在这个问题的欧洲呼吸杂志,米阿廷et al。(1咯血)集中在危及生命的并发症在囊性纤维化(CF)。作者研究血管内皮生长因子(VEGF)的角色——在血管生成在正常状态和CF。他们报告在移植CF航空显示增加多血管和增加VEGF-A表达式。在正常人类呼吸道上皮细胞他们报告VEGF-A合成生产通过激活表皮生长因子受体(EGFR)和由选择性抑制表皮生长因子受体抑制剂。最新颖的和令人兴奋的是发现在气道上皮细胞包含囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道的雌性生殖道增加表皮生长因子受体的激活和抑制表皮生长因子受体抑制剂激活防止VEGF-A合成抑制雌性生殖道引起的,说明有一个互惠的雌性生殖道和表皮生长因子受体之间的关系。雌性生殖道和表皮生长因子受体在气道上皮表面共存。表皮生长因子受体激活导致“促炎症反应”;除了VEGF-A,这包括其他产品,比如interleukin-8(一个强有力的中性粒细胞化学引诱物)2)和黏蛋白(3]。抑制雌性生殖道的事实夸大VEGF-A的生产结果表明,雌性生殖道通常抑制表皮生长因子受体“炎症”反应。
表皮生长因子受体激活VEGF-A生产发生反应。米的研究阿廷et al。(1]发现抑制雌性生殖道增加表皮生长因子受体激活,但只有8 h后。这表明,一系列复杂的信号事件参与表皮生长因子受体的激活是雌性生殖道抑制的结果。涉及到的信号通路的研究还有待调查。
米的研究阿廷et al。(1)描述了角色的气道上皮细胞信号调节支气管血管生长。表皮生长因子受体的激活促进支气管旁血管生成和存在的雌性生殖道上皮表面抑制这个主机响应(生产新的支气管血管)。细胞信号参与交互的细节的EGFR和雌性生殖道仍未知,可能扩展到各种各样的动作。此外,他们还可以提供洞察小说雌性生殖道的监管职能。
雌性生殖道基因在CF故障是一个主题感兴趣的。此外,最近的研究表明,雌性生殖道活动的变化也发生在没有CF主题。例如,Dransfieldet al。(4)最近报道说,吸烟者减少低气道雌性生殖道活动相比,健康不吸烟。作者建议,获得雌性生殖道功能障碍可能导致COPD发病机理。还应该指出的是,慢性吸烟导致增加表皮生长因子受体的表达,从而抑制雌性生殖道的活动。因此,表皮生长因子受体的活动水平可以调节雌性生殖道的表达和活性。
为什么EGFR和雌性生殖道上皮表面共存,发挥相互作用在支气管血管生成等信号的反应吗?问题的潜在角色宿主防御的气道上皮表面发生在1960年,当我们发现香烟(环境污染物)粒子沉积在上皮表面施加有害影响肺功能(5]。潜在的角色上皮在支架表面上皮防御回到我们十年后,当我们发现社区污染物二氧化硫(6)和臭氧(7)由于平滑肌收缩引起气道狭窄。
从考虑这些大气刺激物和他们的角色在大气“入侵”和主机“防御”,我们的结论是,气道上皮细胞中发挥着关键作用在调节反应各种吸入“刺激”,气道上皮细胞腔的表面在报警主机防御机制中发挥着关键作用。在此,我建议重要的进化腔的气道上皮信号发达当鱼鳃迁移到土地和氧化是提高肺的发展(8]。在陆地上,吸入的空气提供了一个更高效的氧化方式的身体组织。然而,环境还包含微粒,如病毒、细菌、过敏原和吸烟,吸入气道支架表面沉积。有人建议,主机有必要检测并提供防御环境入侵者。主人的充足率防御将决定结果。早期的网站上皮信号以响应吸入外国腔的上皮表面的微粒在逻辑上。例如,病毒无法繁殖时沉积在细胞的表面;渗透到细胞质中对于乘法是必要的。因此,早期检测和信号最好发生前的主机病毒进入细胞。
我们认识到CF疾病引起的雌性生殖道基因,导致气道上皮异常离子运输(9]。这种疾病的特点是感染和粘液分泌异常。因此,Burgelet al。(10在CF)曾表明,移植的时候,大多数的小型航空公司在CF显示粘液堵塞。然而,雌性生殖道异常基因之间的关系和CF肺部疾病的病理学仍然是未知的(在讨论11])。我们知道多个异常的病理影响存在于CF等异常粘液分泌,招聘和激活白细胞,夸张的血管生成(1),涉及的病理CF。然而,我们不懂如何CFTR异常检测分子导致疾病。我们迫切需要学习之间的精确关系不正常雌性生殖道CF和疾病的病理生理学为了预防或治疗疾病最有效。
在考虑存在的异常CF患者及其变异性CF患者,差异暴露于大气应该考虑“入侵者”。吸入刺激物,如已知吸烟是有害的对肺功能的影响,这些影响可能会被夸大在CF等慢性气道疾病。这是最近的主题编辑(12]。吸烟是有害的肺功能的一个臭名昭著的原因,他的文档可以追溯到几十年来(5]。因此,各种各样的吸入入侵者,VEGF等刺激的反应也可能夸大的反应和生产的潜力,因此,在加重CF疾病。
总之,CF航空VEGF-A增加,血管生长因子。表皮生长因子受体基因的异常负责CF疾病,但雌性生殖道表达的机制导致CF疾病的病理表现还不清楚。在这里,米阿廷et al。(1有趣的观察,表明雌性生殖道和促上皮细胞受体EGFR VEGF-A互惠的行动。本文探讨了影响共存的表皮生长因子受体和雌性生殖道气道上皮表面,表明这两个分子在一起可能相互地调节各种各样的反应,尤其是那些有关肺防御反应。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2013年6月24日。
- 接受2013年6月26日。
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