的参数优化。6然而,也有有限的数据表明BHR可能是一个有用的和可行的临床指标,结合优化症状和肺功能,导致更有效的控制哮喘。7也有主张的监测气道炎症,尤其是在非侵入性诱导痰的出现和呼出呼出气体参数设计让这对个别患者可行的监测。1,8相比之下,评估气道活检标本的气道重塑技术上的困难,1,9可用的文学稀缺和变量,10获得组织诊断的必要性意味着直接评估气道重构不太可能在临床管理在可预见的未来。
尽管ICS的重要性在当前最佳实践哮喘治疗,长期纵向数据影响生理和BHR稀缺,11气道炎症和重塑更加有限。10日,12特别是,有一个缺乏相关的信息时间肺活量的指数的变化,BHR,气道炎症和重塑和人的关系随着时间的治疗。鉴于假设气道重塑是重要的长期固定的气流阻塞和病理生理学的发展,这些类型的研究可能有助于确定可行的目标结果的措施可以作为代理人的气道重构ICS治疗后的变化。
我们已经进行了一项研究,解剖肺量测定法之间的关系,与BHR气道炎症和气道重塑。横截面,我们构建了一个统计模型,相关的哮喘表型的这些元素,然后验证这一纵向干预与高剂量吸入丙酸(FP)。我们测试的假设ICS治疗将提高生理指标,气道炎症和气道重塑,但,这些变化不会暂时整合,这将进一步描述的相互关系。这是第一个纵向研究,我们意识到,有关长期肺量测定法平行变化,气道炎症和重塑BHR在多个时间点。这是一个概念验证研究中,我们选择了高剂量的ICS(750μg FP bd)作为干预故意试图最大化变化与治疗12个月。
方法
这项研究是由阿尔弗雷德医院伦理委员会批准,所有科目给书面知情同意。
病人的选择
三十五还轻度至中度过敏性哮喘病人症状(24人)被招募。所有实现ATS标准哮喘如前所述。13(SD)他们的平均年龄为39岁(13)年(20 - 70)。没有吸烟者,16曾经抽过烟放弃了16年的中位数(四分位范围第6 - 22年)之前招聘。没有证据表明吸烟相关疾病的任何研究的参与者。所有受试者诊断哮喘至少12个月。受试者只使用吸入沙丁胺醇对缓解症状,没有“防喷器”药物。没有受试者接受治疗与常规集成电路或吸入长β2受体激动剂至少3个月前研究;34岁的受试者没有接受口服皮质类固醇治疗前至少12个月的研究中,一个收到的口服皮质类固醇治疗前3个月的研究。
22个正常健康志愿者(11人)也被招募进来,并进行了一个支气管镜的检查和生理评估。没有一个正常的人有呼吸道疾病史;六是过敏性的。(SD)他们的平均年龄为38(13)年(范围19 - 61)。都不吸烟,六个曾经抽过烟放弃了13年的中位数(四分位范围10 - 18岁)在招聘之前没有吸烟相关疾病的证据。
研究设计
包括在研究中有一个2周后运行时期的哮喘受试者继续独自舒喘灵。这个基准肺活量的测量后,煤层瓦斯循环和乙酰甲胆碱激发试验之后进行支气管镜的检查与气道活检标本和支气管肺泡灌洗(BAL)。哮喘病人被随机使用计算机生成的数字在平衡块到一个双盲,安慰剂对照,平行小组研究的750μg FP bd,通过计量剂量吸入器,或一个物理上相同的安慰剂。生理评估重复后3、6和12个月的治疗与气管和支气管镜的检查活检和BAL重复在3和12个月。治疗中断和生理评估重复1个月后。
哮喘和正常的病理端点都读无视任何临床信息,和所有的研究。失明后的研究只是未编码的数据放在一个检查和锁定数据库,管理远程病理实验室的作者之一(RB)。
病人评估
皮肤测试
过敏性地位被皮肤戳破测试评估七个小组共同高空过敏症和定义的响应≥3毫米到一个或多个。
肺活量的测试和乙酰甲胆碱的挑战
在1秒用力呼气量(FEV1)和BHR醋甲胆碱测量前1周内后再开始研究药物和3、6和12个月的常规治疗与研究药物后支气管扩张剂空闲时间至少8小时。滚动密封肺活量计(美国CA 2130年SensorMedics公司)是用于测量FEV1根据at标准和煤层瓦斯演习。BHR醋甲胆碱是评估先前描述的剂量计技术和表达为所需的累积剂量引发FEV下降了20%1(PD20.)使用线性插值的剂量反应。14
支气管镜的检查和气道活检
受试者premedicated与咪达唑仑静脉注射阿托品0.4毫克和5 - 15毫克。Nebulised舒喘灵(5毫克)给出15 - 30分钟在哮喘和支气管镜的考试前正常的受试者。4%利多卡因局部使用的鼻、咽、喉和在2毫升2%利多卡因在声带整除的要求的最大剂量6毫升。受试者使用脉搏血氧测量和监控管理期间氧过程。
支气管肺泡灌洗的中部叶进行了3×60毫升整除的最小停留时间后磷酸缓冲盐和吸气。六支气管活检(低潮)标本被从右边下叶的节段subcarinae每个病人使用鳄鱼钳(奥林巴斯FB15C)。宏观质量评价后,这些被放置在冰冷acetone-containing蛋白酶抑制剂与20毫米(2 mM苯基甲基磺酰氟碘乙酰胺)。BAL流体和低潮标本都被立即送往实验室进行进一步处理。
落下帷幕的处理液
未加工BAL液保持在4°C和体积测量。总、微分和肥大细胞计数进行过滤BAL流体如前所述。15
活检标本的处理
活检标本嵌入到亲水聚合物甲基丙烯酸乙二醇酯。这种嵌入方法的目的是产生一个最佳形态和抗原保存之间的妥协。编码块上切半薄树脂切片机(胡桃胡同,徕卡RM 2310年,德国)使用玻璃三角刀。2μm部分漂浮在水面上,然后坚持silanised幻灯片。
切片染色
修改三个分层immunoperoxidase染色方法如前所述15和部分沾山羊我和III型胶原蛋白(南方生物技术,伯明翰,阿拉巴马州,美国)。阳性染色是由孵化与民建联色原体和幻灯片和迈耶的苏木精复染色。每个染色运行包括消极的同形像免疫球蛋白1控制幻灯片。幻灯片被分配一个从一个随机的数字代码和阅读盲,治疗,病人组。
减少量化
遏制牙龈网状基底膜增厚是评估使用部分应用胶原蛋白。该方法前瞻性试验研究比较后决定减少第三部分我沾染了胶原蛋白和胶原蛋白,用免疫组织化学,以及部分染色细胞化学的苏木精和伊红和甲苯胺蓝。胶原蛋白我一直给最界定遏制厚度适合后续图像分析,评估小组的三个观察员(MP,连续波,和数据)。
一个有经验的观察者(MP)测量了遏制基地的支气管上皮细胞的外部界限。因此,测量包括“真正”的基底膜以及“网状组件”。图像分析仪(图片专业+ 4.0,美国)是用来分数所有疟疾行动在一个整体保存完好的部分画两条线划定。校准的方法,对每个评分的标准显微镜的会话,避免任何潜在的主体性通过测量所有可用的遏制。在所有情况下的总长度> 2毫米是量化,给出一个示例,大大超过1毫米的最近建议总这样的估计。9一个典型的显微照片的胶原蛋白染色的减少部分是图1所示。
显微照片(图片专业+视频捕捉)显示牙龈网状基底膜增厚与进一步分散用胶原蛋白免疫组织化学染色在固有层。
分散胶原染色我固有层的胶原蛋白和胶原蛋白III是评估使用相同的交互式计算机图像分析系统(图片专业+)。至少五个连续重叠字段下方区域量化疟疾行动是由一个有经验的观察者(CW)的深度以下150μm基底膜,与平滑肌排除在外。在大多数情况下这五个区域代表所有可用的固有层,避免主观抽样。积极胶原染色是面积的百分数表示阳性染色使用预设颜色检测阈值来创建一个积极的染色区域的面具。这颜色设置保存在计算机内存,并适用于所有标本量化,以便使用相同的“积极的染色”的定义在整个研究。的intraobserver这个方法的变异系数为8%。
分析的数据
BAL单元格数据分析与绝对百分比。分析根据数据的分布有或没有日志转换。PD20.数据提出了几何手段和95%可信区间(CI)。肺量测定的参数给出了最小二乘方法与标准错误使用multiparametric广义线性模型进行分析。在适当情况下,非参数Mann-Whitney测试是用来评估治疗效果之间的差异。23所有七个研究哮喘受试者完成数据访问,并在总结测量提出了这些数据。分析治疗效果也进行差异随着时间的推移,在广义线性模型中使用所有可用的数据;这使得对象与不完整的数据包括在分析中。没有结果,当这两种方法的差异。哮喘受试者成为没有响应的最大剂量乙酰甲胆碱用于BHR(6.4毫克)测定治疗后都分配一个任意值12.8毫克的分析目的。
单变量皮尔逊相关性计算对数转换数据。逐步多元回归过程被用来构造一个模型BHR使用变量表示的单变量分析。这导致部分的决心R2值显著变量。R2值有时也被称为“系数测定”和无量纲措施从0到1。一个模型R2值为0.4时表示,40%的结果变量的变化可以解释的变量纳入模型。模型建立了连续的变量部分R2值上皮细胞和嗜酸性粒细胞被添加了这些术语已经包含元增厚,上皮细胞模型变量。模型验证了反向淘汰过程和非重要条款删除。全球语言监测机构和多个回归用SAS统计软件;Windows使用一款统计软件。
结果
取款,临床疗效和安全性
5名患者退出了研究,因为哮喘症状恶化加上缺乏有效性研究的药物,都来自安慰剂组(p = 0.02,确切概率法)。一个病人在FP治疗撤回,因为喉咙发炎;没有其他不良事件归因于FP治疗。
基线数据
生理学
在基线受试者分配到两组具有可比性的年龄,性别,和身高。基线FEV196(27)%预测和94(21)%预测FP和安慰剂组,分别(p = 0.9), MMEF25 - 75含两组60(39)55(25)% %预测和预测(p = 0.7)。BHR水平几何平均数PD的两组相似20.值71 (95% CI 23 - 221)μg FP组和32 (95% CI 9 - 112)μg安慰剂组。
气道炎症
基线BAL流体数据列于表1。典型的哮喘BAL液炎性细胞轮廓被认为增加%值(范围)的嗜酸性粒细胞(1.8 (0-23)v(0 - 6.4),0.6 (p < 0.01),肥大细胞(0.1 (0 - 0.58)v(0 - 0.12),0.02 (p < 0.0001),上皮细胞(2.6 (0.3 - -17.6)v(0 - 10.4),1.4 (p < 0.01))与控制。
遏制牙龈网状基底膜增厚
正如所料,遏制厚度变量活检标本进行评估。然而,总体上有一个明显的增加意味着(SD)相比,哮喘病人遏制厚度控制:9.1(2.2)μmv7.7(1.2)μm(95%可信区间2.3到0.5μm差异,p < 0.01,图2)
遏制比较网状基底膜增厚在哮喘和正常人(中位数由水平线表示)。
纵向数据
生理学
有一个小但在FEV显著改善1治疗后3个月与FP从3.44 l l(0.14)到3.60 (0.12)(p < 0.01, p < 0.05v安慰剂组,对变革的95%可信区间0.03到0.57),没有进一步改善6或12个月。安慰剂没有影响。MMEF也是一个重大的进步25 - 75治疗后3个月与FP 3.20 l / min(0.25)到3.55 (0.20)l / min (p < 0.01, p < 0.05v安慰剂组,对变革的95%可信区间0.04到0.90),没有进一步的重大变化在12个月。安慰剂没有影响(图3)。
治疗3、6和12个月与FP(封闭的圆圈)和安慰剂(PL) (A) FEV(圆圈)1和(B) MMEF25 - 75。最小平方均值(SE)值和数据显示正常的基线数据占了100%。
有一个大的和重要的PD的变化20.从基线值为302(95%可信区间86 - 1070)μg与FP治疗3个月后(p < 0.001)。与气流值不同,PD20.继续改善,增加到726(95%可信区间606 - 1307)μg在6个月和5370年(95% CI 1011 - > 6400)μg 12个月(p < 0.0001)v基线)。后停止FP治疗PD20.显著恶化在490年1月跟进(95% CI 152年至1560年)μg (p < 0.01)v12个月价值;图4)。没有变化的基线安慰剂组在3个月(42 (95% CI 12 - 141)μg)或12个月(43 (95% CI 10 189)μg)。FP和安慰剂治疗的区别是重要的在所有的比较(p < 0.001)——例如,95%的置信区间变化(表示为无量纲比率由于对数分析)两组之间在3个月的3 - 6倍(p < 0.001),在12个月22 - 633倍(p < 0.000,图4)。
的影响3、6和12个月的治疗与FP(封闭的圆圈)和安慰剂(PL)(圆圈)日志10PD20.FEV1醋甲胆碱(几何平均数(SE)值)。
气道炎症
没有落下帷幕安慰剂治疗后炎症细胞计数的变化但有显著减少BAL嗜酸性粒细胞、肥大细胞、上皮细胞与FP治疗3个月后(p < 0.05),基本上正常的细胞轮廓。没有进一步修改后12个月的治疗(图5)。
比较落下帷幕嗜酸性粒细胞%的变化对FP(封闭的圆圈)和安慰剂(PL)(圆圈)。* * p < 0.01v基线;p < 0.05v安慰剂。
遏制牙龈网状基底膜增厚
没有区别在遏制厚度与FP但在3个月的治疗后12个月有显著减少疟疾厚度从10.1(2)μm 8.2(2)μm FP (p < 0.01, 12个月v基线;12个月FP p < 0.05v3个月;图6)。没有显著差异在遏制厚度与安慰剂治疗在任何时候(图6)。FP和安慰剂数据之间的差异显著(95% CI -4.4到0.2μm差异,p < 0.05)。
比较遏制厚度的变化对FP(封闭的圆圈)和安慰剂(PL)(圆圈)。* * p < 0.01 FP 12个月v基线;p < 0.05v安慰剂。
在固有层分散胶原染色
数据分散胶原染色亚型我和第三列于表2。没有治疗效果观察与FP或安慰剂,没有区别在基线控制数据。
横截面炎症细胞生理学和遏制增厚之间的关系
单变量分析
一系列有限的相关性分析探讨炎症之间的潜在关系,遏制增厚和生理学。肺量测定的指标之间没有相关性或趋势观察炎性细胞计数或遏制增厚,但日志之间存在显著的相关性10基线BAL嗜酸性粒细胞和肥大细胞和日志10PD20.(BHR) (r= -0.34,p = 0.05r分别为= -0.37,p = 0.03)。日志之间有显著相关性10肥大细胞和日志10遏制厚度(r= 0.48,p = 0.006,图7)和BHR之间和日志10遏制厚度(r= -0.46,p < 0.01,图8)。
日志之间的相关性10% BAL肥大细胞和日志10在基线遏制厚度。
日志之间的相关性10遏制厚度和日志10PD20.FEV1醋甲胆碱(mg)在基线。
多重回归分析
基于单变量分析的结果,肥大细胞和嗜酸性粒细胞是用于遏制厚度的预测模型。唯一重要的预示遏制厚度是肥大细胞,R2= 0.23 (p = 0.008)。BHR,肺活量的基线值,日志10嗜酸性粒细胞、肥大和上皮细胞被认为是潜在的预测因子。此外,日志10遏制厚度的相对贡献包括解剖和炎症气道重构的预测模型。将基线呼吸量测定法的参数部分R20.0006 (p = 0.7),日志10肥大细胞部分R20.009 (p = 0.55);因此,这些术语从模型中删除。相比之下,日志10遏制增厚部分R20.21 (p = 0.009),日志10上皮细胞有一个R20.11 (p = 0.04),日志10嗜酸性粒细胞有R20.08 (p = 0.046)。整体R2模型的系数为0.40,表明40%的变异性BHR横截面在基线可以解释为遏制厚度(21%)、上皮细胞数字(11%)和嗜酸性粒细胞数量(8%)。
多元回归分析的分解为BHR醋甲胆碱在表3中给出。
炎症之间的关系、改造和BHR与时间
的改善与FP BHR 3个月代表PD的变化20.2.1倍的剂量和发生在同一时间作为气道炎症的正常化。总PD的变化20.治疗12个月后为6.2倍剂量,3个月和12个月之间的变化代表4.1倍剂量。这个更大的二次改善BHR遏制厚度明显下降。总数的遏制厚度变化量除以12个月(-1.9μm),约有90%发生在3 - 12月的治疗时期。因此,总数的三分之一提高BHR与气道炎症的早期变化有关,但与其余部分耐火材料改善气道重塑。
讨论
我们有气流之间的关系,探索BHR,气道炎症,和在哮喘气道重构的发生和能够构造一个模型从我们的横截面数据表明,虽然BHR气道炎症是一个重要的组成部分,改造代表一个更强大的预测。在这个模型中,40%的变异性BHR可以解释为包含改造多元回归和炎症组件(遏制厚度20%,上皮细胞11%,嗜酸性粒细胞8%)。长期前瞻性干预研究被用来评估高剂量ICS治疗的效果在多个时间点来验证此模型。干预肢体的结果证实了我们的横截面分析,表明大约三分之一的改进与改善气道炎症和三分之二暂时与气道重塑的变化。这些数据是小说,据我们所知,是第一个解剖的相对贡献气道炎症和重塑BHR并阐明它们的相对时间改进ICS。
我们的研究进展,而稀疏的可用的知识对气道重塑及其与其他元素之间的关系的哮喘表型的水平。回顾现有的文献表明,有相当大的分歧,不同的方法被用来测量元增厚和> 100%的变异在研究发表在测量正常和哮喘受试者(哮喘病人从7.4(2.5)(3.4)μmμm到23.12,16 -18)。尽管研究变化之间的绝对测量,相对厚元被发现一直在哮喘支气管活检标本。2,16 -19然而,最近的一项研究等2得出结论,遏制增厚并不是一个清楚的发现在哮喘和不区分不同严重程度的哮喘患者。作者讨论了定义哮喘严重程度的局限性的基础上,不同级别的皮质类固醇治疗,指出治疗的效果可能引入了模棱两可的解释哮喘等调查。
以及不确定性的力量遏制增厚在定义哮喘严重程度,ICS的影响的文献是气道重构的困惑和矛盾。存在的证据主要来自小型研究令人信服的数据。19 -21事实上,现有的文献最近所描述的气道重构的鱼和彼得斯10“很大程度上投机,也许太tautologic”,还有最近呼吁更多的研究改造的相关指标的哮喘活动指标。1,10日,12日,22我们提供最新数据表明潜在的病理和生理异常之间的联系和他们的相对反应“疾病修改”治疗。我们发现,相对于正常对照组,遏制增厚在场即使在轻度哮喘患者根据需要接受β2受体激动剂药物。然而,不同的是微妙和变量。楚的研究等,2我们的数据显示一个相当大的重叠哮喘和正常人和支持这方面的观点并不歧视个人哮喘病人气道重构的正常人二分的方式暗示了一些研究。19然而,它通常出现在哮喘病人作为一个整体,似乎与生理变化有关,并且可以积极影响ICS,虽然这需要比需要长期治疗急性哮喘气道炎症的表现。
我们找到遏制减少厚度后12个月的治疗与FP支持有限数量的干预研究显示这样的ICS的影响,16日,23 -25除了更好的记录能力减少气道炎症后治疗时间要短得多。7,16日,26然而,我们发现这种改变不是观察与FP治疗3个月后即使在高剂量也很重要,和有趣的是,最新研究的影响与FP治疗剂量的1000天μg / 2个月是负面的。27遏制厚度变化的缓慢发作,我们观察到的可能是一个可能的原因和其他先前的研究不同剂量和治疗持续时间可能没有观察到ICS的效果。20.21日,28我们的数据也表明,研究病人在不同背景基线水平的ICS也许确实明显扭曲任何疾病活动和气道重塑的关系在横断面的设计中,提出了楚等。2
我们前瞻性分析从BAL微分气道炎症细胞计数。决定使用BAL细胞数据是基于广泛的工作评估治疗干预措施表明,BAL流体和活检标本给予补充和整合信息气道炎症,虽然总体上落下帷幕了更健壮的和一致的信号。15日,29日我们的研究提供了新的证据支持气道炎症的范式,尤其是肥大细胞,可能与气道重塑的发展有关。30.我们发现肥大细胞没有显著预测期内的多元回归模型BHR但是,相比之下,在多元回归改造23%的可变性元厚度的变化可以解释BAL流体中肥大细胞的百分比。我们考虑到减少疟疾厚度只有12月活检样本,肥大细胞和组织遏制厚度之间的关系,发现炎症已经通过3个月的治疗与FP表明气道重构可能代表气道炎症的结果。
肥大细胞,特别是长期以来被认为是潜在的重要在哮喘气道重塑。他们存在于其他纤维化病理和配备一组预先和新生成的炎症介质包括组胺、中性蛋白酶,类胰蛋白酶,硫酸肝素、前列腺素、半胱氨酰白三烯等,以及一系列细胞因子、生长因子和趋化因子。30.尽管肥大细胞的潜在关键的重要性,在气道疾病知识的作用是有限的,最近的一篇社论指出,这是一个关键领域进行进一步的研究。30.我们的研究结果是,据我们所知,第一个包括前瞻性纵向分量,但支持有限的横截面数据研究气道炎症和气道重塑的起源。31日此外,由拉普莱斯描述性的纵向研究等表明,气道炎症之前遏制增厚,即使在新诊断哮喘。32
潜在的机制,遏制增厚导致任何功能重要的变化引起的问题,2,17它已经表明,它不与其他变化可能是“重塑”功能更重要,但可能只是一个epi-phenomenon无关。认为这是合理的,同时也认识到,相关性并不意味着因果关系。然而,在最近的一项研究中,詹姆斯等遏制增厚有统计学相关改造的其他几个参数。33本研究进行全肺切除标本的这组哮喘提供了重要的病理生理数据。33 -35遏制增厚的相当大的优势是一个索引,可以测量气道活检标本,可以遵循顺序纵向研究。
很少有研究调查分散胶原沉积的固有层哮喘活检标本和没有发表纵向研究发现ICS治疗的效果。缺乏差异的弥漫性间质胶原沉积哮喘和正常人之间令人惊讶,因为这是与前一个小横截面研究从这个实验室17但同意楚的最近的工作等。2在12个月的纵向研究我们没有发现任何ICS治疗的效果。似乎可以得出合理的结论,甚至从积累的经验有限,弗兰克改变固有层分散胶原沉积的不是一个普遍的或必要的发现哮喘。
目前提倡的滴定ICS剂量对症状和肺量测定的数据,要求他们被降至最低水平符合稳定传统临床终点。6我们发现3个月的治疗与FP导致极大的改善肺量测定的参数和气道炎症。有良好的症状控制与FP的研究中,由于大剂量使用也没什么好惊讶的。即使如此,在目前的管理指导方针这将意味着治疗就会下台,最大的好处在BHR或显著改变气道重构被意识到。有积极的讨论可能的作用目标管理哮喘气道炎症的非侵入性的测试,36岁,37如此多的努力投入诱导痰炎症的研究和呼出的气息测量产品。36 -39因此,一些感兴趣的我们的数据表明,气道炎症的反应信息纳入管理范式不会,事实上,已经改变了决定减少治疗3个月。我们不建议在我们的研究中使用的高剂量ICS是临床上适用于轻度哮喘患者的所有更改我们观察到的很可能是通过剂量更低。然而,我们想强调这样一个事实,目前的指南的管理哮喘并不完全令人满意,不表明ICS的时间应该为最佳管理效果。
与肺量测定的参数和气道炎症,BHR继续提高在同一时期变化气道重构,在遏制厚度和PD与改进20.发生在12个月的治疗。因此,我们觉得我们的发现是重要的,支持的观点BHR综合反映哮喘患者的气道炎症和重塑。1缺乏特异性的病理生理学的一部分哮喘可能实际上代表BHR测量的力量,因为它似乎谨慎的目标治疗策略对炎症和重塑。优化改善BHR可能似乎是可行的,与国际标准化方法可用。40
总之,我们已经构建了一个模型,该模型表明,在气道炎症和重塑的重要预测因子BHR哮喘病人,遏制增厚代表最强的预测。这些横截面数据证实了一个长期前瞻性干预研究证实气道重构之间的关联,炎症,BHR。我们的数据支持早期和长期干预的必要性与ICS即使在相对温和的哮喘患者,和需要进一步评估纵向BHR测试病人的潜在价值管理,因为这可能反映气道炎症和重塑。
确认
作者承认病人的承诺志愿者,迈克尔•贝利对统计分析的技术援助,莎莉女士Gollant(病人招聘),Drs荀李和弗兰克梭(支气管镜检查),蒂芙尼女士Bamford(支气管镜的示例接收),副教授约翰威尔逊促成协议的发展。
引用
脚注
NHMRC支持澳大利亚,阿尔弗雷德基金会和葛兰素澳大利亚。
克里斯·沃德是一个长期欧洲呼吸学188bet官网地址会研究员。