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背景:WC和NS同样起到了推波助澜的作用。
Non-tuberculous分枝杆菌(特种加工)经常殖民囊性纤维化患者结束阶段(CF),但它对病程的影响后肺移植是未知的。
方法:肺移植受者与CF接受肺移植在我们1990年1月至2003年5月(n = 146)和CF等待肺移植的患者在2003年5月(n = 31)回顾性研究。
结果:特种加工的流行率从呼吸道分离的文化在结束阶段CF患者称为肺移植是19.7%,相比之下,13.7%的流行率在CF特种加工隔离肺移植受者。入侵特种加工的整体流行疾病肺移植后低(3.4%)和预测最强烈下特种加工隔离段(p = 0.001,确切概率法,比值比(或)6.13,95%可信区间3.2到11.4)。这个协会是受限制的脓肿分枝杆菌确切概率法(p = 0.005, 7.45, 95%可信区间2.9到16.9)。特种加工疾病造成重大的发病率在少数患者移植后,这是成功治疗,不影响移植后病程。
结论:特种加工的隔离CF患者移植前不应肺移植的排除标准,但它可能提醒临床医师对患者移植后复发的风险。
- 体重指数、体重指数
- CF,囊性纤维化
- FVC、用力肺活量
- FEV1,在1秒钟用力呼气量
- 特种加工,non-tuberculous分枝杆菌
- 囊性纤维化
- 肺移植
- non-tuberculous分枝杆菌
- 脓肿分枝杆菌
来自Altmetric.com的统计
Non-tuberculous分枝杆菌(特种加工)是无处不在的环境生物和机会致病菌大多在系统性免疫受损患者或患者免疫活性的慢性呼吸道疾病,如慢性阻塞性肺疾病或囊性纤维化(CF)。肺特种加工的识别病原体的免疫活性的主机通常是被低估了,因为他们导致阴险的,微妙的,非特异性症状。1特别是在CF患者严重的支气管扩张的航空公司长期共存的细菌感染的体外生长抑制特种加工。2 -,4最近的一项大型的前瞻性多中心研究,应用警惕筛查和适当的使用特种加工培养技术显示,特种加工通常是孤立的CF患者呼吸道分泌物的总体发病率为13%。5CF患者开发特种加工局限于肺部疾病,5 -,7而晚期艾滋病患者开发特种加工传播疾病很少涉及肺。8日,9这表明互补角色主机当地肺防御和系统性疾病免疫防御特种加工。
特种加工胸腔器官移植后感染越来越多的认可10 -,18发生率为1.4 -6.5%。囊性纤维化是双边肺移植的主要迹象,包括31.5%和44%的成人和儿科双边肺移植在世界范围内,分别。19一群结束阶段CF患者作为一个独特的同质组高危肺移植候选人中研究移植前的风险因素移植后特种加工感染/疾病的发展。移植手术的时候严重bronchiectatic航空窝藏特种加工中,系统性的介绍了免疫抑制剂。此外,CF患者普遍得到双边肺移植从而降低播种从本地组织特种加工的可能性。20.CF肺移植受者接受突然从人口与当地特种加工疾病的风险因素与组合的风险因素包括人口改变系统固有免疫状态和胸腔手术后的变化。
我们评估的影响下特种加工段感染移植后特种加工的发展疾病的回顾性研究。
方法
患者人群
所有CF患者在本院接受肺移植(UNC) 1990年1月至2003年5月(n = 146),那些等待肺移植于2003年5月(n = 31)进行回顾性研究。机构和转诊医疗记录,微生物学,放射学和病理学数据库和肺移植文件综述了按照机构委员会的指导方针保护人类受试者的权利。选择标准,捐赠者和接受者的手术技术,移植后的医疗管理已经出版。11日,21日,22
隔离和标识non-tuberculous分枝杆菌(特种加工)
呼吸道标本肺移植候选人,包括痰及支气管肺泡灌洗(BAL)液体,在UNC从1993年到2003年5月获得常规移植评估,或者在这时间之前,推荐的网站。呼吸道标本肺移植受者(包括痰、支气管冲洗,BAL体液,肺组织切片,和/或胸膜液体)和捐助者(支气管洗后立即关闭)常规加工和特种加工的研究。协议为标本处理、文化和特种加工一直在前面描述的识别。3 -,5特种加工是难以识别被送到国家参考实验室鉴定。鸟型分支杆菌,M intracellulare,累计报告为和相关株M鸟结核复杂。
特种加工隔离和疾病定义
任何积极的特种加工文化被认为是一个孤立无论空军基地涂片积极性。消极的隔离被定义为拥有至少两个成长文化的结果。特种加工造成的疾病被诊断出据美国胸科学会的指导方针23包括宪法症状(咳嗽、发烧、发冷、不适),影像学改变等新的浸润,结节,细菌学的标准,积极的文化,有或没有证据的肉芽肿性炎症的肺部组织。CF临床医生做出的决定对特种加工处理和响应后移植前最好的文学,和肺移植医生(通常与CF咨询临床医生)移植后患者管理。
闭塞性细支气管炎综合征(BOS)被诊断根据国际社会对心脏和肺移植(ISHLT)标准。24肺功能测试如前所述。25特种加工疾病诊断后,实证广谱抗生素是基于物种形成根据at发起的指导方针。23药物疗法是克拉霉素和阿奇霉素、头孢西丁和阿米卡星M脓肿阿米卡星,喹诺酮被替换下场的肾毒性。异烟肼,喹诺酮、利福和乙胺丁醇是用于治疗M kansasii。没有明显的药物的相互作用或不良事件。
统计分析
非正态分布数据中位数和范围或95%置信区间。学生的t测试进行正态分布数据来确定是否有不同的基线特征最终阶段的CF患者移植前并没有特种加工孤立。非参数测试是用于非正态分布数据。确切概率法被用来分析之间的关系隔离移植前的特种加工和特种加工隔离和移植后特种加工的疾病的发展。
结果
患者人群
一百七十七年肺移植候选人与最终阶段CF构成了研究对象。呼吸道标本培养了特种加工移植前132年(75%);剩下45,文化是长满细菌,他们处理不足,或者他们没有获得的机构或UNC。132名患者的基线特征如表1所示⇓。他们是代表整个人口177的CF肺移植候选人和没有不同于45病人没有特种加工文化移植前。
特种加工在结束阶段CF患者
二十9特种加工的呼吸道标本分离培养从26 CF肺移植候选人移植前(患病率19.7%;图1⇓和表2⇓)。这些26特种加工的特点积极病人与106年相比特种加工-病人在表1⇑。没有不同的年龄、性别、用力肺活量(FVC)百分比,在1秒用力呼气量(% FEV1)、体重指数(BMI)或常见的细菌病原体的共存CF气道(铜绿假单胞菌,伯克不过复杂的,或金黄色葡萄球菌)两组之间(p > 0.2)。
流程图显示了CF患者纳入研究存在的基础上没有特种加工前后隔离移植。
最常见的特种加工物种隔离M鸟结核复杂的(n = 13, 45%),紧随其后M脓肿(n = 12, 41%;表2⇑)。其他物种恢复包括M gordonae(n = 2, 7%),M fortuitum(n = 1, 3%)和一个隔离是无法辨认的(n = 1, 3%)。
六个患者移植前特种加工疾病是局限于肺部(患者1、2、3、8、9日,25日在表2⇑)。除了一个是由于M脓肿。两个病人被治愈,三个未能改善治疗后(患者1、3和9),和一个无法忍受治疗的副作用(病人2)。治疗后症状迅速解决,但是需要长期治疗的患者由于复发感染的抗生素时撤回。
协会之间的移植前和移植后特种加工隔离
肺的捐赠者都没有过去病史特种加工感染也没有他们培养特种加工。在移植前特种加工积极病人移植(n = 18,图1所示⇑;病人队,表2⇑),7(39%)移植后培养特种加工。相比之下,特种加工是孤立的从10 89(11%)移植前特种加工-移植后患者,但没有开发特种加工的疾病。没有任何其他的差异特征包括年龄、性别、FVC %, % FEV1、BMI或共存的殖民化假单胞菌spp或伯克不过之间的复杂的移植前特种加工积极和特种加工-移植受者(p > 0.5)。5.03下特种加工段正面的CF患者培养特种加工的可能性相比,肺移植后移植前特种加工负患者(p = 0.008,表3所示⇓)。七下特种加工段特种加工的阳性患者移植后被隔离(病人1 - 7,表2所示⇑),相同的物种被recultured移植前五(M脓肿在两个(例1和2),M鸟结核复杂的三个(患者3、5和7),表2⇑)。
特种加工在CF隔离肺移植受者
一百四十六结束阶段CF患者接受了双肺移植或双边(图1所示⇑)。所有常规肺移植受者特种加工文化上执行他们的呼吸道标本移植后的监测或诊断支气管镜检查。后平均(SD)移植后随访47.1(42.3)个月,20移植接受者培养23隔离的特种加工无论移植前特种加工状态(患病率13.7%;图1⇑和表2⇑)。特种加工是移植后恢复1 - 101个月(表2所示⇑)。最常见的物种隔离肺移植的CF患者M鸟结核复杂的(n = 9 39%),M gordonae(n = 7, 30%)和M脓肿(n = 3 13%),其次是M kansasii(n = 2, 9%);M szulgai(n = 1 (4%)M fortuitum(n = 1, 4%;表2⇑)。
没有移植前的差异特征,包括收件人时代,% FVC % FEV1之间的气道、BMI或细菌殖民化特种加工积极和特种加工- CF肺移植受者(p⩾0.2对于每一个特征,表4所示⇓)。特种加工的生存积极CF收件人没有明显不同于特种加工负接受者(中位数61 (11 - 111),33.5 (SD)和44.7(标准差39.5)个月;p = 0.06)。
肺移植后特种加工的疾病
平均移植后随访51.8(35.6)个月后的第一个孤立被确认,五20特种加工积极接受者(25%)开发特种加工疾病患病率为3.4%在所有CF肺移植受者,图1所示⇑)。肺移植后一些特种加工物种引起的疾病(M脓肿(n = 3)M szulgai表2 (n = 1)⇑)。只有一个12M鸟结核复杂的隔离,并发了M szulgai其中一个两个M kansasii引起的疾病。相比之下,没有一个M gordonae(n = 7)M fortuitum隔离(n = 1)引起的疾病(表2⇑)。疾病发病时间范围从3 - 57个月后移植(表2所示⇑)。移植后患者的临床和微生物特性特种加工病列于表2⇑(n = 5,患者1、2、3、7和39)。总的来说,五个CF的生存与移植后肺接受者特种加工疾病不同,141没有移植后的特种加工疾病(54.9(27.4)个月v43.1(37.2)个月;p = 0.37)。
下特种加工段隔离和移植后特种加工疾病之间的联系
在移植前特种加工积极的接受者,四个(22%)开发疾病(平均(SD)跟进34.0(28.2)个月后第一个被隔离)。相比之下,没有一个移植前特种加工-病人移植(n = 89)开发疾病(图1所示⇑)。移植前特种加工的优势比积极的CF患者疾病发展特种加工相比,肺移植后移植前特种加工负患者为6.13 (p = 0.001,确切概率法;表3⇑)。只有移植前M脓肿积极的CF患者更容易患上疾病相比,移植后移植前M脓肿消极的患者(优势比7.45;p = 0.005,确切概率法;表3⇑)。没有发现重大协会感染之间移植前和移植后疾病与其他特种加工的物种。
肺移植后患者疾病特种加工
特种加工疾病诊断之后,经验性抗生素治疗方案启动基于物种形成根据ATS的指导方针23和临床信息列于表5⇓。这些病人的全部细节在网上是可得到的http://www.thoraxjnl.com/supplemental。
讨论
特种加工是隔绝的结束阶段CF患者肺移植候选人,并在较小程度上,从CF肺移植受者的患病率分别为19.7%和13.7%。移植后引起重大特种加工疾病发病率在少数患者(患病率3.4%),这些患者被成功治疗和移植后患者的生存特种加工(隔离或疾病)没有不同于那些没有特种加工。
真正的流行特种加工结束阶段CF患者此前还没有确定;在这项研究中我们发现特种加工在大约五分之一结束阶段CF患者等待肺移植。因此,特种加工隔离结束阶段CF患者更为普遍比在一个异构的CF人口(n = 986)评估由Olivier前瞻性多中心研究等5(流行∼13%)。两项研究中两种最常见的物种与CF航空公司M鸟结核复杂和M脓肿。
肺移植后只有四个以前的案例报告特种加工物种隔绝CF接受者的航空公司进步的贪污的设置障碍。这里我们报告20额外的CF与移植后肺肺接受者特种加工隔离和确认临床的广泛设置的隔离会发生特种加工。此外,13.7%的患病率特种加工分离我们的CF患者移植后一般2 - 3倍(CF和non-CF)肺移植的人口,15日,16表明CF患者尤其容易移植后感染特种加工。我们发现的唯一移植前预测移植后特种加工隔离或疾病是移植前特种加工隔离,与移植前特种加工阳性患者五倍文化特种加工的物种和六倍之后开发特种加工病肺移植比移植前特种加工-病人。特种加工的相似物种恢复之前和之后的移植和缺乏从供体肺复苏我们的研究表明,移植后复发的特种加工是由于殖民的原生CF气道高于手术吻合(主要抑制支气管、气管或鼻窦)。这两个病人M脓肿在外植(整体)肺门淋巴结显示其他水库的特种加工CF患者呼吸道以外的存在,这些可能是移植后感染的潜在来源,如果术中污染发生。
肺10 -13日,15日,16日,18和肺外15 -,17越来越多的疾病造成的特种加工认可后胸器官移植。没有共识,肺特种加工的诊断疾病和免疫功能不全的肺移植患者其分化从殖民代表一个巨大的挑战。位肺脏移植通常治疗侵袭性疾病的隔离,即使有不确定性。在这项研究中,平均随访4年之后恢复的第一隔离,只有五个146年CF肺接受者(3.4%)发展明确的特种加工疾病,这些都涉及到胸腔。然而,特种加工的四个患者被隔离在移植开发特种加工疾病手术后(3人感染M脓肿)。只有一个发达传播疾病患者(< 1%)。因此,特种加工隔离在CF患者移植后很常见,但侵入性疾病的比率很低。
4例M脓肿病已报告一般肺移植受者展现与积脓症(n = 1)或没有(n = 2)15日,18mycobacteraemia或移植物功能障碍(n = 1),13由于通气失败导致死亡。18日,26我们将这些发现证实特定的毒性M脓肿移植后复发和它的能力。移植前M脓肿文化积极的CF患者,无论空军基地涂片积极性,更容易患疾病比移植后移植前M脓肿文化负面的病人。因此,经常性的隔离M脓肿从一个CF肺移植接受者应该增加疾病发展的怀疑,直到证明并非如此。另外,我们观察到两个不同的演讲M脓肿肺移植后:积脓症或纵隔炎引起的早期感染,感染后期严重肺移植的设置障碍(BOS阶段3)导致肺部脓肿。与以前的报告,我们没有发现M鸟结核复杂的是移植后特种加工的常见原因的疾病。15在相关疾病的唯一案例M鸟结核复杂的在我们的研究中,合并感染M szulgai一个已知的人类病原体,27可能是专门负责她的恶化。
这些数据表明,高速率的特种加工隔离在CF患者移植后移植导致较高的特种加工隔离,但除了M脓肿疾病,不会增加特种加工。虽然治疗可能是一个挑战,所有3例M脓肿疾病的一个案例M kansasii疾病被成功治愈。因此,移植后患者的生存特种加工隔离或疾病并不不同于那些没有。特种加工是主张积极的移植前监测;可能受益于额外的术中特种加工具体防腐实践这些收件人仍然不稳定。
这项研究具有潜在的缺点。回顾性研究可以通过确定偏差是有限的,尽管我们尽了最大努力复习所有可用的纸张和电子记录。此外,我们依赖于微生物结果很长一段时间,所以对标本处理协议,文化,和识别特种加工的不同导致我们低估了隔离和疾病的病例数。第三,在隔离的定义存在相当大的争议,殖民,感染和疾病,这使得它很难推断non-CF文学和可能会混淆我们的发病率统计数据。尽管如此,这是最大的特种加工研究CF病人,肺移植后,和我们的长期跟进没有疾病的发展情况下,我们定义为“特种加工隔离”加强了我们的结论。第四,因为这是一个单中心研究的限制相对较少的特种加工疾病病例和在实践中随着时间的变化可能会影响到整体的结果。最后,我们没有进行分子基因分型研究证实的病例M脓肿移植后早期发生的是真的复发而不是新收购的。进一步研究特种加工的CF患者需要积极治疗建议可以解决特种加工之前对肺移植患者转诊前。此外,综合研究,以评估潜在的移植后的风险因素特种加工在CF和non-CF患者是必要的。
总之,特种加工通常是孤立的航空公司的最后阶段CF肺移植的候选人。CF接受者的风险增加,肺移植后孤立特种加工和特种加工疾病。然而,侵入性疾病的总体利率很低,移植后的风险增加特种加工疾病是主要局限于那些移植前M脓肿隔离。治疗有效地控制特种加工疾病肺移植后,导致没有原因的死亡率。的隔离M脓肿移植前与移植后有关疾病和发病率,但并不影响生存。我们建议积极的移植患者监测M脓肿隔离,我们等待一个结果从其他中心确认我们的发现和分析有助于我们更好地理解的全面影响M脓肿在移植后生存。我们的研究结果支持这样的观点,即隔离M脓肿从痰应考虑移植的相对的而不是绝对的禁忌。
确认
作者感谢史蒂夫·瓦格纳B专业图形援助和继续的支持。
引用
补充材料
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脚注
↵*WC和NS同样起到了推波助澜的作用。
2006年4月发表前6
WC的收件人是美国肺协会(ALA)奖学金资助。作者承认囊性纤维化基金会研究经费的支持(RMA和WC),阿拉巴马州的科研补助金(IPN),美国国立卫生研究所拨款HL67178 (IPN)和凡尔纳年代Caviness一般临床研究中心(NIH RR00046)北卡莱罗纳大学教堂山分校(RMA)。
利益冲突:没有宣布。
这项工作提出了以抽象的形式在第98届美国胸科协会国际会议上,2002年5月,亚特兰大,乔治亚州。